• Avelumab es el primer anti-PD-L1 en combinación con axitinib aprobado por la FDA para el tratamiento en primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado
• Un estudio en fase III ha demostrado que la combinación redujo significativamente la progresión de la enfermedad o muerte en un 31%
• Están en marcha otras revisiones regulatorias en carcinoma de células renales avanzado en todo el mundo, incluidos la Unión Europea y Japón

Madrid, 21 de mayo de 2019 – Merck y Pfizer han anunciado que la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado Bavencio^® (avelumab) en combinación con Inlyta^® (axitinib) para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado. Se trata de la primera aprobación de la FDA para un tratamiento anti-PD-L1 como parte de una terapia en combinación para pacientes con carcinoma de células renales avanzado.

La aprobación de avelumab en combinación con axitinib se ha basado en los resultados positivos del estudio de Fase III JAVELIN Renal 101, en el que la combinación mejoró significativamente la mediana de supervivencia libre de progresión en comparación con sunitinib en más de cinco meses en la población de pacientes por intención de tratar.

“A medida que parece que seguimos mejorando los resultados en pacientes con carcinoma de células renales avanzado, las nuevas estrategias de tratamiento muestran su potencial de beneficio en los pacientes”, ha asegurado el Dr. Robert J. Motzer, de la cátedra Jack y Dorothy Byrne en Oncología Clínica del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, en Nueva York (Estados Unidos), e investigador principal del ensayo JAVELIN Renal 101. “Con esta aprobación de la FDA de avelumab en combinación con axitinib, ahora podemos ofrecer a los pacientes con carcinoma de células renales avanzado una opción de tratamiento de primera línea que combina una inmunoterapia anti PD-L1 con un inhibidor de la tirosina quinasa del factor de crecimiento del endotelio vascular muy conocido, con el fin de proporcionar una reducción significativa del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte y aumentar al doble la tasa de respuesta en comparación con sunitinib”.

El carcinoma de células renales es un tipo de cáncer en el que la expresión de PD-L1 podría contribuir a la inhibición de la respuesta inmunitaria frente al tumor.² También es un tumor muy vascularizado en el que el factor de crecimiento del endotelio vascular desempeña un papel fundamental.³

“Un diagnóstico de cáncer de riñón cambia la vida tanto de los pacientes como de sus personas queridas, y tener una estrategia de tratamiento para su enfermedad se convierte rápidamente en una prioridad,” ha destacado Dena Battle, presidenta de la Kidney Cancer Research Alliance (KCCure). “La aprobación de nuevos tratamientos como avelumab en combinación con axitinib da a los pacientes con carcinoma de células renales avanzado unas opciones muy necesarias”, explica Battle.

Existe una necesidad no cubierta de tratamientos de primera línea que retrasen la progresión y tengan un perfil de seguridad aceptable. Aproximadamente del 20 al 30% de los pacientes son diagnosticados por primera vez con carcinoma de células renales en un estadio avanzado y el 30% de los pacientes tratados en un estadio más precoz pasan a desarrollar metástasis.^4,5 Alrededor de la mitad de los pacientes que viven con carcinoma de células renales avanzado no reciben tratamiento adicional después de la terapia de primera línea,^6,7 por razones que pueden incluir mal estado funcional o acontecimientos adversos por su tratamiento inicial.^6,8,9

“Esta aprobación se suma al largo legado de Pfizer aportando innovación a la comunidad con carcinoma de células renales con la esperanza de causar un impacto significativo e importante en las vidas de los pacientes”, ha indicado Andy Schmeltz, presidente global de Pfizer Oncology. “Durante más de doce años, Pfizer ha liderado el campo en su compromiso por desarrollar nuevos tratamientos en pacientes con cáncer renal avanzado”.

Por su parte, Rehan Verjee, presidente de EMD Serono, negocio de Biofarma de Merck en Estados Unidos y director global de las Franquicias de Medicamentos Innovadores de Merck, ha explicado que “con la aprobación de la FDA de avelumab en combinación con axitinib, nos sentimos privilegiados de poder ofrecer una nueva opción de tratamiento en primera línea a los pacientes con carcinoma de células renales avanzado”.

En el estudio JAVELIN Renal 101, la tasa de respuesta objetiva aumenta al doble en la población según intención de tratar con avelumab en combinación con axitinib frente a sunitinib (51,4% frente a 25,7%). Con una mediana de seguimiento de la supervivencia global (SG) de 19 meses, las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron diarrea, cansancio, hipertensión, dolor musculoesquelético, náuseas, mucositis, eritrodisestesia palmo-plantar, disfonía, disminución del apetito, hipotiroidismo, erupción cutánea, hepatotoxicidad, tos, disnea, dolor abdominal y cefalea. Se produjeron reacciones adversas graves en el 35% de los pacientes que recibieron avelumab en combinación con axitinib.¹ Por útimo, cabe destacar que los resultados del estudio se han publicado en The New England Journal of Medicine.¹⁰

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) validó la solicitud de variación de tipo II sobre avelumab en combinación con axitinib en el carcinoma de células renales avanzado en marzo de 2019 y se envió una solicitud suplementaria sobre avelumab en combinación con axitinib en el carcinoma de células renales irresecable o metastásico en Japón en enero de 2019. La combinación de avelumab y axitinib sólo está aprobada para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales en Estados Unidos.

Acerca del carcinoma de células renales

En 2019, se calcula que se diagnosticarán 73.820 nuevos casos de cáncer renal en Estados Unidos y aproximadamente 14.770 personas fallecerán por la enfermedad.¹¹ El carcinoma de células renales es la forma más frecuente de cáncer de riñón y representa alrededor del 2 al 3% de todos los cánceres en adultos.^12,13 Aproximadamente entre un 20% y un 30% de los pacientes con cáncer de riñón son diagnosticados por primera vez en estadio avanzado.⁴ La tasa de supervivencia a los cinco años en pacientes con CCR metastásico es de aproximadamente el 12%.¹⁴

Acerca del estudio JAVELIN Renal 101

El estudio de Fase III JAVELIN Renal 101 es un estudio aleatorizado (1:1), multicéntrico y abierto de avelumab en combinación con axitinib en 886 pacientes con carcinoma de células renales avanzado no tratado previamente, independientemente de la expresión tumoral de PD-L1 [población por intención de tratar (IDT)]. Se excluyó a los pacientes con enfermedad autoinmunitaria o con problemas que precisaran inmunodepresión sistémica. Los objetivos co-primarios fueron la SLP evaluada mediante una Revisión Central Independiente Enmascarada (RCIE) utilizando los RECIST v1.1 y la SG en pacientes con tumores positivos para PD-L1 (nivel de expresión de PD-L1 ≥1%). Si la SLP era estadísticamente significativa en pacientes con tumores PD-L1 positivos, se estudiaba en la población por intención de tratar. La razón de riesgo para la SLP en pacientes con tumores positivos para PD-L1 fue de 0,61 (IC del 95%: 0,48- 0,79). La SLP y la SG en la población por intención de tratar, la respuesta global y la seguridad se incluyen como objetivos secundarios. El estudio sigue en seguimiento para evaluar la SG.

Acerca del programa de desarrollo clínico JAVELIN

El programa de desarrollo clínico de avelumab, conocido como JAVELIN, engloba al menos 30 programas clínicos y alrededor de 10.000 pacientes evaluados en más de 15 tipos tumorales diferentes. Además del carcinoma de células renales, estos tipos tumorales incluyen el cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica, el cáncer de cabeza y cuello, el carcinoma de células de Merkel, el cáncer de pulmón no microcítico y el carcinoma urotelial.

Acerca de avelumab

Avelumab es un anticuerpo humano específico para una proteína denominada PD-L1 o ligando 1 de muerte programada. Se ha diseñado para ejercer un efecto potencial en los sistemas innato y adaptativo. Mediante su unión a PD-L1, se considera que avelumab impide que las células tumorales utilicen la unión de PD1 y PDL1 para evadir la respuesta antitumoral inducida por los linfocitos. Se ha demostrado que avelumab induce citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) in vitro. En noviembre de 2014, Merck y Pfizer anunciaron una alianza estratégica para el desarrollo y comercialización conjunta de avelumab.

Indicaciones aprobadas de avelumab

En septiembre de 2017, la Comisión Europea otorgó la autorización de comercialización condicional de avelumab como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células de Merkel (CCM) metastásico. Avelumab está aprobado actualmente en pacientes con CCM en más de 45 países de todo el mundo, y la mayoría de estas aprobaciones son para una indicación amplia que no está limitada a una línea de tratamiento específica.

Avelumab en combinación con axitinib está indicado en Estados Unidos para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado.

En Estados Unidos, la FDA otorgó la aprobación acelerada de avelumab para el tratamiento de (i) pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con carcinoma de células de Merkel metastásico (CCMm) y (ii) pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que tienen progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia con platino o que tienen progresión de la enfermedad en el plazo de 12 meses después del tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que incluya platino. Estas indicaciones están aprobadas mediante aprobación acelerada de acuerdo con la tasa de respuesta tumoral y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación de estas indicaciones podría depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos de confirmación.

Perfil de seguridad de avelumab de la ficha técnica (FT) de la UE

Las advertencias y precauciones especiales de uso de avelumab incluyen reacciones relacionadas con la perfusión y reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario (como neumonitis, hepatitis, colitis, endocrinopatías, nefritis y disfunción renal y otras reacciones adversas).

La ficha técnica enumera las reacciones adversas más frecuentes en pacientes con tumores sólidos, que incluyen cansancio, náuseas, diarrea, disminución del apetito, estreñimiento, reacciones relacionadas con la perfusión y pérdida de peso y vómitos.

Acerca de la Alianza Merck-Pfizer

La Inmuno-oncología es la principal prioridad de Merck y Pfizer. La alianza estratégica internacional establecida entre Merck y Pfizer permite a las empresas beneficiarse de las fortalezas y capacidades de la otra compañía y llevar a cabo un análisis adicional del potencial terapéutico de Bavencio^®, un anticuerpo anti PD-L1 en investigación inicialmente descubierto y desarrollado por Merck. La alianza sobre Inmuno-oncología permitirá el desarrollo y la comercialización conjunta de Bavencio^®. La alianza se centra en el desarrollo de programas clínicos internacionales de gran prioridad para investigar el uso de avelumab en monoterapia, así como en combinación.

Todas las notas de prensa de Merck se distribuyen por correo electrónico al mismo tiempo que se ponen a disposición en el sitio web de Merck. Visite www.merckgroup.com/subscribe para el registro en línea, cambio de la selección o suspensión de este servicio.

Acerca de Merck

Merck, compañía líder en ciencia y tecnología, desarrolla su actividad en los sectores de Salud, Life Science y Performance Materials. Alrededor de 52.000 empleados trabajan en todo el mundo para desarrollar soluciones que mejoren la vida de las personas y contribuyan a un futuro sostenible, como tecnologías para la edición genética avanzada, terapias innovadoras frente a las enfermedades de más difícil tratamiento y dispositivos inteligentes.

En España, Merck cuenta con tres plantas de fabricación: biotecnológica, farmacéutica y química. La compañía está comprometida, junto a otros agentes sociales y empresariales, en dar respuesta a los grandes retos económicos y sociales del país. Entre ellos, el desarrollo del talento femenino, el impulso de la excelencia científica y los cambios que la tecnología y la innovación introducen en nuestra sociedad.

Pfizer, trabajando juntos por un mundo más sano^®

Pfizer, como compañía biomédica que trabaja para mejorar la salud de las personas, se dedica al desarrollo de terapias y vacunas innovadoras para curar y prevenir enfermedades o aliviar sus síntomas. Con una trayectoria de más de 165 años, Pfizer mantiene su compromiso con la sociedad y apuesta por la I+D para dar respuesta a las necesidades médicas de hoy y del mañana. El avance de la ciencia y la tecnología, así como su aplicación médica, exige colaborar con todos los implicados para maximizar la cartera de medicamentos y que la innovación farmacéutica llegue a todas las personas que la necesitan de manera rápida, asequible, fiable y con transparencia, de acuerdo a los más altos estándares de calidad y seguridad. Para más información www.pfizer.es

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Referencias:

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2. Roskoski R Jr. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptor inhibitors in the treatment of renal cell carcinomas. Pharmacological Research. 2017;120:116-132.
3. Ljungberg B, Campbell S and Cho H. The Epidemiology of renal cell carcinoma. European Urology. 2011;60:615-621.
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