- En la semana 52, el uso concomitante de ixekizumab y tirzepatida mantuvo o mejoró la eficacia significativamente frente al biológico en monoterapia observada en la semana 36, en los ensayos TOGETHER-PsO y TOGETHER-PsA.
- Las mejorías alcanzadas en cuanto a inflamación sistémica y parámetros metabólicos aumentaron o se mantuvieron, al cabo de un año, con ambos medicamentos, en comparación con la monoterapia, según criterios de valoración exploratorios predefinidos.
- Los datos de estos estudios, pioneros en su clase, contribuyen a avanzar en la comprensión de la salud inmunometabólica. Además, un nuevo análisis preespecificado de biomarcadores del ensayo TOGETHER-PsO muestra cambios en un mayor número de biomarcadores metabólicos y asociados a la enfermedad psoriásica, en comparación con Taltz en monoterapia.
Madrid, 26 de octubre de 2026 – Eli Lilly and Company ha anunciado los resultados a 52 semanas de TOGETHER-PsO y TOGETHER-PsA, dos innovadores ensayos clínicos fase 3b, abiertos, que evalúan el uso concomitante de Taltz (ixekizumab) y Mounjaro (tirzepatida) frente a ixekizumab en monoterapia en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave (PsO) o artritis psoriásica (APs) activa, respectivamente, y obesidad o sobrepeso, con al menos una comorbilidad adicional relacionada con el peso.
En el objetivo primario alcanzado en la semana 36 y publicado previamente, el uso concomitante logró mejoras estadísticamente significativas en comparación con la monoterapia en ambos ensayos1,2. Los nuevos datos confirman que estas mejoras se mantuvieron o incluso aumentaron hasta la semana 52, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad.
“Los resultados iniciales de estos ensayos pioneros ya eran extraordinarios, al demostrar que la administración conjunta de ambos tratamientos mejoraba el control de la enfermedad en pacientes con enfermedad psoriásica y obesidad. Ahora, además, es alentador comprobar que esas mejoras no solo se mantienen a un año, sino que incluso son más marcadas en los indicadores de actividad de la enfermedad, inflamación y parámetros metabólicos”, ha señalado el Dr. Mark Genovese, vicepresidente sénior de Desarrollo en el área de Inmunología de Lilly. “Las personas que viven con la carga acumulada de la enfermedad psoriásica y la obesidad reciben con demasiada frecuencia un abordaje aislado de cada patología. Estos datos de eficacia a largo plazo respaldan una estrategia integral orientada a mejorar la salud inmunometabólica de quienes padecen estas enfermedades crónicas”.
La psoriasis y la artritis psoriásica son enfermedades inmunomediadas que a menudo se asocian con disfunción metabólica, entre ellas la obesidad3. Se estima que el 31% de los adultos con psoriasis en España tienen obesidad (IMC ≥30 kg/m²)4 y el 30% de los pacientes atendidos por artritis psoriásica presentan también esa enfermedad5, lo que suele relacionarse con una peor respuesta a los tratamientos6,7. Al inicio del estudio, el índice de masa corporal (IMC) medio de los participantes era de 39,2 en TOGETHER-PsO y de 37,6 en TOGETHER-PsA.1,2
“La enfermedad psoriásica suele ir acompañada de obesidad o sobrepeso, lo que puede dificultar el alcance de los objetivos terapéuticos en la piel y las articulaciones”, explica el Dr. Joseph F. Merola, dermatólogo y reumatólogo, presidente de la red PPACMAN (Psoriasis and Psoriatic Arthritis Clinics Multicenter Advancement Network, por su siglas en inglés), copresidente del grupo GRAPPA (Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis, por sus siglas en inglés) y presidente de la Rheumatology-Dermatology Society (Sociedad de Reumatología y Dermatología). “En la artritis psoriásica, la notable mejoría en la actividad de la enfermedad observada con ambos tratamientos desde el primer mes —antes de que se produjera una pérdida de peso clínicamente significativa— se mantuvo durante todo un año. En psoriasis, el mantenimiento del aclaramiento completo de la piel al año representa un avance real para los pacientes. Estos resultados, junto con el mantenimiento de las mejoras metabólicas, ponen de manifiesto el potencial de abordar simultáneamente la enfermedad psoriásica y la obesidad”.
Resultados observados en la semana 52: *
- Objetivo primario: El objetivo primario compuesto continuó mejorando hasta la semana 52 en ambos ensayos.
- TOGETHER-PsO: El objetivo primario consistió en alcanzar de forma simultánea el aclaramiento completo de la piel (PASI 100) junto con una pérdida de peso ≥10%. Lo consiguió el 30,6% de los pacientes tratados con el tratamiento concomitante, frente al 4,4% en monoterapia.
- TOGETHER-PsA: el objetivo primario fue lograr de forma simultánea una reducción mínima del 50% en la actividad de la artritis psoriásica según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (respuesta ACR50), junto con una pérdida de peso ≥10%. Lo alcanzó el 39,2% de los pacientes tratados con ambos medicamentos, frente al 1,7% en monoterapia.
- Objetivo secundario clave en psoriasis (PsO): En TOGETHER-PsO, el porcentaje de pacientes tratados con los dos fármacos que alcanzaron el aclaramiento completo de la piel (PASI 100) se mantuvo constante (40,5% en la semana 52 frente al 29,1% en monoterapia).
- Objetivo secundario clave en artritis psoriásica (APs): En TOGETHER-PsA, la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR50 con el uso concomitante aumentó aún más (43,7% en la semana 52 frente al 15,7% en monoterapia). Estos resultados consolidan las mejoras de ACR50 observadas con el tratamiento concomitante desde la semana 4, previas a una pérdida de peso clínicamente significativa.
- Inflamación sistémica: El tratamiento concomitante produjo reducciones más profundas de la inflamación sistémica a lo largo del tiempo en ambos ensayos, según la medición de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as).
- Parámetros metabólicos: Las mejoras en el IMC, la presión arterial, la glucemia, la HbA1c, los triglicéridos y el colesterol total observado con el uso concomitante de ambos fármacos en comparación con la monoterapia se mantuvieron o mejoraron.
*Los análisis de la semana 52 corresponden a objetivos exploratorios preespecificados sin control de multiplicidad. Las comparaciones entre puntos temporales son descriptivas.
Los eventos adversos en los participantes en tratamiento concomitante fueron generalmente de leves a moderados y consistentes con el perfil de seguridad conocido de cada terapia. En el grupo de tratamiento concomitante en ambos ensayos, los acontecimientos adversos notificados en ≥5% de los participantes fueron náuseas, diarrea, estreñimiento, reacciones en el lugar de la inyección, vómitos, mareos y dolor de cabeza.
Nuevo análisis de biomarcadores en TOGETHER-PsO
Asimismo, Lilly ha presentado un nuevo análisis de biomarcadores del estudio TOGETHER-PsO8. El análisis estudió proteínas circulantes y la expresión génica en sangre para entender mejor los cambios biológicos observados con el tratamiento concomitante frente a la monoterapia, en pacientes con psoriasis y obesidad o sobrepeso.
En la semana 36, los cambios en los biomarcadores específicos de la psoriasis, tanto inmunitarios como metabólicos, fueron coherentes con los efectos biológicos conocidos de cada tratamiento. Además, el uso concomitante se asoció con respuestas, a nivel de biomarcadores, más amplias que la monoterapia desde la semana 12, con cambios en más proteínas (482 frente a 140) y más genes (467 frente a 16) en la semana 368. También se observaron mayores reducciones de la actividad inflamatoria, incluidos cambios relacionados con los neutrófilos. Los cambios en algunos de estos marcadores asociados a la actividad de los neutrófilos mediaron parte de la respuesta adicional en elPASI observada en la rama de la concomitancia, frente a la monoterapia8.
“Este análisis aporta nuevas perspectivas sobre la posible conexión entre la biología inmunitaria y metabólica en personas con psoriasis y obesidad”, ha señalado el Dr. James G. Krueger, catedrático y jefe de laboratorio de The Rockefeller University. “Lo más relevante es que se identificaron diferencias en las vías inflamatorias cuando los pacientes recibieron tratamiento concomitante para ambas enfermedades. Estos datos ponen de relieve la salud inmunometabólica como un área importante para seguir investigando”.
Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a la citoquina interleucina 17A (IL-17A) e inhibe su interacción con el receptor de la IL-17. Se trata del único biológico con datos que respaldan un posible enfoque de tratamiento integral junto con una terapia basada en incretinas para personas con psoriasis o artritis psoriásica que también presentan obesidad o sobrepeso. Tirzepatida es un agonista del receptor dual GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y del receptor GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) de uso semanal.
Los resultados detallados a 52 semanas de TOGETHER-PsO y TOGETHER-PsA se presentarán en futuros congresos médicos y se publicarán en revistas científicas revisadas por pares.