• De ser autorizado, avelumab sería la primera inmunoterapia indicada para este tipo raro y agresivo de cáncer de piel en la UE
• Se espera que la CE comunique su decisión en el tercer trimestre de 2017

Madrid, 24 de julio de 2017 – Merck y Pfizer anunciaron el viernes pasado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) ha recomendado la autorización de avelumab* en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células de Merkel metastásico (CCMm), un tipo raro y agresivo de cáncer de piel. A partir de ahora, la Comisión Europea (CE) evaluará la recomendación del CHMP y se espera que comunique su decisión durante el tercer trimestre de 2017.

"Agradecemos la recomendación del CHMP, ya que en la actualidad no existe ningún tratamiento autorizado en Europa para este tipo de cáncer de piel de consecuencias devastadoras para los pacientes y sus familias", declaró el Dr. Luciano Rossetti, Vicepresidente Ejecutivo y Responsable Global de Investigación y Desarrollo de la división biofarmacéutica de Merck. "Se trata de un paso importante para poner avelumab a disposición de los pacientes, y estamos deseando conocer el dictamen de la Comisión Europea a finales de año".

"El carcinoma de células de Merkel es una enfermedad devastadora, y en la actualidad los pacientes europeos cuentan con muy pocas opciones", declaró el Dr. Chris Boshoff, PhD, Senior Vice President and Head of Immuno-Oncology, Early Development, Translational Oncology, Pfizer Global Product Development."Este hito sirve además para confirmar nuestro compromiso de luchar contra los tipos de cáncer de difícil tratamiento mientras seguimos explorando el potencial de avelumab en otros tumores".

El informe positivo del CHMP se basa en los datos obtenidos de JAVELIN Merkel 200, un estudio de Fase II internacional, multicéntrico, abierto, con un solo brazo que se dividió en dos partes:

• La Parte A incluyó a 88 pacientes con CCMm que habían experimentado progresión de la enfermedad después de al menos un tratamiento con quimioterapia y un seguimiento mínimo de 18 meses. En general, en la Parte A del estudio, el 59% de los pacientes había recibido un tratamiento antineoplásico anterior para el CCMm, y el 41% se había sometido a dos o más tratamientos.
• La Parte B incluía en el momento de corte de los datos a 39 pacientes con diagnóstico histológico confirmado de CCMm que no habían recibido tratamiento sistémico previo, 29 de los cuales se habían sometido a seguimiento durante al menos 13 semanas. El proceso de inclusión en la Parte B del estudio sigue en marcha y se espera incluir a 112 pacientes con CCMm sin tratamiento previo.

Avelumab recibió con anterioridad la designación de fármaco huérfano (DFH) de la CE para el CCM. Para obtenerla, un medicamento debe estar destinado al tratamiento, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad con riesgo para la vida o debilitante de forma crónica, y tener una prevalencia en la UE no superior a 5 de cada 10.000 personas.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EEUU, (FDA, por sus siglas en inglés) autorizó por la vía acelerada avelumab en marzo de 2017 para el tratamiento del CCMm en adultos y niños mayores de 12 años, y en mayo de 2017 para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que han experimentado progresión durante o después del tratamiento con quimioterapia basada en platino o progresión en los 12 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia b platino¹. Estas indicaciones recibieron la autorización por la vía acelerada gracias a la tasa de respuesta tumoral y la duración de la respuesta. La confirmación de la autorización de estas indicaciones puede estar sujeta a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos de confirmación.

El programa de desarrollo clínico de avelumab, denominado JAVELIN, incluye al menos 30 programas clínicos y más de 6.000 pacientes evaluados para más de 15 tipos distintos de tumor. Además del CCMm, entre estos tumores se encuentran el de mama, de estómago/unión gastroesofágica, de cabeza y cuello, linfoma de Hodgkin, melanoma, mesotelioma, pulmonar no microcítico, de ovario, carcinoma de células renales y carcinoma urotelial.

* Avelumab no está autorizado para ninguna indicación en ningún mercado fuera de EE. UU. BAVENCIO^® es la denominación comercial del medicamento en investigación avelumab enviada a la EMA.

Sobre el carcinoma de células de Merkel metastásico

El CCM metastásico es una enfermedad rara y agresiva en la que las células malignas se forman en la capa superior de la piel, cerca de las terminaciones nerviosas^2,3. El CCM, también llamado carcinoma neuroendocrino de la piel o cáncer trabecular se inicia con frecuencia en las zonas de la piel con mayor exposición al sol, como la cabeza y el cuello o los brazos^2,4. Entre los factores de riesgo del CCM se incluyen la exposición al sol y la infección por poliomavirus de células de Merkel. Los hombres mayores de 50 años de raza caucásica tienen un riesgo mayor^2,4. El CCM es un tipo de cáncer inmunógeno inmunogénico, lo cual significa que los sujetos con un sistema inmunitario débil (p.ej., destinatarios de un trasplante de órganos, sujetos con VIH/SIDA y personas con otros tipos de cáncer, como leucemia linfocítica crónica) también tienen un riesgo mayor^2,4. Con frecuencia, el CCM se diagnostica de manera errónea como otro tipo de cáncer de piel, y crece a ritmo exponencial en la piel continuamente castigada por el sol^4,6. Las opciones terapéuticas actuales para el CCM en Europa incluyen intervención quirúrgica, radiación y quimioterapia³. El tratamiento del CCM metastásico o en estadio IV suele ser paliativo³.

Sobre JAVELIN Merkel 200

El ensayo JAVELIN Merkel 200, un ensayo de Fase ll, abierto, multicéntrico, con un solo brazo, dividido en dos partes, demostró la eficacia y seguridad de avelumab:

• La Parte A se llevó a cabo con 88 pacientes con diagnóstico histológico confirmado de CCM, que habían experimentado progresión de la enfermedad durante o después de la administración de quimioterapia para la enfermedad distante metastásica, con una esperanza de vida de más de 3 meses y con un seguimiento mínimo de 18 meses. En general, en la Parte A del estudio, el 59% de los pacientes había recibido un tratamiento antineoplásico anterior para el CCMm, y el 41% se había sometido a dos o más tratamientos. Los criterios de valoración principales de la eficacia de la Parte A fueron la mejor respuesta global (BOR, por sus siglas en inglés) y la duración de la respuesta (DDR), conforme a la v1.1 de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, por sus siglas en inglés), y según la evaluación de un comité independiente de revisión del criterio de valoración ciego (IERC):Las medidas de resultado de eficacia secundaria incluyeron la duración de la respuesta (DOR) y la supervivencia libre de progresión (PFS).
• La Parte B incluía en el momento de corte de los datos a 39 pacientes con diagnóstico histológico confirmado de CCMm que no habían recibido tratamiento sistémico anterior, 29 de los cuales se habían sometido a seguimiento durante al menos 13 semanas. El proceso de inclusión en la Parte B del estudio sigue en marcha y se espera incluir a 112 pacientes con CCMm sin tratamiento anterior. El criterio principal de valoración de la eficacia de la Parte B es la respuesta duradera, que se define como la respuesta objetiva (respuesta completa [RC] o respuesta parcial [RP]) con una duración mínima de 6 meses; los criterios secundarios de valoración incluyen la mejor respuesta al tratamiento (BOR), duración de la respuesta (DOR), supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG).

El ensayo excluyó a pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o antecedentes de la misma, enfermedad autoinmune activa o antecedentes de la misma, antecedentes de otras neoplasias en los 5 años anteriores, trasplante de órganos y enfermedades que requiriesen inmunosupresión terapéutica o infección activa por VIH, hepatitis B o C. Los pacientes recibieron avelumab 10 mg/kg en forma de infusión intravenosa durante 60 minutos cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable.

Sobre avelumab

Avelumab es un anticuerpo humano específico para una proteína denominada PD-L1 o ligando 1 del receptor de muerte programada. Avelumab se ha diseñado para estimular a los sistemas inmunitarios adaptativo e innato. Al unirse al PD-L1, se cree que avelumab impide que las células malignas utilicen el PD-L1 como protección frente a los glóbulos blancos, como los linfocitos T, exponiéndolas a la respuesta antitumoral. Se ha demostrado que avelumab induce la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) in vitro. En noviembre de 2014, Merck y Pfizer anunciaron una alianza estratégica para desarrollar y comercializar avelumab de manera conjunta.

Indicaciones

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU (FDA) autorizó por la vía acelerada avelumab (BAVENCIO^®) para el tratamiento (i) del CCMm en adultos y niños mayores de 12 años, y (ii) de pacientes con CU localmente avanzado o metastásico que han experimentado progresión durante o después del tratamiento con quimioterapia basada en platino o progresión en los 12 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia basada platino. Estas indicaciones se autorizaron por la vía acelerada gracias a la tasa de respuesta tumoral y duración de la respuesta. La confirmación de la autorización de estas indicaciones puede estar sujeta a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos de confirmación.

Información de seguridad importante

Las advertencias y precauciones para avelumab (BAVENCIO®) incluyen reacciones adversas inmunológicas (tales como neumonitis, hepatitis, colitis, endocrinopatías, nefritis y disfunción renal y otras reacciones adversas), reacciones derivadas de la infusión y toxicidad embrionaria y fetal.

Entre las reacciones adversas más frecuentes (comunicadas en al menos un 20% de los pacientes) en pacientes tratados con avelumab se encuentran: fatiga, dolor musculoesquelético, diarrea, náuseas, reacciones derivadas de la infusión, edema periférico, pérdida de apetito/hipofagia, infección del tracto urinario y erupción cutánea.

Sobre la alianza Merck-Pfizer

La inmunoncología constituye una gran prioridad para Merck y Pfizer. La alianza estratégica global entre Merck y Pfizer Inc hace posible que ambas empresas se beneficien mutuamente de sus fortalezas y capacidades y continúen explorando el potencial terapéutico de avelumab, un anticuerpo anti PD-L1 en estudio descubierto e inicialmente desarrollado por Merck. La alianza en inmunoncología desarrollará y comercializará avelumab de manera conjunta e impulsará el anticuerpo del PD-1 de Pfizer. La alianza tiene como objetivo el desarrollo de programas clínicos internacionales de alta prioridad para investigar avelumab en monoterapia, así como en esquemas combinados, y centra sus esfuerzos en encontrar nuevos tratamientos para el cáncer.

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Sobre Merck

Merck es una empresa líder en ciencia y tecnología de los ámbitos de atención sanitaria, ciencias de la vida y materiales de alto rendimiento. Unos 50.000 empleados trabajan para desarrollar tecnologías que mejoran la vida – desde tratamientos biofarmacéuticos para tratar el cáncer o la esclerosis múltiple y sistemas avanzados para investigación científica y producción a cristales líquidos para smartphones y televisores LCD. En 2016, Merck generó ventas por valor de 15.000 millones de € en 66 países.

Fundada en 1668, Merck es la empresa química y farmacéutica más antigua del mundo. La familia Merck sigue siendo la mayor propietaria de este grupo empresarial cotizado en bolsa. La empresa Merck de Darmstadt, Alemania, es la propietaria de los derechos globales del nombre y la marca "Merck", a excepción de Estados Unidos y Canadá, donde la empresa desarrolla su actividad con los nombres EMD Serono, MilliporeSigma y EMD Performance Materials.

Pfizer Inc.: Trabajando juntos por un mundo más sano^®

En Pfizer, aplicamos la ciencia y nuestros recursos globales para acercar a las personas tratamientos que extiendan y mejoren significativamente sus vidas. Nos esforzamos para establecer los estándares de calidad, seguridad y valor en el descubrimiento, desarrollo y fabricación de productos para el cuidado de la salud. Nuestra cartera global incluye medicamentos y vacunas, así como muchos de los productos para el cuidado de la salud más conocidos del mundo. Cada día, los colaboradores de Pfizer se esfuerzan tanto en los países desarrollados como en los mercados emergentes para mejorar el bienestar, la prevención y la eficacia de los tratamientos y curas que reten a las enfermedades más temidas de nuestro tiempo. Consecuentes con nuestra responsabilidad como la mayor compañía biomédica mundial, colaboramos con las autoridades sanitarias, gobiernos y comunidades locales para apoyar y expandir el acceso a unos servicios sanitarios de calidad y asequibles en todo el mundo. Durante más de 150 años, en Pfizer hemos trabajado para mejorar la vida de todos los que creen en nosotros. Para obtener más información, por favor visítenos en www.pfizer.com. Asimismo, para saber más, síganos en Twitter en @Pfizer y @Pfizer_News, LinkedIn y dé Me gusta en Facebook en Facebook.com/Pfizer.

Bibliografía

1. Ficha Técnica de BAVENCIO. Rockland, MA: EMD Serono Inc.; 2017.
2. Schadendorf D et al. Merkel cell carcinoma: epidemiology, prognosis, therapy

and unmet medical needs. European Journal of Cancer 2017;71;53–69

1. American Cancer Society. What is Merkel cell carcinoma? http://www.cancer.org/cancer/skincancer-merkelcell/detailedguide/skin-cancer-merkel-cell-carcinoma-what-is-merkel-cell-carcinoma. Último acceso junio de 2017.
2. Nghiem P. Systematic literature review of efficacy, safety and tolerability outcomes of

chemotherapy regimens in patients with metastatic Merkel cell carcinoma. Future Oncology 2017;13(14):1263–1279.

1. Heath M, Jaimes N and Lemos B. Clinical characteristics of Merkel cell carcinoma at diagnosis in 195 patients: the AEIOU features. Journal of the American Academy of Dermatology 2008;58:375–http://www.pnlab.org/clinical/documents/ClinCharacteristics.pdf. Último acceso junio de 2017.
2. NCCN Merkel Cell Carcinoma Guidelines version I. 2017. . Último acceso junio de 2017. 

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