Immunocore Holdings Ltd anuncia la inclusión en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud de Kimmtrak (tebentafusp) en España a partir del 1 de marzo de 2024.
Kimmtrak (tebentafusp) está indicado en monoterapia para el tratamiento del melanoma uveal irresecable o metastásico en pacientes adultos con antígeno leucocitario humano (HLA)- A*02:01 positivo.[i]
El melanoma uveal es una forma rara y agresiva de melanoma que afecta al ojo. Esta enfermedad se desarrolla a partir de las células malignas melanocíticas pigmentadas de la coroides, el iris o el cuerpo ciliar ocular. Aunque es el tumor intraocular más frecuente en el adulto, su diagnóstico es raro.[ii] La incidencia estimada en España es de 4/1.000.000 habitantes al año, según datos procedentes de 11 registros de tumores españoles.[iii] Hasta el 50% de las personas con melanoma uveal desarrollan metástasis, principalmente en el hígado. Antes de la aprobación de Kimmtrak, los pacientes con melanoma uveal metastásico presentaban un pronóstico pobre, ya que la mitad de los pacientes no sobreviven más allá del primer año tras la diseminación de la enfermedad, siendo la insuficiencia hepática la causa más común de fallecimiento.[iv]
El Dr. Alfonso Berrocal, jefe de Sección de Oncología del Hospital General Universitario de Valencia y presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma (GEMM) indicó: “Tebentafusp ha mostrado unos importantes datos de eficacia, en una neoplasia en la que hasta ahora no teníamos ningún fármaco con esta indicación terapéutica. Por ello, poder tener aproximadamente a una tercera parte de los pacientes vivos a los tres años de seguimiento es un avance muy significativo.”
En el estudio de registro fase III aleatorizado y controlado IMCgp100-202, tebentafusp demostró, por primera vez, un beneficio clínico y estadísticamente significativo en términos de supervivencia global, con un cociente de riesgo (HR; Hazard ratio) = 0,51 (IC 95% 0,37-0,71; p<0,0001) y una mediana de supervivencia global de 21,7 meses frente a los 16 meses del tratamiento a elección del investigador. Los acontecimientos adversos relacionados con tebentafusp reportados en el estudio fueron manejables y consistentes con el mecanismo de acción. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes de grado 3 o superior fueron erupciones (18%), prurito (4%), transaminitis (4%), elevación de lipasa (4%), hipertensión (4%) y fiebre (4%). No se reportó ningún fallecimiento relacionado con el tratamiento en el estudio.[v] Estos resultados fueron corroborados posteriormente en un seguimiento mínimo de tres años del estudio.[vi]
El Dr. Josep María Piulats, oncólogo médico y jefe del grupo de investigación de Inmunoterapia en Cáncer del IDIBELL, ICO y CIBERONC comentó: “Tebentafusp es el primer fármaco de una nueva clase terapéutica que actúa guiando al sistema inmunitario hacia el tumor: reconoce las células tumorales y activa las células del sistema inmunitario para que ataquen al tumor.”
Kimmtrak (tebentafusp) recibió por parte de la EMA la designación como Medicamento Huérfano (Orphan Drug) el 19 de enero de 2021[vii] y la aprobación de la indicación en monoterapia para el tratamiento del melanoma uveal irresecable o metastásico en pacientes adultos con antígeno leucocitario humano (HLA)- A*02:01 positivo, el 1 de abril de 2022.[viii]
"Este lanzamiento es un hito para los pacientes con melanoma uveal metastásico. Kimmtrak es el único tratamiento que ha demostrado un beneficio para la supervivencia global en un ensayo aleatorizado de fase III para esta enfermedad rara con mal pronóstico históricamente", explicó Daniël Ghyssels, vicepresidente comercial (Europa) de Immunocore.
Tebentafusp es una proteína de fusión biespecífica, que consta de un receptor de linfocitos T (RLT; dominio marcador) fusionado a un fragmento de anticuerpo dirigido al CD3 (grupo de diferenciación 3; dominio efector). El extremo del RLT se une con elevada afinidad a un péptido gp100 que presenta el antígeno leucocitario humano A*02:01 (HLA-A*02:01) en la superficie de las células cancerosas del melanoma uveal, y el dominio efector se une al receptor CD3 en el linfocito T policlonal.1
Cuando el dominio marcador RLT de tebentafusp se une a las células del melanoma uveal y el dominio efector CD3 se une a los linfocitos T policlonales, se forma una sinapsis inmunitaria. Esta sinapsis inmunitaria produce la redirección y la activación de los linfocitos T policlonales independientemente de su especificidad nativa por el RLT. Los linfocitos T policlonales activados por tebentafusp liberan citocinas inflamatorias y proteínas citolíticas, lo que produce la lisis directa de las células tumorales del melanoma uveal.1 Esta es la primera molécula desarrollada mediante la Plataforma ImmTAC® (por sus siglas en inglés: Immunomobilizing T Cell Receptors Against Cancer) de Immunocore.
[i] REvalMed SNS. Informe de Posicionamiento Terapéutico de tebentafusp (Kimmtrak®) en melanoma uveal irresecable o metastásico en pacientes adultos con antígeno leucocitario humano (HLA)-A*02:01 positivo. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad. IPT 127-2023/V1/10042023.
[ii] Jager MJ, Shields CL, Cebulla CM, Abdel-Rahman MH, Grossniklaus HE, Stern MH, Carvajal RD, Belfort RN, Jia R, Shields JA, Damato BE. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers. 2020 Apr 9;6(1):24
[iii] Perucha J, Sánchez MJ, Martínez C. Grupo de Registros de cáncer de población españoles. Melanoma maligno de úvea en 11 registros de cáncer de población españoles. Gac Sanit 2006 (Espec Cong); 11:149
[iv] Khoja L, Atenafu EG, Suciu S, Leyvraz S, Sato T, Marshall E, Keilholz U, Zimmer L, Patel SP, Piperno-Neumann S, Piulats J, Kivelä TT, Pfoehler C, Bhatia S, Huppert P, Van Iersel LBJ, De Vries IJM, Penel N, Vogl T, Cheng T, Fiorentini G, Mouriaux F, Tarhini A, Patel PM, Carvajal R, Joshua AM. Meta-analysis in metastatic uveal melanoma to determine progression free and overall survival benchmarks: an international rare cancers initiative (IRCI) ocular melanoma study. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1370-1380. doi: 10.1093/annonc/mdz176. PMID: 31150059
[v] Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M, Sullivan RJ, Ochsenreither S, Dummer R, Kirkwood JM, Joshua AM, Sacco JJ, Shoushtari AN, Orloff M, Piulats JM, Milhem M, Salama AKS, Curti B, Demidov L, Gastaud L, Mauch C, Yushak M, Carvajal RD, Hamid O, Abdullah SE, Holland C, Goodall H, Piperno-Neumann S; IMCgp100-202 Investigators. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021 Sep 23;385(13):1196-1206. doi: 10.1056/NEJMoa2103485. PMID: 34551229
[vi] Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, Baurain JF, Schlaak M, Butler MO, Sullivan RJ, Dummer R, Kirkwood JM, Orloff M, Sacco JJ, Ochsenreither S, Joshua AM, Gastaud L, Curti B, Piulats JM, Salama AKS, Shoushtari AN, Demidov L, Milhem M, Chmielowski B, Kim KB, Carvajal RD, Hamid O, Collins L, Ranade K, Holland C, Pfeiffer C, Nathan P. Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2256-2266. doi: 10.1056/NEJMoa2304753. Epub 2023 Oct 21. PMID: 37870955
[vii] Committee for Orphan Medicinal Products (COMP). Orphan designation for treatment of uveal melanoma.European Medicines Agency. EU/3/21/2397. Date of designation 2021 Feb 19
[viii] Immunocore PLC. European Commission Approves KIMMTRAK® (tebentafusp) for the treatment of unresectable or metastatic uveal melanoma. Inmunocore Press Release 2022 April 4 https://ir.Immunocore.com/node/7521/pdf
