-       Los datos del ensayo clínico fase 1/2 EPCORE™ NHL-1 muestran que los pacientes tratados con este fármaco tuvieron una tasa de respuesta global (TRG) del 82% y una tasa de respuesta completa (RC) del 63%, en una presentación en el 65^o congreso de la Sociedad Americana de Hematología (ASH)

-       El linfoma folicular es el segundo subtipo más frecuente de linfoma no Hodgkin

NORTH CHICAGO, Ill., 15 de diciembre de 2023 – AbbVie (NYSE: ABBV) y Genmab A/S (Nasdaq: GMAB) han compartido durante la presentación de un póster el sábado, 9 de diciembre, a las 17:30h en el Congreso de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), celebrado en San Diego (California), los datos de la cohorte de ampliación de la dosis del ensayo clínico fase 1/2 EPCORE NHL-1. Los datos actualizados mostraron que los pacientes adultos con linfoma folicular (LF) en recaída/refractario (R/R) que recibieron dos o más líneas de tratamiento previo, presentaron respuestas profundas y duraderas con elevadas tasas de respuesta global (TRG) y respuesta completa (RC) cuando fueron tratados con epcoritamab, un anticuerpo biespecífico administrado por vía subcutánea que se une a los linfocitos T. Más de la mitad de los pacientes que respondieron al tratamiento en el estudio continuaban siendo respondedores en el momento del análisis (aún no se había alcanzado la mediana de la duración de la respuesta). Los datos actualizados de este ensayo clínico incluyen una pauta posológica escalonada optimizada, que muestra una menor incidencia y gravedad del síndrome de liberación de citocinas (SLC), un efecto secundario de los tratamientos inmuno-oncológicos.

“A pesar de los avances en el tratamiento de los pacientes con linfoma folicular cuya enfermedad desafortunadamente ha progresado, el tratamiento del linfoma folicular en recaída o refractario sigue siendo un reto, particularmente en una tercera línea de tratamiento”, declaró la doctora Catherine Thieblemont, M.D., Ph.D. responsable del departamento de hematooncología de la Universidad de París, Hôpital Saint-Louis Assistance-Publique-Hopitaux de Paris (APHP). “Los pacientes incluidos en este ensayo clínico representan a una población históricamente difícil de tratar. Los datos presentados son especialmente relevantes porque demuestran elevadas tasas de respuesta global y respuesta completa con esta molécula y dan una visión de su potencial como una opción de tratamiento”.

“Seguir desarrollando este tratamiento como terapia principal para ayudar a tratar a más pacientes con neoplasias malignas de linfocitos B, incluido el linfoma folicular, es un objetivo importante que compartimos con nuestro socio Genmab”, explicó la Dra. Mariana Cota Stirner, vicepresidenta y responsable del área terapéutica de hematología de AbbVie. “Estos datos presentados en el congreso de la ASH de este año refuerzan aún más nuestra confianza en el potencial terapéutico del fármaco, así como en su desarrollo para el tratamiento de los pacientes en estadios más tempranos”.

Los resultados de esta cohorte de 128 pacientes adultos muestran los siguientes resultados:

• Tras una mediana de seguimiento de 17,4 meses, la TRG, el objetivo principal del estudio fue del 82%, con una tasa de RC del 63%; la mediana de tiempo hasta la respuesta y RC fue de 1,4 meses y 1,5 meses, respectivamente.
• Entre los subgrupos de alto riesgo preespecificados, como los pacientes refractarios a los tratamientos previos (doble refractarios [70%] o refractarios al último tratamiento previo [69%], entre otros), la TRG y la tasa de RC fueron en general consistentes con las de la población total del estudio.
• La mediana de la duración de la respuesta y la duración de la RC aún no se habían alcanzado.
• Se estima que el 85% y el 74% de los pacientes que obtuvieron una RC seguían respondiendo al tratamiento a los 12 y los 18 meses, respectivamente.
• Se pueden encontrar más datos del estudio aquí: (abstract #1655)¹

No se observaron nuevas alertas de seguridad. El acontecimiento adverso más frecuente surgido durante el tratamiento fue el SLC, que ocurrió en un 67% de los casos (40% de Grado 1, 25% de Grado 2, 2% de Grado 3). Tras la utilización de una pauta posológica escalonada optimizada para reducir el riesgo y la gravedad del SLC, 24 de 50 pacientes (48%) presentaron SLC de Grado 1-2 (40% de Grado 1, 8% de Grado 2, 0% de Grado 3). No se notificaron casos de síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunoefectoras (ICANS). Estos datos pueden apoyar la investigación de una pauta escalonada optimizada de administración ambulatoria. Otros acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) frecuentes (>20%), fueron reacciones en el lugar de inyección (57%), COVID-19 (40%), fatiga (30%), neutropenia (29%), diarrea (27%) y pirexia (25%). En el 19% de los pacientes se observaron AAST que obligaron a interrumpir el tratamiento y hubo 13 muertes (10%) relacionadas con los AAST.

AbbVie y Genmab han anunciado recientemente que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha validado la solicitud de una nueva indicación de epcoritamab para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular (LF) R/R después de dos o más tratamientos. Cuando se apruebe, será la segunda indicación del fármaco en la Unión Europea. Además, la FDA ha concedido la designación de tratamiento innovador (Breakthrough Therapy Designation (BTD), en inglés) a este fármaco en la misma indicación.

Acerca del ensayo clínico fase 1/2 EPCORE™ NHL-1

EPCORE™ LNH-1 es un ensayo clínico abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar del fármaco, que consta de tres partes: una parte Fase 1 (primer estudio en seres humanos) de escalado de dosis, una parte Fase 2a de ampliación y una parte Fase 2a de optimización. Este ensayo se diseñó para evaluar el uso del medicamento subcutáneo en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B maduras CD20+ en recaída, progresivo o refractario, incluido el linfoma folicular (LF). En la parte de ampliación Fase 2a, se están incluyendo más pacientes para investigar más la seguridad y la eficacia de la molécula en tres cohortes de pacientes con diferentes tipos de LNH de linfocitos B en recaída o refractario (R/R) que disponen de pocas opciones terapéuticas. La parte de optimización de dosis se evalúa la posibilidad de utilizar pautas posológicas escalonadas alternativas que ayuden a reducir aún más el síndrome de liberación de citocinas (SLC) de Grado 2 y a mitigar el SLC de Grado ≥3. La solicitud de designación de tratamiento innovador incluía datos adicionales de esta cohorte de pacientes. El objetivo principal de la parte de ampliación fue la tasa de respuesta global, determinada por un comité de evaluación independiente. Los objetivos secundarios de eficacia fueron la duración de la respuesta, la tasa de respuesta completa, la duración de la respuesta completa, la supervivencia libre de progresión y el tiempo hasta la respuesta determinado por los criterios de Lugano. La supervivencia global, el tiempo hasta el siguiente tratamiento y la tasa de negatividad de enfermedad mínima residual se evaluaron como objetivos secundarios de la eficacia.

Acerca del linfoma folicular (LF)

El LF es una forma de linfoma no Hodgkin (LNH) indolente, o de crecimiento lento, que se origina en los linfocitos B². El LF es el segundo subtipo más frecuente de LNH, representa el 20-30% de todos los casos de LNH y el 10-20% de todos los linfomas en el mundo occidental^2,3,4. Aunque el LF es un linfoma indolente (o de crecimiento lento), se considera incurable con los tratamientos estándar actuales^5,6 y los pacientes que logran la remisión a menudo sufren recaídas⁷.

Acerca de epcoritamab

Es un anticuerpo IgG1 biespecífico experimental, creado con la tecnología DuoBody^® patentada por Genmab y administrado por vía subcutánea. La tecnología DuoBody CD3 de Genmab está diseñada para dirigir los linfocitos T citotóxicos de forma selectiva con el fin de generar una respuesta inmunitaria contra los tipos de células diana. Se ha diseñado para unirse simultáneamente a CD3 en los linfocitos T y a CD20 en los linfocitos B e inducir la destrucción de las células CD20+ mediada por los linfocitos T⁸.

Ha recibido la aprobación de las autoridades regulatorias en Europa para el tratamiento de adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG). Su uso en LF no está aprobado en EEUU ni en la UE. AbbVie seguirá presentando solicitudes de registro en los mercados internacionales.

Genmab y AbbVie siguen evaluando el uso de la molécula en monoterapia y en combinación en diversas líneas de tratamiento de varias neoplasias malignas hematológicas. Esto incluye tres ensayos Fase 3, abiertos y aleatorizados en marcha.

Acerca de AbbVie en oncología

En AbbVie tenemos la firme intención de transformar los tratamientos de referencia para varios cánceres de la sangre, haciendo avanzar al mismo tiempo una cartera dinámica de tratamientos experimentales contra diversos tipos de cáncer. Nuestro equipo especializado y experimentado aúna fuerzas con socios innovadores para acelerar la presentación de medicamentos potencialmente innovadores. Estamos evaluando más de 20 medicamentos experimentales en más de 300 ensayos clínicos para tratar algunos de los cánceres más debilitantes y extendidos por todo el mundo. Además de trabajar con el objetivo de ejercer un efecto notable en la vida de las personas, nos dedicamos a investigar soluciones que ayuden a los pacientes a acceder a nuestros medicamentos contra el cáncer. Para más información, visite http://www.abbvie.com/oncology" target="_blank">http://www.abbvie.com/oncology.

Acerca de AbbVie 

La misión de AbbVie es descubrir y desarrollar tratamientos y soluciones innovadoras que resuelvan los problemas graves de salud actuales y aborden los retos médicos del mañana. Nos esforzamos por tener un impacto notable en la vida de las personas en varias áreas terapéuticas clave -inmunología, oncología, neurociencia y oftalmología- y en los productos y servicios de nuestra cartera de Allergan Aesthetics. Para más información sobre AbbVie, visítenos en www.abbvie.com. Siga a @abbvie en Twitter, Facebook, Instagram, YouTube y LinkedIn.

Referencias

1. 1655 Epcoritamab SC Monotherapy Leads to Deep and Durable Responses in Patients with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: First Data Disclosure from the Epcore NHL-1 Follicular Lymphoma Dose-Expansion Cohort. https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper179887.html
2. Lymphoma Research Foundation official website. https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/fl/.Accessed November 2023.
3. Ma S. Risk factors of follicular lymphoma. Expert Opin Med Diagn. 2012;6:323–33. doi: 10.1517/17530059.2012.686996.
4. Luminari S, Bellei M, Biasoli I, Federico M. Follicular lymphoma—treatment and prognostic factors. Rev Bras Hematol Hemoter. 2012;34:54–9. doi: 10.5581/1516-8484.20120015.
5. Link BK, et al. Second-Line and Subsequent Therapy and Outcomes for Follicular Lymphoma in the United States: Data From the Observational National LymphoCare Study. Br J Haematol 2019;184(4):660-663.
6. Ren J, et al. Economic Burden and Treatment Patterns for Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Follicular Lymphoma in the USA. J Comp Eff Res 2019;8(6):393-402.
7. Lymphoma Research Foundation official website. https://lymphoma.org/understanding-lymphoma/aboutlymphoma/nhl/follicular-lymphoma/relapsedfl/. Accessed November 2023.
8. Engelberts PJ, Hiemstra IH, de Jong B, et al. DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediated killing of malignant B cells in preclinical models and provides opportunities for subcutaneous dosing. EBioMedicine. 2020;52:102625. DOI:10.1016/j.ebiom.2019.102625.

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