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Primer medicamento comercializado en España para tratar esta enfermedad genética, rara y debilitante.

El estudio SPRINT Fase II ha demostrado que esta terapia reduce el volumen de los tumores, reduciendo el dolor y mejorando la calidad de vida.

 

Alexion, el grupo de enfermedades raras de AstraZeneca, ha anunciado que Koselugo® (selumetinib) ha sido incluido en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) de España por el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social.

 

Selumetinib es el primer y único medicamento dirigido al tratamiento de neurofibromas plexiformes (NPs) sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos de tres años en adelante.

 

La Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad genética y debilitante que afecta a 1 de cada 3.000 personas a nivel mundial1,2. En el 30-50% de los casos, los pacientes con NF1 desarrollan tumores en las vainas nerviosas (neurofibromas plexiformes) y pueden provocar problemas clínicos como desfiguración, disfunción motora, dolor, discapacidad visual y disfunción de las vías respiratorias, urinaria e intestinal3-7.

 

La resolución de inclusión por parte del Ministerio de Sanidad se basó en los resultados del ensayo clínico SPRINT Stratum 1 Fase II, patrocinado por el Programa de Evaluación de Terapias contra el Cáncer (CTEP, por sus siglas en inglés) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) y de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. Este ensayo demostró que selumetinib reduce el tamaño de tumores inoperables en niños, disminuyendo el dolor y mejorando la calidad de vida7,8. Selumetinib supone el primer y único medicamento comercializado en España para el tratamiento de NPs sintomáticos e inoperables en niños con NF1, siguiendo la aprobación condicional en la Unión Europea (UE) en junio de 2021. Esta resolución también se ha basado en los datos de seguridad y eficacia, con un seguimiento prologando, proporcionados en el ensayo SPRINT Fase II7.

 

El Dr. Álvaro Lassaletta, neurooncólogo pediátrico del Hospital Universitario Niño Jesús ha señalado: “la comercialización de selumetinib marca un hito significativo en el tratamiento de los pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables. Los niños con NF1 pueden experimentar un crecimiento y desarrollo considerable de los neurofibromas plexiformes (NPs), llegando incluso a convertirse en una enfermedad incapacitante. Sin embargo, en el ensayo clínico SPRINT, se demostró que el uso de selumetinib logró reducir el tamaño de los NPs en >=20% en el 66% de los pacientes con NF1, además de proporcionar mejoras clínicamente significativas en los síntomas asociados a estos neurofibromas plexiformes”7.

 

Asimismo, el Dr. Juan Carlos López Gutiérrez, jefe del Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Universitario La Paz de Madrid ha explicado: “Selumetinib es el primer medicamento comercializado para pacientes con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables en España. Este medicamento tiene el potencial de marcar un antes y un después en el manejo y tratamiento de los NPs sintomáticos e inoperables. Los prometedores resultados obtenidos en el ensayo clínico SPRINT han demostrado que selumetinib no solo reduce el tamaño de los tumores en pacientes pediátricos, sino que también alivia el dolor asociado y mejora significativamente su calidad de vida8. Esta comercialización representa un hito crucial para los niños con NF1 que se enfrentan a las complicaciones y el impacto en su bienestar causados por los NPs”.

 

Por su parte, Dr. Héctor Salvador, oncopediatra del Hospital Sant Joan de Déu ha añadido: “Hasta ahora, el tratamiento de los NPs está centrado en su eliminación a través de una intervención quirúrgica. Sin embargo, hasta un 80% de los casos los NPs son considerados inoperables por su volumen, localización y posibles riesgos asociados a la intervención9. Estos pacientes con NPs sintomáticos e inoperables disponen únicamente de tratamientos para el manejo de los síntomas, pero no son capaces de impedir o ralentizar la evolución de la enfermedad. Por ello, se trata de un gran avance para los pacientes pediátricos con NF1 y NPs y sus familias”.

 

En el ensayo SPRINT Stratum 1 Fase II, selumetinib demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 66% (33 de 50 pacientes tuvieron una respuesta parcial confirmada) en pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables cuando se trataron con selumetinib como monoterapia oral dos veces al día7,8. La TRO se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa confirmada (eliminación de los NPs) o una respuesta parcial (reducción del volumen al menos un 20%). Los resultados se publicaron en The New England Journal of Medicine.7

 

Selumetinib está aprobado en Estados Unidos, UE, Japón, China y otros países, para el tratamiento de pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables.

 

Finalmente, Carlos Macedo, director Médico de Alexion para España y Portugal ha indicado: “comprendemos las dificultades causadas por las complicaciones de esta enfermedad y las implicaciones negativas que puede tener en el bienestar general del niño. Este tratamiento supone un avance en la reducción de la carga de la enfermedad, ya que es el primer y único medicamento comercializado para el tratamiento de NPs sintomáticos e inoperables en menores con NF1 en España que logra un impacto significativo".7

 

Notas:

Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1) 

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad genética debilitante causada por una mutación espontánea o hereditaria en el gen NF110. La NF1 se asocia a diversos síntomas, como la aparición de bultos blandos encima o debajo de la piel (neurofibromas cutáneos) y pigmentación cutánea (las llamadas manchas "café con leche"), el 30-50% de los pacientes, desarrollan tumores benignos a lo largo de las vainas nerviosas (neurofibromas plexiformes)3,10. Estos neurofibromas plexiformes (NPs) pueden causar problemas clínicos como desfiguración, disfunción motora, dolor, disfunción de las vías respiratorias, discapacidad visual y disfunción de la vejiga y el intestino3-7. Los NPs comienzan en la primera infancia, con distintos grados de gravedad, y pueden reducir la esperanza de vida hasta 15 años.3,10-11.

 

SPRINT

El ensayo clínico SPRINT Stratum 1 Fase II fue diseñado para evaluar la tasa de respuesta objetiva del impacto en los pacientes y del desarrollo funcional en pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables tratados con Koselugo® (selumetinib) como monoterapia7. Este ensayo, patrocinado por el Programa de Evaluación de Terapias contra el Cáncer (CTEP por sus siglas en inglés) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI por sus siglas en inglés) y de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, se llevó a cabo bajo un Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo entre NCI y AstraZeneca con el apoyo adicional del Programa de Aceleración Terapéutica de Neurofibromatosis (NTAP).

 

Koselugo® (selumetinib) 

Koselugo® (selumetinib) es la primera y única terapia7 incluida en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) de España por el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social.

Este tratamiento está indicado para el tratamiento de neurofibromas plexiformes (NPs) sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos de tres años en adelante. Koselugo® bloquea enzimas específicas (MEK1 y MEK2) que participan en la estimulación del crecimiento celular8. En la NF1, estas enzimas son hiperactivas, lo que hace que las células tumorales crezcan de forma desordenada. Al bloquear estas enzimas, Koselugo frena el crecimiento de las células tumorales8.

Koselugo está aprobado en Estados Unidos, UE, Japón y China y ha recibido la Designación de Medicamento Huérfano en EE. UU., en la UE, Rusia, Suiza, Corea de Sur, Taiwán, Japón, Australia y China. Asimismo, las autoridades sanitarias a nivel mundial están revisando las presentaciones regulatorias.

 

Alexion

Alexion, AstraZeneca Rare Disease, es el grupo dentro de AstraZeneca especializado en enfermedades raras, creado tras la adquisición de Alexion Pharmaceuticals, Inc. en 2021. Como líder en enfermedades raras durante casi 30 años, Alexion se centra en ayudar a pacientes y a sus respectivas familias afectadas por enfermedades raras y potencialmente mortales a través del descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos que cambian su vida. Alexion centra sus esfuerzos de investigación en las nuevas moléculas y en el sistema del complemento, y focaliza sus esfuerzos de desarrollo en hematología, nefrología, neurología, trastornos metabólicos, cardiología y oftalmología. Con sede en Boston, Massachusetts, Alexion tiene oficinas alrededor del mundo y ayuda a personas en más de 50 países. Para más información visite: https://alexion.com/worldwide/Spain

 

AstraZeneca

AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades en tres áreas terapéuticas: oncología, cardiovascular, renal y metabolismo y respiratorio e inmunología. Con sede en Cambridge (Reino Unido), AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. AstraZeneca es Top Employers en España y en Europa y ha sido distinguida con el certificado EFR de Empresa Familiarmente Responsable. Para más información: astrazeneca.es /Twitter: @AstraZenecaES / Instagram: @astrazenecaes

 

 

Agencia Edelman

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915 560 154

           

 

Referencias:

  1. Cancer.Net. Neurofibromatosis Type 1. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/neurofibromatosis-type1 Accessed June 2021.
  2. National Human Genome Research Institute. About Neurofibromatosis. Available at: https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Neurofibromatosis Accessed June 2021.
  3. Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13:834-43. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70063-8
  4. Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, et al. Activity of selumetinib in neurofibromatosis type 1-related plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2016;375:2550-2560. doi: 10.1056/NEJMoa1605943.
  5. Mayo Clinic. Neurofibromatosis. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/neurofibromatosis/symptoms-causes/syc-20350490 Accessed June 2021.
  6. NHS. Neurofibromatosis Type 1, Symptoms. Available at https://www.nhs.uk/conditions/neurofibromatosis-type1/symptoms Accessed June 2021.
  7. Gross AM, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735
  8. Ficha Técnica Koselugo®. AstraZeneca AB. Versión Abril 2022.
  9. Needle, M. N., Cnaan, A., Dattilo, J., Chatten, J., Phillips, P. C., Shochat, S., Sutton, L. N., Vaughan, S. N., Zackai, E. H., Zhao, H., & Molloy, P. T. (1997). Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: the Children's Hospital of Philadelphia experience, 1974-1994. The Journal of pediatrics, 131(5), 678–682. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70092-1
  10. NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Neurofibromatosis Fact Sheet. Available at: https://www.ninds.nih.gov/disorders/patient-caregiver-education/fact-sheets/neurofibromatosis-fact-sheet Accessed June 2021
  11. Evans DGR, Ingham SL. Reduced Life Expectancy Seen in Hereditary Diseases Which Predispose to Early Onset Tumors. Appl Clin Genet. 2013;6:53-61.

 

 

 

Primer medicamento comercializado en España para tratar esta enfermedad genética, rara y debilitante. El estudio SPRINT Fase II ha demostrado que esta terapia reduce el volumen de los tumores, reduciendo el dolor y mejorando la calidad de vida. Pie de foto (de izquierda a derecha): Dr. Álvaro Lassaletta, neurooncólogo pediátrico del Hospital Universitario Niño Jesús de Madrid; Carlos Macedo, director Médico de Alexion para España y Portugal; Dr. Juan Carlos López Gutiérrez, jefe del Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Universitario La Paz de Madrid. Madrid, 15 de junio de 2023 – Alexion, el grupo de enfermedades raras de AstraZeneca, ha anunciado que Koselugo® (selumetinib) ha sido incluido en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) de España por el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. Selumetinib es el primer y único medicamento dirigido al tratamiento de neurofibromas plexiformes (NPs) sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos de tres años en adelante. La Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad genética y debilitante que afecta a 1 de cada 3.000 personas a nivel mundial1,2 . En el 30-50% de los casos, los pacientes con NF1 desarrollan tumores en las vainas nerviosas (neurofibromas plexiformes) y pueden provocar problemas clínicos como desfiguración, disfunción motora, dolor, discapacidad visual y disfunción de las vías respiratorias, urinaria e intestinal3-7 . La resolución de inclusión por parte del Ministerio de Sanidad se basó en los resultados del ensayo clínico SPRINT Stratum 1 Fase II, patrocinado por el Programa de Evaluación de Terapias contra el Cáncer (CTEP, por sus siglas en inglés) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) y de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. Este ensayo demostró que selumetinib reduce el tamaño de tumores inoperables en niños, disminuyendo el dolor y mejorando la calidad de vida7,8 . Selumetinib supone el primer y único medicamento comercializado en España para el tratamiento de NPs sintomáticos e inoperables en niños con NF1, siguiendo la aprobación condicional en la Unión Europea (UE) Alexion, AstraZeneca Rare Disease · Avenida Diagonal, 615 · 08028 Barcelona T: 932 72 30 05 · Alexion.com ES/KOS-NF1/0037 Julio 2023 en junio de 2021. Esta resolución también se ha basado en los datos de seguridad y eficacia, con un seguimiento prologando, proporcionados en el ensayo SPRINT Fase II 7 . El Dr. Álvaro Lassaletta, neurooncólogo pediátrico del Hospital Universitario Niño Jesús ha señalado: “la comercialización de selumetinib marca un hito significativo en el tratamiento de los pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables. Los niños con NF1 pueden experimentar un crecimiento y desarrollo considerable de los neurofibromas plexiformes (NPs), llegando incluso a convertirse en una enfermedad incapacitante. Sin embargo, en el ensayo clínico SPRINT, se demostró que el uso de selumetinib logró reducir el tamaño de los NPs en >=20% en el 66% de los pacientes con NF1, además de proporcionar mejoras clínicamente significativas en los síntomas asociados a estos neurofibromas plexiformes” 7 . Asimismo, el Dr. Juan Carlos López Gutiérrez, jefe del Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Universitario La Paz de Madrid ha explicado: “Selumetinib es el primer medicamento comercializado para pacientes con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables en España. Este medicamento tiene el potencial de marcar un antes y un después en el manejo y tratamiento de los NPs sintomáticos e inoperables. Los prometedores resultados obtenidos en el ensayo clínico SPRINT han demostrado que selumetinib no solo reduce el tamaño de los tumores en pacientes pediátricos, sino que también alivia el dolor asociado y mejora significativamente su calidad de vida8 . Esta comercialización representa un hito crucial para los niños con NF1 que se enfrentan a las complicaciones y el impacto en su bienestar causados por los NPs”. Por su parte, Dr. Héctor Salvador, oncopediatra del Hospital Sant Joan de Déu ha añadido: “Hasta ahora, el tratamiento de los NPs está centrado en su eliminación a través de una intervención quirúrgica. Sin embargo, hasta un 80% de los casos los NPs son considerados inoperables por su volumen, localización y posibles riesgos asociados a la intervención9 . Estos pacientes con NPs sintomáticos e inoperables disponen únicamente de tratamientos para el manejo de los síntomas, pero no son capaces de impedir o ralentizar la evolución de la enfermedad. Por ello, se trata de un gran avance para los pacientes pediátricos con NF1 y NPs y sus familias”. En el ensayo SPRINT Stratum 1 Fase II, selumetinib demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 66% (33 de 50 pacientes tuvieron una respuesta parcial confirmada) en pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables cuando se trataron con selumetinib como monoterapia oral dos veces al día7,8. La TRO se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa confirmada (eliminación de los NPs) o una respuesta parcial (reducción del volumen al menos un 20%). Los resultados se publicaron en The New England Journal of Medicine.7 Selumetinib está aprobado en Estados Unidos, UE, Japón, China y otros países, para el tratamiento de pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables. Finalmente, Carlos Macedo, director Médico de Alexion para España y Portugal ha indicado: “comprendemos las dificultades causadas por las complicaciones de esta enfermedad y las implicaciones negativas que puede tener en el bienestar general del niño. Este tratamiento supone un avance en la reducción de la carga de la enfermedad, ya que es el primer y único medicamento comercializado para el tratamiento de NPs sintomáticos e inoperables en menores con NF1 en España que logra un impacto significativo".7 Notas: Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1) La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad genética debilitante causada por una mutación espontánea o hereditaria en el gen NF110. La NF1 se asocia a diversos síntomas, como la aparición de bultos blandos encima Alexion, AstraZeneca Rare Disease · Avenida Diagonal, 615 · 08028 Barcelona T: 932 72 30 05 · Alexion.com ES/KOS-NF1/0037 Julio 2023 o debajo de la piel (neurofibromas cutáneos) y pigmentación cutánea (las llamadas manchas "café con leche"), el 30-50% de los pacientes, desarrollan tumores benignos a lo largo de las vainas nerviosas (neurofibromas plexiformes) 3,10. Estos neurofibromas plexiformes (NPs) pueden causar problemas clínicos como desfiguración, disfunción motora, dolor, disfunción de las vías respiratorias, discapacidad visual y disfunción de la vejiga y el intestino3-7. Los NPs comienzan en la primera infancia, con distintos grados de gravedad, y pueden reducir la esperanza de vida hasta 15 años.3,10-11. SPRINT El ensayo clínico SPRINT Stratum 1 Fase II fue diseñado para evaluar la tasa de respuesta objetiva del impacto en los pacientes y del desarrollo funcional en pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables tratados con Koselugo® (selumetinib) como monoterapia7. Este ensayo, patrocinado por el Programa de Evaluación de Terapias contra el Cáncer (CTEP por sus siglas en inglés) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI por sus siglas en inglés) y de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, se llevó a cabo bajo un Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo entre NCI y AstraZeneca con el apoyo adicional del Programa de Aceleración Terapéutica de Neurofibromatosis (NTAP). Koselugo® (selumetinib) Koselugo® (selumetinib) es la primera y única terapia7 incluida en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) de España por el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. Este tratamiento está indicado para el tratamiento de neurofibromas plexiformes (NPs) sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos de tres años en adelante. Koselugo® bloquea enzimas específicas (MEK1 y MEK2) que participan en la estimulación del crecimiento celular8. En la NF1, estas enzimas son hiperactivas, lo que hace que las células tumorales crezcan de forma desordenada. Al bloquear estas enzimas, Koselugo frena el crecimiento de las células tumorales8. Koselugo está aprobado en Estados Unidos, UE, Japón y China y ha recibido la Designación de Medicamento Huérfano en EE. UU., en la UE, Rusia, Suiza, Corea de Sur, Taiwán, Japón, Australia y China. Asimismo, las autoridades sanitarias a nivel mundial están revisando las presentaciones regulatorias. Alexion Alexion, AstraZeneca Rare Disease, es el grupo dentro de AstraZeneca especializado en enfermedades raras, creado tras la adquisición de Alexion Pharmaceuticals, Inc. en 2021. Como líder en enfermedades raras durante casi 30 años, Alexion se centra en ayudar a pacientes y a sus respectivas familias afectadas por enfermedades raras y potencialmente mortales a través del descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos que cambian su vida. Alexion centra sus esfuerzos de investigación en las nuevas moléculas y en el sistema del complemento, y focaliza sus esfuerzos de desarrollo en hematología, nefrología, neurología, trastornos metabólicos, cardiología y oftalmología. Con sede en Boston, Massachusetts, Alexion tiene oficinas alrededor del mundo y ayuda a personas en más de 50 países. Para más información visite: https://alexion.com/worldwide/Spain AstraZeneca AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades en tres áreas terapéuticas: oncología, cardiovascular, renal y metabolismo y respiratorio e inmunología. Con sede en Cambridge (Reino Unido), AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. AstraZeneca es Top Employers en España y en Europa y ha sido distinguida con el certificado EFR de Empresa Familiarmente Responsable. Para más información: astrazeneca.es /Twitter: @AstraZenecaES / Instagram: @astrazenecaes Agencia Edelman Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo. 915 560 154 Referencias: 1. Cancer.Net. Neurofibromatosis Type 1. Available at: https://www.cancer.net/cancertypes/neurofibromatosis-type1 Accessed June 2021. 2. National Human Genome Research Institute. About Neurofibromatosis. Available at: https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Neurofibromatosis Accessed June 2021. 3. Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13:834-43. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70063-8 4. Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, et al. Activity of selumetinib in neurofibromatosis type 1-related plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2016;375:2550-2560. doi: 10.1056/NEJMoa1605943. 5. Mayo Clinic. Neurofibromatosis. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseasesconditions/neurofibromatosis/symptoms-causes/syc-20350490 Accessed June 2021. Alexion, AstraZeneca Rare Disease · Avenida Diagonal, 615 · 08028 Barcelona T: 932 72 30 05 · Alexion.com ES/KOS-NF1/0037 Julio 2023 6. NHS. Neurofibromatosis Type 1, Symptoms. Available at https://www.nhs.uk/conditions/neurofibromatosis-type1/symptoms Accessed June 2021. 7. Gross AM, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735 8. Ficha Técnica Koselugo®. AstraZeneca AB. Versión Abril 2022. 9. Needle, M. N., Cnaan, A., Dattilo, J., Chatten, J., Phillips, P. C., Shochat, S., Sutton, L. N., Vaughan, S. N., Zackai, E. H., Zhao, H., & Molloy, P. T. (1997). Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: the Children's Hospital of Philadelphia experience, 1974-1994. The Journal of pediatrics, 131(5), 678–682. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70092-1 10. NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Neurofibromatosis Fact Sheet. Available at: https://www.ninds.nih.gov/disorders/patient-caregiver-education/fact-sheets/neurofibromatosis-factsheet Accessed June 2021 11. Evans DGR, Ingham SL. Reduced Life Expectancy Seen in Hereditary Diseases Which Predispose to Early Onset Tumors. Appl Clin Genet. 2013;6:53-61
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