La compañía biofarmacéutica UCB ha anunciado que la agencia estadounidense de medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado una nueva indicación para Cimzia® (certolizumab pegol) en el tratamiento de pacientes adultos con espondiloartritis axial activa no radiográfica (EspAax-nr) con signos objetivos de inflamación. Con esta autorización de la agencia reguladora, Cimzia® se convierte en el primer y único tratamiento aprobado por la FDA para la EspAax-nr.
La espondiloartritis axial activa no radiográfica es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente la columna vertebral y las articulaciones sacroilíacas y que, con frecuencia, no se diagnostica ni se trata en forma adecuada. De hecho, la confirmación definitiva de la enfermedad no se hace evidente en una radiografía. El inicio de la enfermedad suele manifestarse en la adultez temprana y causa dolor lumbar crónico y debilitante, rigidez y fatiga, lo que, con frecuencia, genera un profundo impacto en la vida de los pacientes.
“Este es un avance muy importante para las personas que padecen espondiloartritis. Más opciones de tratamiento, un diagnóstico más precoz y la toma de conciencia conducirán a mejores resultados para las personas que viven con la enfermedad”, explica Cassie Shafer, director ejecutivo de la Asociación Estadounidense de Espondilitis (Spondylitis Association of America, en inglés).
“La aprobación de la FDA de Cimzia® para el tratamiento de adultos con espondiloartritis axial no radiográfica será transformadora para los muchos pacientes que conviven con esta enfermedad”, - subraya Emmanuel Caeymaex, jefe de Inmunología y vicepresidente ejecutivo de UCB. “Nos enorgullece estar a la vanguardia a la hora de descubrir y proporcionar opciones de tratamiento valiosas para pacientes con una morbilidad significativa y una gran necesidad no cubierta. Desde UCB, nos hemos comprometido en mejorar la atención y los objetivos de tratamiento para los pacientes en todo el espectro patológico de la espondiloartritis axial”, añade.
“La espondiloartritis axial no radiológica requiere de un diagnóstico precoz, seguido de tratamiento adecuado. Sin embargo, para algunos pacientes, el largo recorrido hacia el diagnóstico puede llevar casi una década desde la aparición de los síntomas. Esta aprobación de la FDA hará que sea más sencillo que los pacientes reciban otra vía de tratamiento que les permita reducir el dolor intenso, la rigidez y otros síntomas agobiantes asociados con esta enfermedad y, en definitiva, mejorar su calidad de vida”, destaca el doctor Atul Deodhar, miembro y catedrático del Royal College of Physicians de Londres (MRCP, FACP), y del Colegio Norteamericano de Radiología (FACR), profesor de Medicina de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón (Oregon Health & Science University) y principal autor del estudio C-AXSPAND.
Estudios de eficacia y seguridad
La aprobación de la nueva indicación para Cimzia® por parte de la FDA se basa en los datos del estudio, en fase III, C-AXSPAND, de 52 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Dicho estudio se ha realizado en 317 pacientes adultos que recibieron Cimzia® o placebo sumado a su medicación habitual de base, que incluía fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), corticosteroides, analgésicos y medicamentos antirreumáticos de acción lenta.1
El estudio cumplió su objetivo principal, con el 47,2% de pacientes tratados con Cimzia®, que demostraron una gran mejoría según el índice de actividad ASDAS (ASDAS-MI) en la semana 52, en comparación con el 7,0% de pacientes tratados con placebo.1 El ASDAS-MI es un umbral de respuesta validado y riguroso, que se define como una disminución del índice de actividad ASDAS de al menos dos puntos con respecto a los valores de referencia (al inicio del tratamiento) o que alcanza el valor más bajo posible.1 El estudio C-AXSPAND es el primero que adopta este riguroso umbral como variable principal de valoración. Los detalles de los hallazgos de este estudio se publicaron en la web de la revista "Arthritis & Rheumatology", el 8 de marzo de 2019.
Este estudio también cumplió con el criterio de mejoría ASAS 40, índice de valoración de la Assessment of SpondyloArthritis International Society que mide el dolor, inflamación, la función y valoración global del paciente, en los pacientes tratados con Cimzia® alcanzaron el 47,8% en comparación con el 11.4% en los pacientes tratados con placebo en la semana 12.
El perfil de seguridad de los pacientes con EspAax-nr tratados con Cimzia® fue similar al perfil de seguridad observado en la experiencia previa con Cimzia®. De acuerdo con la indicación aprobada actualizada, la dosis recomendada de Cimzia® para pacientes en edad adulta con EspAax-nr es de 400mg (administrados en 2 inyecciones subcutáneas de 200mg cada una) al inicio del tratamiento y en las semanas 2 y 4; seguido de 200mg cada 2 semanas o de 400mg cada 4 semanas.
Así, Cimzia® está aprobado por la FDA y la EMA, en Europa, para el tratamiento de la espondilitis anquilosante (EA), la espondiloartritis axial no radiográfica, la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, y la psoriasis en placas. En Estados Unidos, además de las descritas previamente, cuenta con la indicación para tratar la enfermedad de Crohn.
Sobre la espondiloartritis axial no radiográfica y la espondilitis anquilosante
La espondiloartritis axial no radiográfica (EspAax-nr) y la espondilitis anquilosante (EA) comprenden el espectro patológico de la espondiloartritis axial o EspAax, que normalmente se inicia en pacientes menores de 45 años. La EspAax-nr y la EA comparten una sintomatología y una morbilidad similares. En la EA, se produce daño estructural delimitado a las articulaciones sacroilíacas y a la columna vertebral que es detectable mediante radiografías.
En la EspAax-nr, no se observa una sacroilitis radiográfica, aunque por resonancia magnética (RM) se puede detectar evidencia de sacroilitis activa, observable como inflamación en las articulaciones sacroilíacas. La EspAax-nr no ha sido reconocida históricamente debido a la falta de comprensión de los antecedentes, la evolución y el pronóstico de la enfermedad, lo cual se traduce en una demora sustancial del diagnóstico.
Los pacientes afrontan una morbilidad significativa, independientemente si padezcen EspAax-nr (es decir, sin evidencia de sacroilitis en las pruebas radiológicas) o EA (es decir, con evidencia de sacroilítis en las pruebas radiológicas). Los pacientes suelen experimentar dolor lumbar inflamatorio considerable, rigidez prolongada e intensa, fatiga, trastornos del sueño, reducción de las funciones corporales, disminución de la calidad de vida, deterioro de la productividad laboral, del hogar, y de la participación social.
Existe escasa evidencia sobre la prevalencia de la EspAax, aunque se cree que afecta a una proporción sustancial de la población. Datos recientes sugieren que entre el 0,5% y el 1,4% de la población adulta padece EspAax, lo que es similar a la prevalencia de la artritis reumatoide, que es del 0,5% al 1,0%.2,3,4 Dentro del espectro de enfermedades de la espondiloartritis axial, la prevalencia se divide aproximadamente en partes iguales entre EspAax-nr y EA.4
Sobre el estudio C-AXSPAND
El estudio C-AXSPAND incluyó pacientes en edad adulta con EspAax activa sin evidencia de espondilitis anquilosante (EA) en las pruebas radiológicas. Era necesario que los pacientes presentaran signos objetivos de inflamación, definida como resultado positivo en la RM de la articulación sacroilíaca y/o niveles elevados de proteína C reactiva (PCR). Los pacientes debían haber tenido una respuesta inadecuada, contraindicación o intolerancia a por lo menos dos fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). La respuesta inadecuada a un AINE se define como la falta de respuesta a un tratamiento continuo con AINE de por lo menos 14 días con la dosis más alta tolerada del AINE administrado.
Tanto los pacientes del grupo de tratamiento como los del grupo de placebo continuaron con su tratamiento estándar convencional durante todo el estudio, el cual podía ser ajustado en cualquier momento. Las variables de seguridad valoradas en el estudio fueron eventos adversos, signos vitales, exploración física y mediciones de los parámetros de laboratorio. El perfil de seguridad fue congruente con los ensayos clínicos previos de Cimzia®.
El objetivo primario de C-AXSPAND fue evaluar la eficacia y seguridad de Cimzia® en los signos y síntomas de EspAax activa en pacientes que no presentaban evidencia radiológica de EA. El criterio de valoración principal evaluado fue la respuesta al criterio de gran mejoría del índice ASDAS (ASDAS-MI) en la semana 52. Los objetivos secundarios del estudio fueron evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad, así como demostrar el efecto de Cimzia® sobre los resultados de salud, actividad de la enfermedad, inflamación en las articulaciones sacroilíacas detectada por RM y los cambios en los medicamentos concomitantes y de base. Se completaron las primeras 52 semanas del estudio y se están llevando a cabo dos años adicionales de seguimiento de la seguridad.
Referencias:
- UCB Clinical Study Protocol. Protocol AS006 (C-AXSPAND) AMENDMENT. Data on File.
- Reveille JD (2012): Prevalence of axial spondylarthritis in the United States: estimates from a cross-sectional survey. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Jun;64(6):905-10. doi: 10.1002/acr.21621. Epub 2012 Jan 24. Accessed at:https://clicktime.symantec.com/33E634NcPZtj2ZjMUUZ6DRt6H2?u=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F22275150
- Reveille JD, Weisman MH. (2013): The epidemiology of back pain, axial spondyloarthritis and HLA-B27 in the United States. Am J Med Sci. 2013 Jun;345(6):431-6. Accesed at:https://clicktime.symantec.com/3JhQ7LejYKzH8dmPBpixfe36H2?u=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F23841117
- Strand et al paper (2013): Prevalence of axial spondyloarthritis in United States rheumatology practices: Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria versus rheumatology expert clinical diagnosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Aug;65(8):1299-306. Accessed at:https://clicktime.symantec.com/3GPxojJ7WDdNhv5UHonMiG66H2?u=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F23436774
