- Lenalidomida es el primer y único tratamiento de mantenimiento autorizado en Europa, demostrando un beneficio en la supervivencia para este grupo de pacientes
Boudry, Suiza, 24 de febrero de 2017.- La compañía biotecnológica Celgene ha anunciado hoy que la Comisión Europea ha aprobado REVLIMID® (lenalidomida) como terapia de mantenimiento para el tratamiento de pacientes adultos con Mieloma Múltiple de nuevo diagnóstico que han sido sometidos previamente a un Trasplante Autólogo de Progenitores Hematopoyéticos (TAPH). La aprobación de esta nueva indicación por parte de la Agencia Europea convierte a lenalidomida en el primer y único tratamiento de mantenimiento disponible en Europa, demostrando un beneficio en la supervivencia para este grupo de pacientes.
La autorización de comercialización de lenalidomida ha sido actualizada con esta nueva indicación, ampliando y reforzando las indicaciones actuales en las que lenalidomida se emplea como terapia de combinación para el tratamiento de pacientes con Mieloma Múltiple de nuevo diagnóstico no candidatos a trasplante o que han recibido al menos una terapia previa.
En este sentido, el Dr. Juan José Lahuerta, jefe de Sección del Servicio de Hematología del Hospital 12 de Octubre de Madrid, aclara que, “como ya lo fue con la aprobación de lenalidomida en pacientes no candidatos a trasplante, la aprobación de esta nueva indicación es una gran noticia para los pacientes candidatos a trasplante. Esta aprobación europea nos acerca un poco más a su uso en la práctica clínica. Los datos demuestran una eficacia superior clara de esta estrategia en comparación con la estrategia actual de observar y esperar sin ninguna intervención”.
El Mieloma Múltiple es un tipo de cáncer de la sangre, recurrente y grave, que se caracteriza por la proliferación tumoral y la supresión del sistema inmune[i]. Se considera una enfermedad rara y potencialmente mortal: cada año se diagnostican 39.000 nuevos casos en Europa y causa la muerte de cerca de 24.000 personas[ii]. La edad media del diagnóstico oscila entre los 65 y 70 años en Europa[iii]; y los pacientes menores de 65 años, con buen estado de salud y en buena condición física, suelen ser considerados candidatos al TAPH3.
Para los pacientes recién diagnosticados con Mieloma Múltiple y candidatos a TAPH, los objetivos clave del tratamiento son retrasar la progresión de la enfermedad y, en última instancia, lograr un control a largo plazo sobre el Mieloma Múltiple[iv]. Estos pacientes suelen recibir terapia de inducción y dosis altas de quimioterapia con melfalán seguido del TAPH. Esta estrategia de tratamiento ha sido el estándar terapéutico vigente durante más de 20 años[v]. Teniendo en cuenta que más de la mitad de los pacientes recaen entre 2 y 3 años después del TAPH[vi],[vii], la aprobación de esta nueva terapia de mantenimiento tras un TAPH representa un avance importante para este grupo de pacientes ya que retrasa la progresión de la enfermedad.
Al respecto, el Dr. Jesús San Miguel, director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, en Pamplona, explica que “los resultados del meta-análisis, incluyendo tres grandes estudios de mantenimiento junto a los datos más recientes del grupo inglés, han consolidado la utilidad de lenalidomida con el fin de prolongar de manera muy significativa la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de los pacientes con mieloma múltiple sometidos a trasplante”.
La decisión de aprobación de Agencia Europea se basa en los resultados de dos grandes ensayos liderados por los grupos cooperativos, CALGB 100104[viii] e IFM 2005-02[ix]:
· El CALGB 100104 es un ensayo fase III, controlado, doble ciego y multicéntrico, en el que han participado 460 pacientes con Mieloma Múltiple de nuevo diagnóstico sometidos al TAPH, aleatorizados a recibir posteriormente tratamiento continuo diario con lenalidomida o placebo hasta la recaída o intolerancia.
· El IFM 2005-02 es un ensayo internacional fase III, controlado, doble ciego y multicéntrico, en el que han participado 614 pacientes con Mieloma Múltiple de nuevo diagnóstico, que fueron aleatorizados a recibir 2 meses de tratamiento de consolidación post TAPH con lenalidomida en monoterapia, seguido de un tratamiento continuo diario con lenalidomida o placebo hasta la recaída o intolerancia.
En ambos ensayos fase III, el objetivo primario de eficacia en el estudio fue la supervivencia libre de progresión (SLP) desde el momento del TAPH hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la muerte. El tratamiento con lenalidomida como terapia de mantenimiento tras un TAPH reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte de los pacientes con Mieloma Múltiple. En ambos ensayos se abrió el doble ciego en base a que lenalidomida había alcanzado los límites preespecificados que demostraban su superioridad frente al comparador. Datos actualizados de la SLP, a fecha de 1 de febrero de 2016, muestran igualmente una ventaja en este parámetro:
· CALGB 100104: tras 81,6 meses de seguimiento, la mediana de SLP fue de 56,9 meses (95% Intervalo de Confianza (IC) 41,9; 71,7) en el brazo de lenalidomida frente a los 29,4 meses (95% IC 20,7; 35,5) en el brazo de placebo. (HR=0,61: 95% IC 0,48; 0,76; p<0,001)
· IFM 2005-02: la mediana de SLP tras 96,7 meses de seguimiento fue de 44,4 meses (95% IC 39,6; 52,0) en el brazo de lenalidomida frente a los 23,8 meses (95% IC 21,2; 27,3) en el brazo de placebo (HR=0,57; 95% IC 0,47; 0,68; p<0,001)
Los estudios individuales no tenían como prioridad analizar la supervivencia global (SG). Un análisis descriptivo de los datos del ensayo CALGB 100104, a fecha de 1 de febrero de 2016, mostró que la mediana de SG fue de 111,0 meses (IC 95%, 101,8; no estimable) para los pacientes que recibieron lenalidomida frente a 84,2 (IC del 95% 71,0; 102,7) en el grupo de placebo (HR = 0,61; IC del 95%: 0,46; 0,81; p <0,001). En el estudio IFM 2005-02, la mediana de SG fue de 105,9 meses (IC 95%, 88,8; no estimable) con lenalidomida y de 88,1 (IC 95%: 80,7; 108,4) en el grupo de placebo (HR = 0,90; IC del 95% 0,72; 1,13; p = 0,355).
Por su parte, el Dr. Joan Blade, del Servicio de Hematología del Hospital Clinic de Barcelona, puntualiza que “esta nueva indicación de lenalidomida como terapia de mantenimiento post-trasplante en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico, supone un gran avance para este grupo de pacientes, ya que consigue prolongar la supervivencia”.
Estos ensayos mostraron un perfil de seguridad de lenalidomida similar al observado en otros ensayos en pacientes con Mieloma Múltiple de nuevo diagnóstico no candidatos a TAPH y en los estudios post autorización en pacientes con Mieloma Múltiple en recaída o refractario. Los efectos adversos hematológicos más frecuentes observados fueron neutropenia y trombocitopenia. Dentro de los no hematológicos, los más comunes fueron infecciones. En ambos ensayos se observó un aumento de incidencia de segundas neoplasias primarias en el brazo de lenalidomida. No obstante, la opinión positiva del CHMP confirma una relación beneficio-riesgo de lenalidomida positiva para esta nueva indicación.
En palabras de Tuomo Pätsi, presidente de Celgene Europa, Oriente Medio y África (EMEA), “estamos orgullosos de poner a disposición de los pacientes con Mieloma Múltiple esta indicación tan importante ya que, hasta ahora, no contaban con ningún tratamiento autorizado para el tratamiento de mantenimiento tras un TAPH. Esta última aprobación subraya la importancia de lenalidomida en el tratamiento del Mieloma Múltiple, extendiendo su uso a otros aspectos básicos de esta enfermedad, y pone de relieve nuestro compromiso con los pacientes con Mieloma Múltiple. Por ello, continuamos invirtiendo en investigación y desarrollo de nuevas terapias que contribuyan a mejorar el curso del Mieloma Múltiple, así como de otras muchas, actualmente sin cura”.
La decisión de la Agencia Europea para el uso de lenalidomida como terapia de mantenimiento para pacientes adultos con Mieloma Múltiple de nuevo diagnóstico tras un TAPH se basa en la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), recibida el pasado mes de enero.
El 22 de febrero, la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó la comercialización de esta nueva indicación de lenalidomida en Estados Unidos como terapia de mantenimiento para el tratamiento de pacientes con Mieloma Múltiple que han sido sometidos previamente a un TAPH.
Sobre CALGB 100104
El CALGB 100104 es un ensayo fase III, aleatorizado, controlado, doble ciego y multicéntrico, realizado en 47 centros de Estados Unidos. 460 pacientes con Mieloma Múltiple de nuevo diagnóstico - de entre 18 y 70 años de edad - que lograron al menos una enfermedad estable 100 días después de someterse al TAPH, fueron aleatorizados a recibir terapia de mantenimiento con lenalidomida (a dosis de 10 mg/día durante 3 meses y posteriormente 15 mg/día) o placebo hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de efectos adversos intolerables o muerte.
Sobre IFM 2005-02
El IFM 2005-02 es un ensayo fase III controlado, doble ciego y multicéntrico con placebo llevado a cabo en 77 centros repartidos a lo largo de 3 países europeos. Se incluyeron 614 pacientes menores de 65 años con Mieloma Múltiple de nuevo diagnóstico, sin signos de progresión de la enfermedad en un plazo de 6 meses tras haber sido sometidos al TAPH. Todos los pacientes recibieron 2 ciclos de consolidación con lenalidomida en monoterapia a dosis de 25 mg/día durante 21 días en ciclos de 28 días. Tras la consolidación, fueron aleatorizados a recibir lenalidomida a dosis de 10 mg/día durante 3 meses, y posteriormente 15 mg/día, o placebo hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de efectos adversos intolerables o muerte.
Sobre lenalidomida
Lenalidomida está autorizado en combinación con dexametasona en Europa, Estados Unidos, Japón y en otros 25 países para el tratamiento de pacientes adultos con Mieloma Múltiple que no han sido tratados previamente para esta enfermedad y que no son candidatos a trasplante. Lenadidomida también está aprobado en combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes con Mieloma Múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo en casi 70 países, entre ellos Europa, América, Oriente Medio y Asia; así como en combinación con dexametasona para el tratamiento de los pacientes cuya enfermedad ha progresado después de una terapia en Australia y Nueva Zelanda.
Lenalidomida en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con anemia dependiente de transfusiones debida a síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1 asociados a una anomalía citogenética de deleción 5q aislada cuando otras opciones terapéuticas son insuficientes o inadecuadas.
Además, lenalidomida está aprobado en Europa y Estados Unidos para el tratamiento de pacientes con linfoma de células mano (LCM) que han sufrido una recaída o cuya enfermedad ha progresado después de dos terapias previas, una de las cuales incluyó bortezomib. En Suiza, lenalidomida está indicado para el tratamiento de pacientes con LMC recidivante o refractario después de un tratamiento previo que incluía bortezomib y quimioterapia con rituximab.
Lenalidomida no está indicado ni recomendado para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) fuera del ámbito de un ensayo clínico.
Sobre Celgene
Celgene es una compañía biotecnológica multinacional dedicada al desarrollo de importantes tratamientos para personas con enfermedades graves o debilitantes, en las cuales existen escasas o nulas opciones terapéuticas, o en las que los tratamientos actuales no son suficientes.
La compañía centra sus esfuerzos en el desarrollo de medicamentos que puedan marcar una gran diferencia en la vida del paciente, incluyendo las enfermedades raras o debilitantes como el mieloma múltiple, síndromes mielodisplásicos, linfomas, tumores sólidos y enfermedades inmuno-inflamatorias.
En 2013, cerca de 200.000 personas en todo el mundo fueron tratadas con medicamentos desarrollados por Celgene. En la actualidad, la compañía sigue trabajando en medicamentos innovadores a través de ensayos clínicos que se están realizando en Europa con un total de 18 compuestos indicados en enfermedades huérfanas y con más de 45 indicaciones en otras patologías. Celgene invierte más del 30% de sus ingresos en I+D, el doble de la media del sector, y mantiene su compromiso para cambiar el curso de estas enfermedades.
[i] Palumbo A, et al. N Engl J Med. 2011;364:1046–1060.
[ii] Ferlay J, et al. Eur J Cancer. 2013;49:1374–1403
[iii] Moreau P, et al. Ann Oncol. 2013; 24 (Suppl 6): vi133-vi137
[iv] Stewart AK, et al. Blood. 2009;114:5436-5443.
[v] Bird JM, et al. Br J Haematol. 2011;154:32-75
[vi] Attal M, et al. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3289-94
[vii] Child JA, et al. N Engl J Med. 2003; 348:1875-1883
[viii] McCarthy PL, et al. N Engl J Med. 2012;366(19):1770-1781. CALGB is the cooperative group Cancer and Leukemia Group B (now known as Alliance).
[ix] Attal M, et al. N Engl J Med. 2012;366(19):1782-1791. IFM is the cooperative group Intergroupe Francophone du Myélome.
