- Las conclusiones de la Parte B y la Parte C del estudio DEVOTE respaldan los beneficios clínicos de un régimen de dosis alta de este tratamiento (50/28 mg) tanto en personas tratadas previamente con este fármaco como en aquellas que nunca lo han recibido5
- El nuevo régimen de dosis en investigación también muestra una ralentización más rápida de la neurodegeneración, medida por neurofilamentos5
Madrid.- 18 de octubre de 2024– Biogen ha dado a conocer los resultados detallados de la Parte B y la Parte C del estudio fase 2/3 DEVOTE, en el que se evalúa la seguridad y eficacia de un nuevo régimen de dosis alta de su tratamiento nusinersén para la atrofia muscular espinal (AME). Los datos presentados demuestran beneficios tanto en pacientes con AME de inicio infantil o de inicio tardío tratados previamente con este medicamento como en aquellos que nunca lo han recibido.5 Los datos se han dado a conocer durante el congreso de la World Muscle Society (WMS), celebrado este mes de octubre en Praga.5
Pilar García Lorda, directora médica de Biogen Iberia, asegura que, a pesar de que se han realizado avances notables en el tratamiento de la AME, sigue habiendo oportunidades de mejora: “En Biogen nos apoyamos en la ciencia y la investigación disruptiva para desarrollar nuevos tratamientos y actualizaciones de los mismos que den respuesta a las necesidades por cubrir de los pacientes”.
DEVOTE es un estudio de tres partes en el que participaron 145 pacientes de todas las edades y con todos los tipos de AME.5 La cohorte pivotal de la Parte B (n=75) alcanzó el objetivo primario, según el cual los lactantes sintomáticos no tratados previamente que recibieron el régimen de dosis alta alcanzaron mejoras significativamente mayores en la función motora, según la escala CHOP-INTEND (del inglés, Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders) en comparación con un grupo control simulado preespecificado (no tratado) del estudio fase 3 ENDEAR (+15,1 frente a -11,1, P<0,0001).5
Además de las comparaciones principales del régimen de dosis alta con el grupo control simulado, también se realizaron análisis comparativos con el régimen actualmente aprobado de 12 mg, aunque no con la potencia estadística suficiente como para detectar diferencias significativas entre estos grupos.5 A pesar del tamaño relativamente pequeño del estudio, los análisis secundarios favorecieron de manera consistente al grupo de dosis alta en todas las comparaciones con el control simulado y en casi todas las comparaciones con el régimen de 12 mg.5 Entre los resultados detallados destacan:
- El régimen de dosis alta consiguió una reducción en los niveles plasmáticos de neurofilamento de cadena ligera (NfL), un marcador de neurodegeneración, frente al grupo de control simulado (p<0,0001), observándose reducciones más rápidas con el régimen de dosis alta.5
- En el día 302, el régimen de dosis alta mostró una mejora de 19,6 puntos respecto al basal en la escala CHOP-INTEND en comparación con la mejora de 21,6 puntos del régimen de 12 mg (diferencia de medias por mínimos cuadrados de -1,94; p=0,8484.5
- El régimen de dosis alta redujo el riesgo de muerte o necesidad de ventilación permanente en un 29,9% respecto al régimen de 12 mg (HR: 0,701; p=0,2775). Se observó un patrón similar para la supervivencia global, en las hospitalizaciones y los problemas respiratorios graves.5
- Por otra parte, en la cohorte de inicio tardío de la Parte B, los participantes que recibieron el régimen de dosis alta (n=16) alcanzaron mejoras numéricamente mayores en las evaluaciones de la función motora.5
Se presentaron también resultados iniciales de la Parte C (n=40) de DEVOTE, en la que un grupo diverso de participantes de entre 4 y 65 años pasó a recibir el régimen de dosis alta (una dosis de 50 mg seguida del régimen de mantenimiento de 28 mg) después de llevar una mediana de 3,9 años recibiendo el régimen aprobado de 12 mg.5 En el día 302, los participantes alcanzaron mejoras en la función motora después de esta transición con incrementos medios respecto al inicio de 1,8 puntos en la HFMSE y de 1,2 en el RULM.5
En todas las partes del estudio DEVOTE, el régimen de dosis alta fue generalmente bien tolerado y presentó un perfil de seguridad similar al del régimen aprobado de 12 mg.5 En el régimen de 12 mg, los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes fueron infecciones respiratorias, fiebre, estreñimiento, cefalea, vómitos y dolor de espalda.5 La frecuencia de acontecimientos adversos en DEVOTE fue similar entre los distintos grupos tratados.5 El número de AA que llevó a la retirada del estudio y a la muerte, que solo se dieron en la cohorte sin tratamiento previo de la Parte B, fue del 20% (10), 24% (6) y 55% (11), en los grupos de 50/28 mg, de 12 mg y del tratamiento simulado, respectivamente.5
Acerca del estudio DEVOTE
DEVOTE fue un estudio fase 2/3 aleatorizado, controlado, de escalada de la dosis, diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y potencial para alcanzar una mayor eficacia del fármaco cuando se administra a dosis alta (50/28 mg) que el régimen aprobado actualmente (12 mg) para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME).5 El estudio incluyó a 145 participantes de todas las edades y tipos de AME de aproximadamente 42 centros de todo el mundo. DEVOTE incluye una cohorte abierta de evaluación de la seguridad (Parte A), una cohorte con doble enmascaramiento, aleatorizada y controlada por principio activo (Parte B), seguida de una cohorte abierta de tratamiento (Parte C) para evaluar la seguridad y tolerabilidad en los participantes que pasan de la dosis actualmente aprobada del tratamiento a la dosis más alta que se evalúa en el estudio. 5
La Parte B se compone de una cohorte de inicio infantil (n=75), que se considera pivotal, y una cohorte de inicio tardío. 5 El criterio de valoración principal de la Parte B midió el cambio respecto al inicio en la escala CHOP-INTEND a los seis meses, comparando el régimen de dosis alta del fármaco con un grupo control similar simulado no tratado del estudio fase 3 ENDEAR. 5 ENDEAR es uno de los dos estudios pivotales que conformaron la base de la aprobación del expediente de registro del tratamiento (12 mg). 5
La Parte C es una evaluación abierta del régimen de dosis alta en niños y adultos que pasaron de esta solución 12 mg al régimen de 50/28 mg (n=40).5
Para obtener más información sobre el estudio DEVOTE (NCT04089566) visite clinicaltrials.gov.
Acerca de Biogen
Fundada en 1978, Biogen es una empresa líder mundial en biotecnología que ha sido pionera en múltiples innovaciones revolucionarias, como una amplia cartera de medicamentos para tratar la esclerosis múltiple, el primer tratamiento aprobado para la atrofia muscular espinal y dos tratamientos codesarrollados para abordar una patología definitoria de la enfermedad de Alzheimer. Biogen está desarrollando una cartera de posibles terapias novedosas en neurología, neuropsiquiatría, inmunología especializada y enfermedades raras, y sigue muy centrada en su propósito de servir a la humanidad a través de la ciencia, al tiempo que promueve un mundo más sano, sostenible y equitativo.
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Referencias:
1. Based on commercial patients, early access patients, and clinical trial participants through December 31, 2022.
2. SPINRAZA U.S. Prescribing Information. Available at:
https://www.spinraza.com/content/dam/commercial/specialty/spinraza/caregiver/en_us/pdf/spinraza-prescribing-information.pdf. Accessed: September 2024.
3. Core Data sheet, Version 13, October 2021.
4. Finkle et al. Cure SMA 2024. “Final Safety and Efficacy Data From the SHINE Study in Participants With Infantile-Onset and Later-Onset SMA.”
5. New Higher Dose Nusinersen Efficacy and Safety Data Presented at World Muscle Society Congress, Highlight Potential to Maximize Benefit of Nusinersen in SMA | Biogen [Internet]. Biogen. 2024 [cited 2024 Oct 15]. Available from: https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/new-higher-dose-nusinersen-efficacy-and-safety-data-presented
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Octubre 2024 Biogen-251433
