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El análisis exploratorio post-hoc de STELLAR muestra el potencial de sotatercept para mejorar la función cardiovascular
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Los resultados provisionales del estudio de extensión abierto SOTERIA representan el análisis de seguridad y eficacia más largo de este medicamento hasta la fecha; perfil de seguridad consistente con estudios previos y mejoras de eficacia mantenidas después de un año de tratamiento
MSD ha anunciado nuevos análisis de estudios de sotatercept, el nuevo biológico inhibidor de la señalización de activina en investigación para adultos con hipertensión arterial pulmonar (HAP) (grupo 1 de la OMS), en el Congreso Internacional de la Sociedad Europea de Respiratorio (ERS, por sus siglas en inglés) de 2023.
Un nuevo análisis exploratorio post-hoc de los datos de cateterismo cardíaco derecho y ecocardiografía de pacientes en el estudio de fase 3 STELLAR mostró que el tratamiento con el medicamento en investigación de MSD durante 24 semanas además de la terapia de base redujo el tamaño del corazón derecho y mejoró la función del ventrículo derecho (VD) y el estado hemodinámico. Este análisis se presentó en una presentación oral, con publicación simultánea en el European Respiratory Journal. También se presentó un análisis provisional del estudio de extensión abierto de fase 3 SOTERIA, que representa el análisis de seguridad y eficacia más largo de este medicamento hasta la fecha.
"Existe una necesidad urgente de nuevos enfoques para controlar la HAP, una enfermedad rara, progresiva y, en última instancia, potencialmente mortal", afirmó el Dr. Eliav Barr, vicepresidente senior y jefe de desarrollo clínico global, director médico de MSD Research Laboratories. "Estos últimos datos se basan en los resultados de eficacia clínicamente significativos del ensayo STELLAR y respaldan nuestra creencia de que sotatercept tiene el potencial de transformar el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. La HAP puede forzar el corazón y conducir a una eventual insuficiencia cardíaca derecha, por lo que nos alienta especialmente el análisis exploratorio de STELLAR que sugiere que el tratamiento con este medicamento mejoró el tamaño y la función del corazón derecho".
En el ACC se presentaron los resultados primarios de eficacia de STELLAR, publicados en The New England Journal of Medicine, en los que este medicamento, además del tratamiento de base, demostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la distancia recorrida en 6 minutos (6MWD) a las 24 semanas y ocho de nueve variables secundarias.
MSD ha presentado una solicitud para la aprobación regulatoria de sotatercept a la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU.) y planea presentar solicitudes a agencias reguladoras adicionales en todo el mundo.
Resultados del análisis de hemodinámica y ecocardiografía de STELLAR
Un análisis exploratorio post-hoc del ensayo STELLAR evaluó los efectos de sotatercept en parámetros hemodinámicos seleccionados y la función del ventrículo derecho (VD). En el ensayo STELLAR participaron 323 adultos con HAP, aleatorizados para recibir este medicamento (n=163) o placebo (n=160), además del tratamiento de base. Los participantes con datos disponibles en el momento del cribado y las visitas de la semana 24 se incluyeron en este análisis post hoc, que reportó datos hemodinámicos de 298 participantes y datos de ecocardiografía de 275 participantes, lo que representa el 92 % y el 85 % del total de participantes, respectivamente. En el análisis, después de 24 semanas, este medicamento se asoció con mejoras significativas en ciertas medidas del estado hemodinámico y la función del VD.
"A pesar de las terapias disponibles, la HAP sigue siendo incurable, con una alta morbilidad y mortalidad, lo que destaca la necesidad urgente de tratamientos novedosos que se dirijan a nuevas vías", afirmó la Dra. Vallerie McLaughlin, profesora de medicina y directora del Programa de Hipertensión Pulmonar de la División de Medicina Cardiovascular de la Universidad de Michigan en Ann Arbor. "Sotatercept es la primera terapia inhibidora de la señalización de activina y se propone modular la proliferación vascular subyacente a la HAP. Reconociendo la naturaleza exploratoria de estos hallazgos, esta es la primera evidencia clínica que sugiere que este medicamento puede tener un impacto positivo en ciertas medidas de la función cardíaca derecha y sus dimensiones. Es alentador y respalda aún más los resultados primarios del análisis STELLAR, subrayando el potencial de este medicamento en investigación para desempeñar un papel crítico en el tratamiento de la HAP".
Resultados del estudio SOTERIA
SOTERIA (NCT04796337) es un estudio de extensión abierto en curso que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de este medicamento cuando se agrega a la terapia de base para el tratamiento de la HAP en pacientes que han completado estudios previos con este medicamento sin interrupción temprana. El objetivo principal de SOTERIA es evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo. El objetivo secundario es evaluar la eficacia continua de este medicamento, medida por 6MWD, péptido natriurético pro-tipo B N-terminal (NT-proBNP), clase funcional (FC) de la OMS, resistencia vascular pulmonar, supervivencia general y puntuación de riesgo francesa simplificada.
Al corte de datos del 20 de abril de 2023, había 409 participantes inscritos en SOTERIA. La seguridad se evaluó en todos los participantes. La duración media de la exposición a este medicamento fue de 462 días (rango: 21 a 1762 días), incluida cualquier exposición a este medicamento durante el estudio principal. Ciento cuarenta y tres participantes abandonaron el grupo placebo. La duración media de la exposición a este medicamento en SOTERIA fue de 189 días. Este medicamento fue bien tolerado y el perfil de seguridad fue similar al de estudios anteriores. Las mejoras en las medidas de eficacia clínica medidas en la semana 24 en SOTERIA se mantuvieron durante un año durante el período abierto.
"El estudio SOTERIA nos proporciona información importante sobre la seguridad y eficacia a largo plazo de sotatercept", afirmó la Dra. Ioana Preston, directora del Centro de Hipertensión Pulmonar y profesora asociada de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts. "Estos resultados respaldan la posible durabilidad del beneficio clínico y la seguridad de este medicamento para el tratamiento de la HAP".
Acerca de la hipertensión arterial pulmonar (HAP)
La HAP es un trastorno de los vasos sanguíneos raro, progresivo y potencialmente mortal, caracterizado por la constricción de las arterias pulmonares pequeñas y la presión arterial elevada en la circulación pulmonar. La enfermedad progresa rápidamente para muchos pacientes. La HAP provoca una tensión significativa en el corazón, lo que conduce a una actividad física limitada, insuficiencia cardíaca y una esperanza de vida reducida. La tasa de mortalidad a cinco años para pacientes con HAP es aproximadamente del 43%.
Acerca de sotatercept
Sotatercept es un biológico inhibidor de la señalización de activina en investigación, potencial first-in-class, que se está estudiando para el tratamiento de la HAP (grupo 1 de la OMS). La HAP es una enfermedad rara causada por la hiperproliferación de células en las paredes arteriales del pulmón, lo que provoca un estrechamiento y una constricción anormal. En modelos preclínicos, se ha demostrado que sotatercept modula la proliferación de células vasculares, revirtiendo la remodelación vascular y del ventrículo derecho.
Además de STELLAR y SOTERIA, el programa de desarrollo clínico de sotatercept incluye múltiples ensayos de fase 2 y 3 en una amplia gama de pacientes. Se están realizando estudios en pacientes adultos con HAP (grupo 1 de la OMS) con riesgo intermedio o alto de progresión de la enfermedad o mortalidad, así como con hipertensión pulmonar debido a una cardiopatía izquierda (grupo 2 de la OMS).
MSD adquirió derechos exclusivos de sotatercept en el campo de la hipertensión pulmonar mediante la adquisición de Acceleron Pharma Inc. Este medicamento en investigación es objeto de un acuerdo de licencia con Bristol Myers Squibb.
