Las células somáticas de organismos adultos poseen mecanismos capaces de detectar cambios ocurridos en su ADN y activar su propia autodestrucción.
A fecha de hoy, la terapia génica basada en CRISPR -edición de genes- sería más eficaz en el tratamiento de embriones que en el de personas adultas, al carecer aquéllos de mecanismos de defensa frente a los cambios en su ADN.
“Una realidad que supone un paso más en el objetivo de tratar al embrión como a un paciente, realizando una terapia adecuada de las patologías diagnosticadas para permitir su futuro desarrollo en un niño sano”, señala el doctor Jan Tesarik, uno de los impulsores de esta tendencia.
En el último número de la revista Nature Medicine, un grupo de investigadores suecos y finlandeses identifican un nuevo factor de riesgo asociado a la utilización de la técnica CRISPR. Según este estudio, las células somáticas de organismos adultos poseen mecanismos capaces de detectar cambios ocurridos en su ADN y activar su propia autodestrucción. Se trata de mecanismos importantes para la eliminación temprana de células cancerosas. Sin embargo, estos mecanismos reaccionan contra todo tipo de modificaciones del ADN, incluyendo las realizadas con fines terapéuticos. Por este motivo, la terapia génica basada en CRISPR funciona sobre todo en células que son a priori defectuosas en los mecanismos implicados en la transformación cancerosa.
Según un informe que se publicará en el próximo número de la revista estadounidense Journal of Gynecology and Reproductive Medicine, realizado por científicos de la Universidad de Granada y de la Clínica MARGen de la misma ciudad, liderados por el doctor Jan Tesarik, este tipo riesgo es improbable en el caso de la aplicación de la técnica CRISPR en embriones humanos durante su desarrollo preimplantacional.
Según el doctor Tesarik, “los embriones en estos estadios no han activado todavía los mecanismos de protección contra las modificaciones de su ADN que actúan en células somáticas adultas. La ausencia de estos mecanismos explica la facilidad con la que la técnica CRISPR corrige anomalías genéticas en estos estadios tempranos de la embriogénesis humana”.
Además, según este equipo, la ausencia de competición entre la acción de la técnica CRISPR y las defensas celulares excluye el riesgo de que la intervención terapéutica realizada por CRISPR favorezca la supervivencia de las células con las defensas defectuosas y, por lo tanto más propensas a convertirse posteriormente en células cancerosas.
En su estado actual, la técnica CRISPR puede causar daños colaterales a varios genes diferentes del gen diana, lo que exige seguir investigando para optimizar su precisión y limitar efectos secundarios indeseables.
Según el doctor Tesarik, “persisten múltiples cuestiones relacionadas con posibles efectos secundarios de la edición genómica de los embriones humanos mediante la técnica CRISPR, y aun queda mucho trabajo por hacer antes de la aplicación clínica de esta técnica”. Para Tesarik resulta muy alentador saber que podemos excluir uno de los riesgos importantes que la técnica CRISPR puede provocar en células adultas. “Las técnicas diagnósticas utilizadas actualmente son capaces, con más o menos precisión, de detectar enfermedades genéticas en embriones creados in vitro, antes de su trasferencia en el útero de la madre. Lo que falta es la disponibilidad de técnicas eficaces y seguras para curar las enfermedades diagnosticadas y transferir los embriones después de la intervención terapéutica, en lugar de destruirlos. Nuestra meta es llegar a poder tratar al embrión como a un paciente y permitir su futuro desarrollo en un niño sano.”
