· La aprobación está basada en el estudio CheckMate -275, en el que nivolumab demostró una tasa de respuesta objetiva del 19,6% (IC del 95%: 15,1-24,9; 53/270 pacientes)1
· El tratamiento con nivolumab produjo respuestas en todos los niveles de expresión de PD-L1 (≥1% frente a <1%)1
· Nivolumab ha recibido aprobaciones en seis tipos de tumor en poco más de dos años1
(PRINCETON, N.J., 13 de febrero de 2017) – Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) ha anunciado que la Food and Drug Administration (FDA) de EEUU ha aprobado nivolumab, de uso intravenoso, para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico (CUm) con progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia con platino o con progresión de la enfermedad dentro del plazo de 12 meses después del tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia con platino. Esta indicación se ha autorizado por aprobación acelerada en base a la tasa de respuesta tumoral y la duración de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos de confirmación.1 La dosis recomendada para el CUm es de 240 mg administrados como perfusión intravenosa a lo largo de 60 minutos cada dos semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. En el ensayo CheckMate -275, el 19,6% (IC del 95%: 15,1-24,9; 53/270) de los pacientes respondieron al tratamiento con nivolumab. El porcentaje de pacientes con una respuesta completa fue del 2,6% (7/270) y el porcentaje de pacientes con una respuesta parcial fue del 17% (46/270). Entre los pacientes con respuesta, la mediana de duración de la respuesta fue de 10,3 meses (intervalo: 1,9+-12,0+ meses). La mediana de tiempo hasta la respuesta fue de 1,9 meses (intervalo: 1,6-7,2).1
“Con la aprobación de nivolumab en esta indicación, estamos un poco más cerca de nuestro objetivo de ayudar a más pacientes. Es un orgullo para nosotros que nuestro tratamiento inmuno-oncológico sea ahora una opción y una posible esperanza para estos pacientes,” afirmó Chris Boerner, presidente del Departamento Comercial en EEUU de Bristol-Myers Squibb. “Esto son pruebas de nuestro compromiso con la inmuno-oncología y con hacer llegar tratamientos como nivolumab a más y más pacientes que necesitan opciones adicionales.”
La FDA otorgó a la solicitud una revisión prioritaria y previamente concedió la Designación de Tratamiento innovador (breakthrough teraphy) a nivolumab para el tratamiento de pacientes con CU localmente avanzado o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia con platino o con progresión de la enfermedad dentro del plazo de 12 meses después del tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia con platino. Esta indicación se ha aprobado bajo aprobación acelerada en base a la tasa de respuesta tumoral y la duración de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos de confirmación.1
“La mayoría de la gente no sabe lo frecuente que es el cáncer de vejiga y que es el quinto cáncer diagnosticado con más frecuencia. Por eso estamos trabajamos para aumentar la información y apoyar la investigación que puede ofrecer más opciones de tratamiento a los pacientes que las necesitan,” dijo Stephanie Chisolm, directora de Educación e Investigación en la Red de Defensa de Pacientes con Cáncer de Vejiga. “Esta aprobación es otro interesante paso adelante para la comunidad con cáncer de vejiga y proporciona la esperanza necesaria a los pacientes y sus familias.”
Aprobación basada en una notable tasa de respuesta objetiva
El ensayo CheckMate -275 es un estudio de fase 2, abierto, de un único brazo, multicéntrico, que evalúa nivolumab en pacientes con CU localmente avanzado o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con una quimioterapia con platino o con progresión de la enfermedad dentro del plazo de 12 meses después de tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia con platino.2 En este estudio, 270 pacientes recibieron nivolumab 3 mg/kg administrado por vía intravenosa cada dos semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La dosis recomendada es de 240 mg administrados mediante perfusión intravenosa a lo largo de 60 minutos cada dos semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada definida por un comité de revisión radiológica independiente (CRRI). La mediana de edad de los pacientes que participaron en el estudio fue de 66 años (intervalo: 38-90) y el 29% de los pacientes habían recibido ≥2 regímenes sistémicos previos en el contexto metastásico antes de reclutarse en el estudio. Se incluyó a los pacientes en el ensayo independientemente de su estado de PD-L1.1
En el ensayo, se evaluó la eficacia en 270 pacientes con 6 meses de seguimiento mediante una TRO confirmada determinada por un CRRI y nivolumab demostró una TRO del 19,6% (IC del 95%: 15,1-24,9).1 El desglose adicional de la eficacia según expresión de PD-L1 fue el siguiente:
|
Resultado, % (n) |
Todos los pacientes (n=270) |
PD-L1 <1% |
PD-L1 ≥1% |
|
TRO confirmada por CRRI (IC del 95%) |
19,6% (53) |
15,1% (22) |
25,0% (31) |
|
Tasa de respuesta completa |
2,6% (7) |
0,7% (1) |
4,8% (6) |
|
Tasa de respuesta parcial |
17,0% (46) |
14,4% (21) |
20,2% (25) |
“Como oncólogo, una tasa de respuesta de casi el veinte por ciento en el cáncer de vejiga avanzado y metastásico es muy alentadora y clínicamente importante en esta población de pacientes,” dijo el Dr. Jonathan E. Rosenberg, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Perfil de seguridad seleccionado
Se ha estudiado la seguridad de nivolumab en 270 pacientes en el estudio CheckMate -275. Los pacientes recibieron tratamiento con nivolumab durante una mediana de 3,3 meses (intervalo: 0-13,4+). En este estudio, se produjeron acontecimientos adversos graves en el 54% de los pacientes. Los acontecimientos adversos graves más frecuentes notificados en al menos el 2% de los pacientes fueron infección de las vías urinarias, sepsis, diarrea, obstrucción del intestino delgado y deterioro de la salud física general. Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron cansancio (46%), dolor musculoesquelético (30%), náuseas (22%) y disminución del apetito (22%). Se suspendió nivolumab debido a reacciones adversas en el 17% de los pacientes y el 46% de los pacientes tuvieron un retraso de la dosis por una reacción adversa. Se produjo muerte relacionada con el tratamiento en cuatro pacientes debido a neumonitis o insuficiencia cardiovascular.1
Nivolumab se asocia a las siguientes Advertencias y Precauciones incluidos problemas mediados por el sistema inmunitario: neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, nefritis y disfunción renal, reacciones adversas cutáneas, encefalitis, otras reacciones adversas; reacciones a la perfusion; y toxicidad embriofetal.1
Acerca del cáncer de vejiga
El cáncer de vejiga, que típicamente comienza en las células que tapizan la parte interior de la vejiga, es el quinto cáncer diagnosticado con más frecuencia en Estados Unidos, con un número estimado de 77.000 nuevos diagnósticos en 2016 y más de 16.000 muertes.3 El carcinoma urotelial es el tipo más frecuente de cáncer de vejiga y representa aproximadamente el 90% de los diagnósticos.4 La mayoría de los cánceres de vejiga se diagnostican en un estadio precoz, pero las tasas de recidiva y progresión son altas y aproximadamente el 50-70% de los pacientes experimentarán una recidiva en el plazo de cinco años.4 La escasa durabilidad de las respuestas en el contexto de primera línea presenta un desafío importante en el tratamiento de la enfermedad metastásica y hay pocas opciones de tratamiento en el contexto de segunda línea para el carcinoma urotelial avanzado.5
Bristol-Myers Squibb y la Inmuno-Oncología: Avance de la investigación en oncología
En Bristol-Myers Squibb, los pacientes están en el centro de todo lo que hacemos. Nuestra visión para el futuro de la asistencia del cáncer se centra en investigar y desarrollar medicamentos inmuno-oncológicos (I-O) que supongan una transformación y aumenten las expectativas de supervivencia en cánceres difíciles de tratar y cambien la forma en la que los pacientes viven con cáncer.
Estamos a la vanguardia de los conocimientos científicos de la Inmuno-Oncología a través de nuestra amplia cartera de agentes experimentales y aprobados, incluida la primera combinación de dos agentes I-O en el melanoma metastásico, y nuestro programa diferenciado de desarrollo clínico, que estudia amplias poblaciones de pacientes en más de 20 tipos de cáncer con 11 moléculas en estadío clínico diseñadas para dirigirse a diferentes vías del sistema inmunitario. Nuestra profunda experiencia y los diseños innovadores de estudios clínicos nos colocan en una posición privilegiada para hacer avanzar la ciencia de las combinaciones en múltiples tumores y potencialmente, conseguir la siguiente ola de regímenes de combinación inmuno-oncológicos con un sentido de urgencia. También seguimos siendo pioneros en la investigación que contribuirá a facilitar un conocimiento más profundo del papel de los biomarcadores inmunitarios e informar qué pacientes se beneficiarán más de los tratamientos inmuno-oncológicos.
Entendemos que convertir la promesa de la Inmuno-Oncología en una realidad para los muchos pacientes que pueden beneficiarse de estos tratamientos exige no solo innovación por nuestra parte, sino también colaboración estrecha con expertos líderes en el campo. Nuestras colaboraciones con el mundo académico, las autoridades públicas, los grupos de ayuda y las compañías biotecnológicas apoyan nuestro objetivo colectivo de proporcionar nuevas opciones de tratamiento para hacer avanzar los estándares de la práctica clínica.
Acerca de nivolumab
Nivolumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD 1) que está diseñado para aprovechar de forma única el sistema inmunitario del propio cuerpo para ayudar a restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el sistema inmunitario del propio cuerpo para combatir el cáncer, nivolumab se ha convertido en una opción de tratamiento importante en múltiples cánceres.
El programa de desarrollo global de nivolumab se basa en la experiencia científica de Bristol-Myers Squibb en el campo de la Inmuno-Oncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la fase 3, en diversos tipos tumorales. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de nivolumab ha incluido a más de 25.000 pacientes. Los ensayos de nivolumab han contribuido a obtener unos conocimientos más profundos del posible papel de los biomarcadores en la atención a los pacientes, especialmente en lo que respecta a cómo se beneficiarán los pacientes de nivolumab a lo largo del espectro de expresión de PD-L1.
En julio de 2014, nivolumab fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD 1 en recibir la aprobación regulatoria en todo el mundo. Nivolumab está aprobado actualmente en más de 60 países, incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea y Japón. En octubre de 2015, la combinación de nivolumab + ipilimumab de la compañía fue la primera combinación inmuno-oncológica en recibir la aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y está aprobada actualmente en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.
Sobre Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y distribuir fármacos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves. Para obtener más información, por favor, visite nuestra página web www.bms.es
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Bibliografía
1.
Opdivo Prescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: January 27, 2017. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, et al. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7.
3. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program Stat Fact Sheets: Bladder Cancer. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed October 7, 2016.
4. Kaufman DS, Shipley W, Feldman AS. Bladder cancer. Lancet. 2009;374(9685):239-49.
5. Gartrell B, Sonpavde G. Emerging Drugs for Urothelial Carcinoma. Expert Opin Emerg Drugs. 2013;18(4):477-94.
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