Johnson & Johnson, líder mundial en mieloma múltiple, ha anunciado nuevos datos del estudio fase 3 MajesTEC-3 que muestran un control sostenido de la enfermedad y un beneficio en supervivencia con ▼TECVAYLI® (teclistamab) en combinación con daratumumab en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) que habían recibido entre una y tres líneas de tratamiento previas.
En un análisis presentado en el Abstract #OA-58, los modelos estadísticos estimaron que más del 85% de los pacientes tratados con teclistamab en combinación con daratumumab podrían tener un riesgo de mortalidad y una esperanza de vida similares a los de la población general de su misma edad. El análisis utilizó un modelo de curación por mezcla basado en supervivencia relativa (MCM, por sus siglas en inglés), junto con los datos reales de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) del estudio MajesTEC-3. Los modelos también predijeron que la mediana de SG sería casi cuatro veces mayor con teclistamab en combinación con daratumumab que con el tratamiento estándar utilizado como comparador en el estudio: daratumumab y dexametasona en combinación con pomalidomida o bortezomib (DPd/DVd).
Un análisis post hoc aporta nuevos datos sobre el beneficio en supervivencia
En el estudio MajesTEC-3, teclistamab en combinación con daratumumab mejoró significativamente la SG frente al tratamiento estándar, con una supervivencia estimada del 83% de los pacientes a los tres años. Un análisis post hoc (Abstract #OA-49) mostró que teclistamab en combinación con daratumumab redujo un 90% el riesgo de progresión de la enfermedad frente al tratamiento estándar, sin diferencias significativas en la mortalidad por causas distintas a la recaída a lo largo del tiempo entre los grupos de tratamiento.
Estos datos se han presentado en dos sesiones orales durante la Reunión Anual de la Sociedad Internacional del Mieloma (IMS).
Los mecanismos de acción complementarios respaldan esta combinación de inmunoterapia
Teclistamab y daratumumab actúan de forma complementaria, ya que daratumumab modula el sistema inmunitario y potencia la aptitud y activación de los linfocitos T, amplificando así la eliminación de las células de mieloma mediada por teclistamab.
Expertos destacan el potencial de la combinación para lograr un control duradero de la enfermedad a largo plazo
“Estos resultados ponen de manifiesto hasta qué punto la elección del tratamiento en la primera recaída puede influir en la evolución del paciente a largo plazo”, ha señalado el Dr. Luciano J. Costa, profesor de Mieloma Múltiple y director del Programa de Investigación y Tratamiento del Mieloma Múltiple de la Universidad de Alabama en Birmingham. “El control sostenido de la enfermedad observado con teclistamab en combinación con daratumumab está cambiando las expectativas sobre los resultados que se pueden alcanzar al tratar el mieloma múltiple en recaída o refractario, al abrir la posibilidad de ir más allá de retrasar la siguiente recaída y lograr un control duradero de la enfermedad”.
“La posibilidad de que la esperanza de vida estimada de los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario se aproxime a la de la población general es un resultado esperanzador que pone de manifiesto lo que podría lograrse con teclistamab en combinación con daratumumab”, ha afirmado Ester in ’t Groen, directora del Área Terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson. “Junto con la creciente evidencia clínica positiva, estos análisis refuerzan nuestra convicción de que esta combinación representa un nuevo estándar de tratamiento, con el que resultados que antes parecían difíciles de imaginar podrían estar cada vez más al alcance de los pacientes”.
«Los nuevos análisis del ensayo MajesTEC-3 cuestionan las expectativas tradicionales sobre los resultados que pueden alcanzarse en el tratamiento del mieloma múltiple», ha señalado el Dr. Yusri Elsayed, máster en Ciencias de la Salud y director del Área Terapéutica Global de Oncología de Johnson & Johnson. «Nuestro objetivo es aprovechar estos avances para transformar la evolución del mieloma múltiple a largo plazo y, en última instancia, avanzar hacia un futuro en el que esta enfermedad deje de considerarse incurable”.
Un análisis basado en modelos estima los posibles resultados de supervivencia a largo plazo
El estudio MajesTEC-3 evaluó teclistamab en combinación con daratumumab frente a DPd/DVd, como tratamiento comparador, en pacientes con MMRR que habían recibido entre una y tres líneas de tratamiento previas. En este análisis, el MCM para la supervivencia relativa se aplicó a los datos de los pacientes tratados con teclistamab en combinación con daratumumab (n=291) y con DPd/DVd (n=296), con el objetivo de evaluar si el control de la enfermedad a largo plazo podría traducirse en resultados de supervivencia similares a los de la población general. Los modelos que mejor se ajustaron a los datos estimaron una proporción de pacientes potencialmente curados del 86,6% (95% intervalo de confianza [IC]: 81-91) en términos de SG con la combinación, frente al 0% (95% IC: 0-53) con DPd/DVd, aunque las estimaciones de este último grupo estuvieron sujetas a una incertidumbre mucho mayor. El modelo estimó una esperanza de vida restante de 18,5 años para los pacientes tratados con teclistamab en combinación con daratumumab, casi cuatro veces superior a los 4,9 años estimados con DPd/DVd y cercana a los 21,1 años de la población general de características similares.
La reducción del riesgo de progresión de la enfermedad impulsa el beneficio en supervivencia
Un análisis post hoc independiente aportó nuevos datos sobre el beneficio en supervivencia observado en MajesTEC-3. A los 36 meses, la incidencia acumulada de progresión de la enfermedad fue del 8,7% con teclistamab en combinación con daratumumab, frente al 62,1% con DPd/DVd, lo que representa una reducción del 90% del riesgo de progresión (sub-distribution hazard ratio [sHR]: 0,10; 95% IC: 0,07-0,16; p<0,0001). La tasa de SG a los 36 meses fue del 83,3% frente al 65%, respectivamente (hazard ratio [HR]: 0,46; 95% IC: 0,32–0,65; p<0,0001). No se observaron diferencias significativas en la mortalidad por causas distintas a la recaída entre los grupos de tratamiento, con tasas a los 36 meses del 10,2% con teclistamab en combinación con daratumumab y del 9% con DPd/DVd (sHR: 1,16; 95% IC: 0,69–1,98; p=0,5668).
Durante los primeros 10 meses, la sSG fue similar entre ambos grupos de tratamiento, sin diferencias estadísticamente significativas (HR:1,08; 95% IC: 0,64–1,81).2 A partir de los 10 meses, la SG favoreció a teclistamab en combinación con daratumumab, con una reducción del 78% del riesgo de muerte frente a DPd/DVd (HR:0,22; 95% IC: 0,13–0,38). Un análisis preespecificado del tiempo medio de supervivencia restringido también respaldó un beneficio significativo en SG, con una diferencia de 2,15 meses durante el periodo analizado (p=0,0088).
En conjunto, estos análisis aportan evidencia complementaria que respalda el beneficio a largo plazo observado con teclistamab en combinación con daratumumab. Mientras que el análisis MCM apunta al potencial de un control de la enfermedad altamente duradero y capaz de prolongar la SG de los pacientes con mieloma múltiple hasta aproximarla a la de la población general, el análisis de riesgos competitivos ayuda a explicar estos resultados al mostrar una reducción marcada de la progresión de la enfermedad sin un aumento significativo de la mortalidad por causas distintas a la recaída. El estudio MajesTEC-3 continúa en curso y su seguimiento permitirá evaluar si los resultados observados confirman las predicciones realizadas por los modelos.