- Nivolumab más ipilimumab mostraron una tasa de respuesta objetiva del 31% y una mediana de duración de la respuesta de 17,5 meses
- Los datos demuestran el potencial de la combinación de fármacos inmuno-oncológicos en este tumor, que es la cuarta causa más frecuente de muerte por cáncer en todo el mundo
(PRINCETON, N.J., 5 de junio de 2019) – Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) anunció los primeros resultados de la cohorte de nivolumab más ipilimumab del ensayo fase 1/2 CheckMate -040, que evalúa la combinación de fármacos inmuno-oncológicos en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado tratado previamente con sorafenib. Con un seguimiento mínimo de 28 meses, la tasa de respuesta objetiva (TRO) según la revisión central independiente enmascarada (RCIE) fue del 31% de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1). En el momento del análisis de los datos, la mediana de duración de la respuesta (DdR) fue de 17,5 meses (IC del 95%: 11,1; N/A). Estos datos (Abstract n.º 4012) se presentaron en el Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2019 en Chicago.
El ensayo aleatorizó a pacientes en tres grupos que evaluaban tres esquemas de dosificación diferentes de la combinación de nivolumab más ipilimumab: nivolumab 1 mg/kg e ipilimumab 3 mg/kg cada tres semanas (c3s) durante cuatro ciclos, seguido por nivolumab 240 mg cada dos semanas (c2s) (Brazo A); nivolumab 3 mg/kg e ipilimumab 1 mg/kg c3s durante cuatro ciclos, seguido por nivolumab 240 mg c2s (Brazo B); o nivolumab 3 mg/kg c2s e ipilimumab 1 mg/kg cada seis semanas (c6s) (Brazo C).
Se observaron respuestas significativas en todos los grupos de tratamiento. Los pacientes del brazo A experimentaron la mediana de supervivencia global (SG) más larga de la cohorte, de 22,8 meses (IC del 95%: 9,4; N/A) y una tasa de SG a los 30 meses del 44% (IC del 95%: 29,5 - 57). Nivolumab e ipilimumab demostraron una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 54%, 43% y 49% según la RCIE usando los RECIST v1.1 en los brazos de tratamiento A, B y C, respectivamente. En el conjunto de la cohorte, el 5% de los pacientes experimentaron una respuesta completa y el 26% experimentaron una respuesta parcial. Se alcanzaron respuestas parciales independientemente de la condición basal de PD-L1 del tumor. La combinación de nivolumab más ipilimumab mostró un perfil de seguridad aceptable y la adición de ipilimumab no produjo ninguna nueva señal de seguridad en ninguno de los brazos de tratamiento.
“El carcinoma hepatocelular sigue representando una importante necesidad no cubierta, ya que a menudo se diagnostica en estadios avanzados, cuando las opciones de tratamiento son limitadas y actualmente no incluyen la posibilidad de una combinación de fármacos inmunooncológicos,” dijo el doctor Thomas Yau, Catedrático Clínico Asociado en el Departamento de Medicina de la Universidad de Hong Kong. “Estos resultados indican que la adición de ipilimumab a nivolumab se traduce en respuestas clínicas prometedoras en pacientes con CHC avanzado, reiterando el importante impacto potencial de la investigación sobre esta combinación.”
“Nivolumab ha sido una opción de tratamiento importante en pacientes con CHC avanzado desde 2017, cuando se convirtió en el primer agente inmunooncológico aprobado por la FDA para este agresivo cáncer,” señaló el doctor Ian M. Waxman, director de desarrollo de Tumores Gastrointestinales de Bristol-Myers Squibb. “Nos anima la eficacia observada con la combinación de nivolumab más ipilimumab en esta cohorte del ensayoCheckMate -040 y estamos agradecidos a los pacientes y a los investigadores por su participación en este ensayo, sin ellos, este avance no hubiera sido posible.”
Acerca de CheckMate -040
El ensayo CheckMate -040 (NCT01658878) es un ensayo fase 1/2, abierto, de múltiples cohortes, actualmente en marcha, que investiga nivolumab o combinaciones basadas en nivolumab en pacientes con CHC avanzado con o sin hepatitis crónicas virales que no han recibido tratamiento con sorafenib, son intolerantes a él o que han progresado durante el tratamiento con sorafenib.
La cohorte de nivolumab más ipilimumab del ensayo CheckMate -040 es una cohorte exploratoria que evalúa la seguridad y la eficacia de la combinación en tres regímenes de dosificación diferentes. Las variables principales de evaluación incluyen la seguridad y la tolerabilidad y la TRO de acuerdo con la evaluación por el investigador usando los criterios RECIST v1.1, que fue coherente con el criterio de valoración exploratorio de la TRO evaluada mediante RCIE a los 28 meses de seguimiento (29% frente a 31%). Las varibles de evaluación secundarias incluyen la TCE, la DdR, la SG, el tiempo hasta la respuesta, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia libre de progresión.
Las tasas de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AART) de cualquier grado fueron del 94%, el 71% y el 79% en los brazos A, B y C, respectivamente. Los AART de grado 3-4 más frecuentes fueron prurito (4%, N/A, N/A), erupción cutánea (4%, 4%, N/A), diarrea (4%, 2%, 2%), elevación de AST (16%, 8%, 4%) y elevación de la lipasa (12% 6%, 8%). Aunque los AART de grado 3-4 fueron más frecuentes en el Brazo A (53%), en comparación con los Brazos B y C (29%, 31%), los acontecimientos se consideraron manejables. Trece pacientes de la cohorte (8,9%) tuvieron AART de algún grado que condujo a la suspensión, ocho de ellos (5,5%) abandonaron definitivamente debido a AART de grado 3-4.
Acerca del carcinoma hepatocelular
El cáncer de hígado es la cuarta causa más frecuente de muerte por cáncer en todo el mundo. El carcinoma hepatocelular (CHC), el tipo más frecuente de cáncer de hígado, es la causa de muerte relacionada con el cáncer que más rápido está creciendo en Estados Unidos. El CHC se diagnostica a menudo en estadio avanzado, donde las opciones de tratamiento efectivas son limitadas y el beneficio en supervivencia proporcionado por el tratamiento de referencia en primera línea es de menos de tres meses por encima de placebo. Aunque la mayoría de los casos de CHC están causados por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), el síndrome metabólico y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) están creciendo en prevalencia y se espera que contribuyan a tasas mayores de CHC.
Bristol-Myers Squibb y la inmuno-oncología: Avance de la investigación en oncología
En Bristol-Myers Squibb, los pacientes están en el centro de todo lo que hacemos. El foco de nuestra investigación es aumentar la supervivencia de calidad a largo plazo en los pacientes y hacer que la curación sea una posibilidad. A través de un enfoque multidisciplinar único impulsado por la ciencia traslacional, aprovechamos nuestra profunda experiencia científica en oncología y la investigación en Inmunooncología (I-O) para identificar tratamientos novedosos adaptados a las necesidades individuales de los pacientes. Nuestros investigadores están desarrollando una cartera de productos en desarrollo diversa, diseñada para dirigirse a diferentes vías del sistema inmunológico y abordar las interacciones complejas y específicas entre el tumor, su microambiente y el sistema inmunitario. Buscamos la innovación internamente y en colaboración con el mundo académico, gobiernos, asociaciones de pacientes y compañías biotecnológicas, para ayudar a hacer realidad para los pacientes, la promesa de medicamentos transformadores, como la I-O.
Acerca de nivolumab
Nivolumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD‑1) que está diseñado para aprovechar de forma única el sistema inmunitario del propio paciente para ayudar a restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el sistema inmunitario del propio cuerpo para combatir el cáncer, nivolumab se ha convertido en una opción de tratamiento importante en múltiples cánceres.
El programa de desarrollo global de nivolumab se basa en la experiencia científica de Bristol-Myers Squibb en el campo de la inmunooncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la fase 3, en diversos tipos tumorales. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de nivolumab ha incluido a más de 35.000 pacientes. Los ensayos de nivolumab han contribuido a obtener unos conocimientos más profundos del posible papel de los biomarcadores en la asistencia a los pacientes, especialmente en lo que respecta a cómo se beneficiarán los pacientes de nivolumab a lo largo del espectro de expresión de PD-L1.
En julio de 2014, nivolumab fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD‑1 en recibir la aprobación regulatoria en cualquier parte del mundo. Nivolumab está aprobado actualmente en más de 65 países, incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, la combinación de nivolumab + ipilimumab de la compañía fue la primera combinación inmunooncológica en recibir la aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y está aprobada actualmente en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.
Bristol-Myers Squibb Forward-Looking Statement
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Acerca de Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y distribuir medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves. Para obtener más información, por favor, visite la página web www.bms.es.
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