- Los resultados ofrecen indicios del perfil de seguridad y la tolerancia de PF-06939926, una prometedora vía de terapia génica, en niños de 6 a 12 años
- La Distrofia Muscular de Duchenne es la forma más común de distrofia muscular en todo el mundo y se presenta en 1 de cada 3.500 a 5.000 varones al nacer
Madrid, 23 de julio de 2019.- En el contexto de la 25º Conferencia Anual de Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) que tuvo lugar en Orlando entre el 26 y el 30 de junio, Pfizer presentó los últimos resultados del ensayo clínico de PF-06939926, una prometedora vía de terapia génica en investigación para el tratamiento de la Distrofia Muscular de Duchenne (DMD).
En concreto, se presentaron los resultados preliminares de un estudio de fase 1b actualmente en marcha, cuyo objetivo principal es determinar la seguridad y tolerabilidad de esta potencial terapia génica. Los datos presentados corresponden a 6 pacientes varones entre 6 y 12 años con DMD y capacidad de deambulación que recibieron una dosis única intravenosa de 1E14 genomas de vector/kilogramo (vg/kg) o 3E14 vg/kg de PF-06939926.
“La terapia génica para los desórdenes monogenéticos se encuentra en una etapa inicial de su evolución, y los datos iniciales que hemos obtenido en nuestro estudio para DMD son un ejemplo del potencial que tiene esta vía para cambiar las vidas de los pacientes” afirma Seng Cheng, Vicepresidente Senior y Director Científico de la Unidad de Investigación de Enfermedades Raras de Pfizer. “Desde Pfizer, estamos deseando continuar la investigación con estos datos como base para avanzar en el conocimiento de la terapia génica”.
Resultados preliminares de seguridad
Los efectos adversos más comunes relacionados con la administración de PF-06939926 fueron náuseas, vómitos, disminución de apetito, cansancio y/o fiebre, que sucedieron a los pocos días de la administración del fármaco en 4 de los 6 participantes. Un paciente fue hospitalizado durante 2 días para la administración de antieméticos intravenosos y reposición de fluidos. En todos los casos, los vómitos y la fiebre se resolvieron en 2-5 días y los otros síntomas en 1-3 semanas.
Como es de esperar, en todos los casos se observó una respuesta inmune, variada en especificidad y magnitud entre los participantes. Un paciente desarrollo una respuesta inmune rápida, con activación del complemento, asociada a daño renal agudo, hemolisis y diminución del recuento de plaquetas. Este paciente, recibió hemodiálisis intermitente en Cuidados Intensivos y 2 dosis intravenosas con un inhibidor del complemento (tratamiento habitual en estos casos) y, tras 11 días, fue dado de alta y su función renal se normalizó en 15 días.
Resultados Preliminares de los objetivos Secundarios y Exploratorios
Además de la seguridad, el estudio tiene como objetivos secundarios la determinación de la expresión y distribución de mini-distrofina, así como la evaluación de la fuerza, calidad y funcionamiento de los músculos. Los resultados preliminares de inmunofluorescencia de las biopsias abiertas de músculo del bíceps tomadas 2 meses después de la administración, mostraron una media de 38% y 69% de fibras positivas a mini-distrofina en los pacientes que recibieron 1E14 vg/kg y 3E14 vg/kg de PF-06939926 respectivamente. Los resultados preliminares de LCMS (cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas), mostraron unos niveles de mini-distrofina del 10-60% respecto a lo que se considera “normal” en sujetos sanos, con un 23,6% y 29,5% de expresión media en los pacientes que recibieron 1E14 vg/kg y 3E14 vg/kg de PF-06939926 respectivamente.
También se compartieron los resultados exploratorios preliminares del NSAA (NorthStar Ambulatory Assessment) en los 2 únicos pacientes con al menos 1 año de seguimiento. Estos pacientes, de 7 y 8 años y con una puntuación total NSAA de 24 y 25 puntos respectivamente cuando entraron en el estudio, mostraron un incremento medio de 4.5 puntos a los 12 meses de la administración de 1E14 vg/kg de PF-06939926.
Pfizer continua este ensayo que pretende incluir a 12 niños con DMD de entre 5 y 12 años con capacidad de deambulación. De acuerdo con el diseño original del estudio, no se incorporarán más pacientes hasta que se analicen datos específicos adicionales de seguridad, de acuerdo con el Comité Externo de Monitorización de Datos que supervisa el estudio. Además, Pfizer está planificando un estudio de fase 3, global, aleatorizado y controlado con placebo que se espera que comience en la primera mitad de 2020, con un proceso de fabricación de escala comercial.
“El reciente campo de la terapia génica se basa en la colaboración, en la que pacientes, investigadores, clínicos, reguladores y pagadores necesitan trabajar juntos y compartir sus experiencias”, afirma Debra Miller, CEO y Fundadora de CureDuchenne. “Sin esta colaboración, sería imposible avanzar en el conocimiento de esta ciencia que hoy estamos orgullosos de presentar”, añade.
Sobre la Distrofia Muscular de Duchenne y PF-06939926
La DMD es una enfermedad poco frecuente grave de origen genético que afecta a 1 de cada 3.500 a 5.000 nacimientos de varones vivos y que se caracteriza por una degeneración muscular progresiva. Los síntomas se manifiestan habitualmente entre los 3 y los 5 años, con afectación de los músculos de las caderas, área pélvica, muslos y hombros primero y posteriormente de los músculos de los brazos, piernas y tronco dificultando la capacidad de caminar. Los músculos cardíacos y respiratorios también se ven afectados, dando como resultado la muerte prematura. Se trata de la forma más común de distrofia muscular en todo el mundo y está causada por la ausencia de distrofina, una proteína que mantiene intacta las células musculares. PF-06939926 es una terapia en investigación que se compone de una cápsida recombinante de virus adenoasociado del serotipo 9 (AAV9) que contiene una versión corta del gen de la distrofina (mini-distrofina), bajo el control de un promotor específico de músculo humano.
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