Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) 2017

El tratamiento de mantenimiento con olaparib consigue mantener la calidad de vida al mismo tiempo que mejora la supervivencia libre de progresión en mujeres con cáncer de ovario con mutación BRCA

• La evaluación del cuestionario Functional Assessmnet of Cancer Therapy para cáncer de ovario (FACT-O TOI) fue similar para olaparib y placebo

• Beneficio significativo de la supervivencia libre de progresión por calidad de 14,0 meses con olaparib frente a 7,3 meses con placebo

• El tiempo sin síntomas de la enfermedad ni toxicidad fue significativamente mejor entre las pacientes en tratamiento de mantenimiento con olaparib – 13,5 frente a 7,2 meses

Chicago, 6 de junio de 2017.- AstraZeneca ha presentado nuevos datos del estudio Fase III SOLO-2, del tratamiento de mantenimiento con comprimidos de olaparib (300 mg, dos veces al día). Los resultados muestran que la calidad de vida (CdV) se mantiene a la vez que mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) en mujeres con cáncer de ovario seroso en recaída sensible a platino, con mutación germinal en el gen BRCA (gBRCAm)¹.

En el estudio ha colaborado el Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario (GEICO) a través del cual, han participado 10 centros españoles.

En tres escalas de evaluación distintas (funcional, bienestar físico y síntomas), las mujeres en tratamiento de mantenimiento con olaparib demostraron una CdV similar a las que recibieron placebo, según los resultados presentados en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) celebrado en Chicago (EE.UU.) del 2 al 6 de junio de 2017¹. Se observó un `beneficio significativo para las pacientes´ con olaparib frente a placebo en términos de supervivencia libre de progresión ajustada por calidad (SLPAC) y en términos de tiempo sin síntomas de la enfermedad ni toxicidad (TSSNT) hasta 27 meses después de la aleatorización.

Eric Pujade-Lauraine, responsable del Departamento de Investigación Clínica y de Cáncer en la Mujer de los Hôpitaux Universitaires Paris Centre, Hôpital Hôtel-Dieu, AP-HP (Asistencia Pública - Hospitales de París) e Investigador Principal de SOLO-2, declaró: “Estas noticias son muy buenas para las pacientes porque indican que olaparib puede prolongar significativamente la supervivencia sin progresión de la enfermedad, sin que merme su calidad de vida. Esto podría suponer que las pacientes sean más capaces de cumplir la adherencia al tratamiento de mantenimiento, y contrasta con lo que hemos observado en el pasado con la quimioterapia, donde el precio de una mayor supervivencia libre de progresión a menudo reducía la calidad de vida provocando una pobre adherencia al tratamiento”.

Por su parte, Sean Bohen, vicepresidente ejecutivo de Desarrollo Global de Medicamentos y director médico de AstraZeneca, declaró: “Los datos sobre calidad de vida de olaparib respaldan el potencial beneficio de este inhibidor de PARP, el primero de su clase, como tratamiento de mantenimiento para las mujeres con recaída de cáncer de ovario seroso. Además, refuerzan nuestra confianza en los tratamientos dirigidos a los mecanismos de la respuesta al daño del ADN o DDR para destruir selectivamente las células cancerosas y reducir el daño a los tejidos sanos que provoca reacciones adversas que reducen la calidad de vida de los pacientes”.

Principales datos sobre CdV del SOLO-2^1,2:

• Objetivo principal de resultados comunicados por las pacientes (FACT-O TOI): La administración de olaparib como tratamiento de mantenimiento no tuvo efecto negativo sobre la calidad de vida de las pacientes, en comparación con las pacientes que recibieron placebo: −2,90 vs. -2,87 respectivamente, diferencia: -0.03, intervalo de confianza (IC) del 95 %: –2,19, 2.13; P = 0,98)
• Supervivencia libre de progresión ajustada por calidad (SLPAC): Media: 13,96 vs 7,28 meses para olaparib y placebo respectivamente (diferencia: 6,68; IC del 95 %: 4,98, 8,54; P<0,0001)
• Tiempo sin síntomas ni toxicidad (TSSNT): Mejoría significativa entre las pacientes con el tratamiento de mantenimiento con olaparib (13,5 vs. 7,21 meses, diferencia: 6,29; IC del 95 %: 2,95, 8,58; P < 0,0001)

Estos datos se añaden a los resultados publicados anteriormente del SOLO-2, estudio en el que se cumplió su objetivo principal de SLP evaluada por el investigador (HR: 0,30; IC del 95 %: 0,22 - 0,41; P < 0,0001; mediana: 19,1 meses vs. 5,5 meses)²_. La SLP medida mediante revisión centralizada independiente y ciega (RCIC), un análisis pre-planificado, apoyó la variable principal, mostrando una mediana de la SLP de 30,2 meses vs. 5,5 meses para placebo, lo que supone una mejoría de 24,7 meses (HR: 0,25; IC del 95 %: 0,18-0,35; P < 0,0001). Las investigaciones anteriores también coincidieron en destacar el potencial de olaparib como tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario en recaída³.

La dosis de comprimidos utilizada en el SOLO-2, (300 mg, dos veces al día) reduce potencialmente la carga actual de posología para las pacientes, pasando de 16 cápsulas al día a 4 comprimidos diarios.

El perfil de seguridad de las pacientes tratadas con comprimidos de olaparib durante el ensayo fue comparable al de la formulación en cápsulas actualmente aprobada². Se comunicaron acontecimientos adversos (AA) de grado ≥3² en un 36,9% de pacientes tratadas con olaparib y en un 18,2 % de las pacientes que recibieron placebo. Los AA no hematológicos más comunes, observados con una frecuencia ≥ 20% fueron náuseas (75,9 % [grado ≥3: 2,6%]), fatiga/astenia (65,6% [grado ≥3: 4,1%]), vómitos (37,4% [≥3: 2,6 %]), diarrea (32,8 % [≥3: 1,0 %]) y dolor abdominal (24,1 % [≥ 3, 2,6 %)². La incidencia de AA hematológicos graves (grado ≥3) fue del 19,5 %, el 5,1 % y el 1,0 % para anemia, neutropenia y trombocitopenia, respectivamente⁴.

Actualmente, olaparib está indicado en Europa como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado, trompa de Falopio, o peritoneal primario, con mutación BRCA (germinal y/o somática), sensible a platino, en recaída, que están en respuesta (respuesta completa o parcial) a quimioterapia basada en platino⁵.

Sobre el estudio SOLO-2

El SOLO-2 es un ensayo Fase III, multicéntrico, aleatorizado y doble-ciego, diseñado para analizar la eficacia de olaparib en comprimidos como monoterapia de mantenimiento en comparación con el placebo, en pacientes con cáncer de ovario en recaída platino-sensible con mutación del gen BRCA (gBRCA)⁶.

En el ensayo, realizado en colaboración con la Red Europea de Grupos de Investigación en Oncología Ginecológica (ENGOT, por sus siglas en inglés), a la que pertenece el grupo GEICO (Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario), y también el grupo francés de Cooperación en Oncología (GINECO, por sus siglas en francés), se analizó de manera aleatoria a 295 pacientes con mutaciones documentadas en los genes BRCA1 o BRCA2 en la línea germinal que habían recibido al menos dos líneas previas de quimioterapia basada en platino y que mostraron una respuesta completa o parcial a su régimen de tratamiento más reciente^6,7. Las pacientes participantes recibieron de forma aleatoria olaparib en comprimidos (300 mg, dos veces al día) o placebo⁶.

Sobre AstraZeneca en cáncer de ovario

A nivel mundial, el cáncer de ovario es el 7º tumor más comúnmente diagnosticado y representa la 8ª causa de mortalidad por cáncer en la población femenina^8,9. El riesgo de desarrollar cáncer de ovario es mayor entre las mujeres con alteraciones genéticas hereditarias específicas, incluyendo las mutaciones BRCA¹⁰. AstraZeneca está firmemente comprometida con la investigación y el desarrollo continuado de su cartera de I+D en cáncer de ovario, centrándose en mejorar el cuidado de todas las pacientes, incluyendo el desarrollo de terapias dirigidas para pacientes con mutaciones genéticas específicas como las mutaciones de BRCA.

Sobre olaparib

Olaparib es un inhibidor oral de la poli ADP ribosa polimerasa (PARP), primero en su clase, que aprovecha los defectos en las vías DDR del tumor para eliminar de forma selectiva las células cancerosas^11-14. Ha sido aprobado por las agencias reguladoras de la UE y de EE.UU. para el tratamiento de mujeres con cáncer de ovario con mutaciones BRCA^11,12. Olaparib es la base del portfolio de AstraZeneca de compuestos dirigidos a los mecanismos de respuesta al daño en el ADN (DDR, por sus siglas en inglés) en células cancerosas.

Sobre ENGOT

Constituida en 2007, la Red Europea de Grupos de Investigación en Oncología Ginecológica (ENGOT, por sus siglas en inglés) es una red de investigación dependiente de la Sociedad Europea de Oncología Ginecológica (ESGO, por sus siglas en inglés). Actualmente, la red está formada por 19 grupos cooperativos de 15 países europeos, Su principal objetivo es facilitar el mejor tratamiento a las pacientes con cánceres ginecológicos gracias a la ciencia más avanzada y conseguir que todas las pacientes de todos los países europeos tengan acceso a un ensayo clínico.

La ENGOT coordina y promueve ensayos clínicos multinacionales en Europa para pacientes que padecen cáncer ginecológico. Esta coordinación es especialmente importante para los ensayos clínicos académicos, la investigación traslacional, la investigación de enfermedades raras y los ensayos clínicos patrocinados por la industria farmacéutica¹⁵.

Sobre GINECO 

GINECO (Groupe d’Investigateurs National pour l’Etude des Cancers de l’Ovaire et du sein) es el grupo francés de Cooperación en Oncología designado por el Instituto Nacional francés del Cáncer (INCA, por sus siglas en francés) para desarrollar y realizar ensayos clínicos a nivel nacional e internacional sobre cáncer de mama avanzado y cánceres ginecológicos. La red cuenta con más de 500 investigadores especializados de más de 150 entidades públicas o privadas de todo el país. El grupo GINECO se fundó en 1993 y es miembro de consorcios internacionales como la ENGOT y el Grupo Internacional para el Cáncer Ginecológico (GCIG, por sus siglas en inglés). El grupo GINECO ha sido el grupo principal de la ENGOT en el ensayo SOLO-2⁷.

Sobre AstraZeneca Oncología

AstraZeneca cuenta con una amplia y sólida experiencia en Oncología y un portfolio en rápido crecimiento con nuevos medicamentos que tienen el potencial de transformar la vida de los pacientes y el futuro de la compañía. Con al menos seis nuevos medicamentos que se lanzarán entre 2014 y 2020, y un sólido pipeline de pequeñas moléculas y productos biológicos en desarrollo, estamos comprometidos con el avance en la nueva oncología, como una de las cinco plataformas de crecimiento de AstraZeneca, centrada específicamente en los cánceres de pulmón, ovario, mama y los cánceres hematológicos. Además de nuestras competencias esenciales, buscamos de forma activa colaboraciones innovadoras e inversiones que aceleren los resultados de nuestra estrategia, como pone de manifiesto nuestra inversión en Acerta Pharma en Hematología.

A través de nuestras cuatro plataformas científicas, −la inmunooncología, los factores genéticos causantes del cáncer y de los mecanismos de resistencia, la reparación de los daños en el ADN y los conjugados de anticuerpos− así como del desarrollo de terapias personalizadas en combinación, AstraZeneca tiene la visión de redefinir el tratamiento del cáncer y algún día poder eliminarlo como causa de muerte.

Sobre AstraZeneca

AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades de tres áreas terapéuticas principales: Oncología, Enfermedades Cardiovasculares y Metabólicas y Respiratorio. La compañía además es activa en las áreas de Autoinmunidad, Neurociencias e Infección. AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son usados por millones de pacientes en todo el mundo. Para más información: www.astrazeneca.es.

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Referencias

1. Friedlander M., et al. Relationship of health-related quality of life (HRQOL) and patient-centered outcomes with the clinical outcomes with olaparib maintenance following chemotherapy in patients with germline (g) BRCA-mutated (m) platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC): SOLO2 phase III trial. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO), June 2 – 6, 2017. Chicago, Illinois, US
2. Pujade-Lauraine E., et al. Treatment with olaparib monotherapy in the maintenance setting significantly improves progression-free survival in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: Results from the Phase III SOLO2 Study. Presented at the Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer (SGO), March 12-15, 2017. National Harbor, Maryland, US.
3. Ledermann J., et al. Olaparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer. N Engl J Med 2012;366:1382-92.
4. AstraZeneca Q1 2017 Results – Lynparza: Ovarian cancer – Compelling efficacy and safety (P25). Available at: https://www.astrazeneca.com/investor-relations/results-and-presentations.html. Accessed May 2017.
5. Ficha Técnica Olaparib. Disponible en AEMPS http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003726/WC500180151.pdf
6. National Institutes of Health. Olaparib Treatment in BRCA Mutated Ovarian Cancer Patients After Complete or Partial Response to Platinum Chemotherapy. Available at https://clinicaltrials.gov/show/NCT01874353.%20Last%20accessed%20October%202016. Accessed May 2017.
7. http://www.arcagy.org/arcagy-organisation-et-recherche/index.php?id=56. Accessed May 2017.
8. Cancer Research UK. Ovarian cancer incidence statistics. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/ovary/incidence/uk-ovarian-cancer-incidence-statistics. Accessed May 2017.
9. Cancer Research UK. Ovarian cancer mortality statistics. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/ovary/mortality/. Accessed May 2017.
10. National Cancer Institute. BRCA1 and BRCA2: cancer risk and genetic testing. Available at https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet. Accessed May 2017.
11. Lynparza (olaparib) Prescribing Information. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, US.
12. Lynparza (olaparib) Summary of Product Characteristics. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Cambridge, UK.
13. O’Connor M. ‘Targeting The DNA Damage Response In Cancer’ (2015) Mol Cell. Accessed May 2017.
14. Tutt A N J., et al. Exploiting the DNA Repair Defect in BRCA Mutant Cells in the Design of New Therapeutic Strategies for Cancer. Cold Spring Harb Symp Quant Niol. 2005;70:139-48.
15. European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups. Mission Statement and ENGOT Activities. European Society of Gynaecological Oncology 2016. Available at https://www.esgo.org/network/engot/. Accessed May 2017.

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