El New England Journal of Medicine publica datos positivos del estudio en fase 3 de venetoclax en combinación para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)
- Los datos del estudio fase 3 VIALE-A revelaron que venetoclax en combinación con azacitidina redujo el riesgo de muerte en un 34% en comparación con azacitidina más placebo en pacientes de LMA de nuevo diagnóstico que no son aptos para recibir quimioterapia
- La LMA es uno de los cánceres de la sangre más agresivos, con una tasa de supervivencia muy baja y pocas opciones para los pacientes que no pueden someterse a quimioterapia intensiva, el tratamiento de referencia actual[i],[ii]
Madrid, 3 de septiembre de 2020. – AbbVie (NYSE: ABBV), empresa biofarmacéutica internacional dedicada a la investigación, ha anunciado la publicación de los resultados del estudio clínico fase 3 VIALE-A en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en el New England Journal of Medicine (NEJM). En el estudio, en el que se evaluó a pacientes con LMA recién diagnosticada que todavía no habían sido tratados y no podían tolerar la quimioterapia intensiva tradicional, se observó que venetoclax en combinación con azacitidina prolongó la supervivencia global (SG) en comparación con los tratados con azacitidina y un placebo. El manuscrito original, titulado "Azacitidina y venetoclax en la leucemia mieloide aguda no tratada previamente" se publicó en la edición del 13 de agosto de 2020 del NEJM[iii].
"La capacidad de venetoclax en combinación con azacitidina para mejorar los resultados de los pacientes con LMA recién diagnosticada que no toleran la quimioterapia intensiva representa un avance que podría cambiar la práctica habitual en el tratamiento de la LMA", declaró el Dr. Courtney D. DiNardo, MSCE, Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine en The University of Texas MD Anderson Cancer Center e investigador principal del estudio.
En el estudio VIALE-A, la SG y la tasa de remisión completa compuesta (RC+RCi) fueron los criterios de valoración co-principales en China, Japón, la Unión Europea (UE) y los países de referencia en la UE. En EE.UU la SG fue el único criterio de valoración principal. La RC+RCi es una puntuación compuesta que refleja la remisión completa (RC) y la RC con recuperación hematológica incompleta (RCi), que es una RC incompleta sin recuperación completa del hemograma[iv],[v]. El tratamiento con venetoclax en combinación con azacitidina redujo el riesgo de muerte en un 34%5 en comparación con azacitidina y un placebo (Hazard ratio [HR] = 0,66 [IC del 95%: 0,52-0,85]; p < 0,001)3.
Los pacientes del grupo de venetoclax en combinación con azacitidina tuvieron una mediana de SG de 14,7 meses (IC del 95%: 11,9-18,7) frente a 9,6 meses en los pacientes del grupo de placebo (IC del 95%: 7,4-12,7). Además, el 66,4% (IC del 95%: 60,6-71,9) de los pacientes tratados con venetoclax más azacitidina lograron una RC+RCi en comparación con el 28,3% (IC del 95%: 21,1-36,3) de los pacientes tratados con azacitidina más placebo (p < 0,001). Otros criterios de valoración secundarios publicados en el NEJM son la RC y la RC con recuperación hematológica parcial (RC+RCh)3.
El perfil de seguridad observado en el estudio VIALE-A coincide, en general, con los perfiles de seguridad conocidos de venetoclax combinado con azacitidina. Los acontecimientos adversos más frecuentes (AA [observados en ≥ 40% de los pacientes]) fueron, en su mayoría, de naturaleza hematológica y digestiva y consistieron en trombocitopenia (46%), náuseas (44%), estreñimiento (43%), neutropenia (42%), neutropenia febril (42%) y diarrea (41%). Las reacciones adversas graves más frecuentes (RA [observadas en > 10% de los pacientes]) en los pacientes tratados con venetoclax en combinación con azacitidina fueron neutropenia febril (30%) y neumonía (17%). Se notificó síndrome de lisis tumoral (SLT) durante el aumento de dosis en tres pacientes del grupo de venetoclax y en ninguno del grupo de placebo. Todos fueron alteraciones bioquímicas transitorias que se resolvieron con agentes antihiperucémicos (medicamentos que aumentan la excreción de ácido úrico en la orina y disminuyen la concentración de ácido úrico en el plasma sanguíneo) y suplementos de calcio sin interrumpir el tratamiento.
Los resultados del estudio VIALE-A se presentaron como “late-breaking” durante el 25º Congreso Anual virtual de la Asociación Europea de Hematología (EHA) celebrado en junio de 2020 (resumen n.º LB2601)[vi]. AbbVie, en colaboración con Genentech, ha presentado los resultados del estudio VIALE-A (M15-656), junto con los datos del estudio VIALE-C (M16-043) y los datos actualizados de los estudios de fase 1/2 M14-358 y M14 387, a la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. para verificar la aprobación acelerada obtenida por venetoclax en combinación con azacitidina, decitabina o citarabina en dosis bajas (CDB) para el tratamiento de la LMA recién diagnosticada en adultos de 75 o más años de edad o con enfermedades concomitantes que impidan el uso de quimioterapia de inducción intensiva, en una aprobación completa. AbbVie también ha presentado estos datos a otras autoridades sanitarias de todo el mundo.
La LMA es la leucemia aguda más frecuente en el mundo[vii]. No todos los pacientes toleran la quimioterapia intensiva convencional[viii], lo que la convierte en uno de los cánceres de la sangre más difíciles de tratar[ix]. A pesar de los avances en los tratamientos y la asistencia disponibles, la tasa de supervivencia a los cinco años de los pacientes diagnosticados de LMA sigue siendo del 28% aproximadamente[x].
Venetoclax está siendo desarrollado por AbbVie y Roche. Lo comercializan conjuntamente AbbVie y Genentech, un miembro del grupo Roche, en EE. UU. y AbbVie fuera de EE. UU.
Acerca del estudio de fase 3 VIALE-A (M15-656)
Se estudió a 433 pacientes con LMA no tratados previamente y que no eran candidatos a quimioterapia intensiva en el estudio fase 3, doble ciego y controlado con placebo VIALE-A. El estudio se diseñó para comparar la eficacia y la seguridad de venetoclax en combinación con azacitidina (286 pacientes) y las de un placebo en combinación con azacitidina (145 pacientes).[xi]
Acerca de venetoclax
Venetoclax es el primer medicamento de su clase, que se une selectivamente e inhibe la proteína del linfoma de células B 2 (BCL-2). En algunas neoplasias hematológicas y otros tumores sólidos, la proteína BCL-2 se acumula e impide que las células cancerosas sufran su muerte natural o su proceso de autodestrucción, lo que se denomina apoptosis. Venetoclax actúa sobre la proteína BCL-2 para restablecer el proceso de apoptosis.
AbbVie y Roche están desarrollando venetoclax. AbbVie y Genentech, un miembro del grupo Roche, comercializan conjuntamente el medicamento en EE.UU, y AbbVie fuera de EE UU. Ambas compañías tienen el compromiso de seguir investigando sobre la BCL-2 y de estudiar venetoclax en ensayos clínicos de varias neoplasias hematológicas y de otros tipos.
Venetoclax está aprobado en más de 80 países, incluido EE.UU. AbbVie y Roche, están colaborando actualmente con las autoridades sanitarias de todo el mundo para poner este medicamento a disposición de otros pacientes elegibles que lo necesiten.
Acerca de AbbVie en oncología
En AbbVie nos esforzamos por descubrir y desarrollar medicamentos que ofrezcan mejoras transformadoras en el tratamiento del cáncer mediante la combinación exclusiva de nuestros profundos conocimientos en áreas fundamentales de la biología con tecnologías de vanguardia y el trabajo conjunto con nuestros socios: científicos, expertos clínicos, colegas del sector, defensores y pacientes. Seguimos centrados en estos avances transformadores en el tratamiento de algunos de los cánceres más debilitantes y generalizados. También nos comprometemos a explorar soluciones que ayuden a los pacientes a acceder a nuestros medicamentos contra el cáncer. Con las adquisiciones de Pharmacyclics en 2015 y Stemcentrx en 2016, nuestras iniciativas de investigación y desarrollo y, a través de colaboraciones, la cartera de productos oncológicos de AbbVie comprende actualmente medicamentos comercializados y una cartera de productos en desarrollo que contiene múltiples moléculas nuevas que se están evaluando en todo el mundo en más de 200 ensayos clínicos y más de 20 tipos diferentes de tumores. Para más información, visite http://www.abbvie.com/oncology.
Acerca de AbbVie
La misión de AbbVie es descubrir y aportar fármacos innovadores que resuelvan problemas graves de salud hoy y aborden los desafíos médicos del mañana. Nos esforzamos por tener un impacto notable en la vida de las personas en áreas terapéuticas clave: inmunología, oncología, neurociencia, cuidado ocular, virología, salud de la mujer y gastroenterología, además de con productos y servicios que forman parte de la cartera de Allergan Estética. Para más información acerca de AbbVie, por favor, visite www.abbvie.com o www.abbvie.es. Síguenos en Twitter @abbvie, Facebook, LinkedIn o Instagram.
[i] Acute myeloid leukemia. N Engl J Med. (v1.0).
[ii] National Cancer Institute (2018). Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq.
[iii] Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid. N Engl J Med. (v1.0).
[iv] Medeiros B (2018). Interpretation of clinical endpoints in trials of acute myeloid leukemia https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145212618300304. Accessed June 2020.
[v] TechOverflow. What is Composite Complete Remission (CRc) in cancer research? https://techoverflow.net/2019/11/22/what-is-composite-complete-remission-crc-in-cancer-research/. Accessed June 2020.
[vi] DiNardo CD, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of venetoclax with azacitidine vs. azacitidine in treatment-naïve patients with acute myeloid leukemia ineligible for intensive therapy: VIALE-A. Oral LB2601. 25th EHA Congress. June 11-21, 2020. https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/303390/courtney.dinardo.a.randomized.double-blind.placebo-controlled.study.of.html?
[vii] National Cancer Institute. Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ)-Patient Version. https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq.
[viii] American Cancer Society (2020). Treatment Response Rates for Acute Myeloid Leukemia (AML). https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/treating/response-rates.html.
[ix] American Cancer Society (2018). Typical Treatment of Most Types of Acute Myeloid Leukemia (Except Acute Promyelocytic M3). https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/treating/typical-treatment-of-aml.html.
[x] National Cancer Institute (2018). Acute Myeloid Leukemia - SEER Stat Fact Sheets. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.
[xi] ClinicalTrials.gov (2019). NCT02993523: A Study of Venetoclax in Combination With Azacitidine Versus Azacitidine in Treatment Naïve Subjects With Acute Myeloid Leukemia Who Are Ineligible for Standard Induction Therapy. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02993523.
