Madrid, 29 de noviembre, 2019. AstraZeneca presentará los primeros datos del ensayo Fase III ELEVATE-TN que investiga Calquence (acalabrutinib), un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) de próxima generación, en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratados previamente, así como datos de ensayos de nuevas combinaciones en múltiples cánceres hematológicos, durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH, por sus siglas en inglés) que se celebrará en Orlando (Florida, EE.UU.) del 7 al 10 de diciembre1.
La compañía presentará más de 30 abstracts, incluyendo 7 presentaciones orales, en LLC, linfoma de células del manto (LCM), leucemia mielode aguda (LMA), linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) y mieloma múltiple (MM). Los principales datos incluyen:
- La primera presentación de datos del ensayo pivotal Fase III ELEVATE-TN que investiga acalabrutinib en combinación con obinutuzumab y acalabrutinib en monoterapia versus quimioterapia de clorambucilo con obinutuzumab en LLC sin tratar previamente.
- Datos a largo plazo de eficacia, seguridad y tolerabilidad de acalabrutinib en LLC recurrente o refractaria del ensayo Fase I/II ACE-CL-001.
- Primeros datos de roxadustat como un posible nuevo tratamiento para la anemia en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) primario.
Dave Fredrickson, Vicepresidente Ejecutivo, Unidad de Negocio de Oncología de AstraZeneca ha señalado que: “AstraZeneca continúa demostrando su fuerza en hematología, presentando nuevas investigaciones en ASH que abarcan terapias dirigidas en 8 tipos de cánceres hematológicos. Este año estamos entusiasmados con presentar los datos del ensayo ELEVATE-TN que demuestran la eficacia y tolerabilidad de acalabrutinib en primera línea de leucemia linfocítica crónica”.
Los datos completos del ensayo ELEVATE-TN serán presentados en la reunión anual de ASH por los investigadores principales. AstraZeneca ha remitido acalabrutinib para su revisión regulatoria en EE.UU. en primera línea y en LLC recurrente/refractaria.
Los resultados del tratamiento de LLC con acalabrutinib
Además de la presentación oral de los resultados de ELEVATE-TN, las principales presentaciones incluyen:
- Una presentación oral de los datos preliminares de un ESR Fase II que investiga acalabrutinib en combinación con obinutuzumab y venetoclax en pacientes con LLC no tratados previamente, incluyendo el estatus de alto riesgo de la enfermedad, y un póster de un ensayo en curso detallando un ensayo Fase III en marcha que evalúa esta nueva combinación en pacientes con LLC no tratados previamente sin del(17p) o mutaciónTP53.
- Resultados del seguimiento a largo plazo (42 meses) del ensayo Fase I/II ACE-CL-001 que confirman la eficacia inicial de acalabrutinib en este ensayo para el tratamiento de la LLC recurrente o refractaria y que proporciona datos adicionales de la duración de la respuesta y de la tolerabilidad a largo plazo.
Explorando una posible opción de tratamiento para una compleja comorbilidad en cáncer hematológico
- Una presentación oral de los primeros datos de un ensayo global Fase III que investiga roxadustat para tratar la anemia en pacientes con SMD primario. Considerado un tipo de cáncer, SMD es un grupo de desórdenes de la médula ósea en la que ésta no produce suficientes células sanguíneas sanas. Aproximadamente uno de cada tres pacientes con SMD pueden progresar a LMA2.
Explorando potenciales nuevas terapias del pipeline y nuevas estrategias de tratamiento para cánceres hematológicos agresivos o resistentes al tratamiento
- En LMA, una presentación oral y cuatro presentaciones de posters, incluyendo resultados de la combinación de durvalumab y azacitidina para el tratamiento en primera línea de pacientes mayores no elegibles para quimioterapia, y datos de un ensayo clínico Fase I/II de AZD2811 (nanopartículas) en monoterapia o en combinación con azacitidina en pacientes no tratados previamente o recurrentes/ refractarios que no son elegibles para terapia de inducción intensiva.
- En LBDCG, cinco abstracts, incluyendo la presentación de un poster que detalla el ensayo Fase I en marcha PRISM de acalabrutinib en cuatro combinaciones diferentes con posibles nuevos tratamientos dirigidos a STAT3, ATR, CD47 y BRD4.
- En MM, tres presentaciones de posters, incluyendo los resultados de un ensayo Fase I de MEDI2228, un conjungado PBD-anticuerpo BCMA y potencial nuevo tratamiento, en monoterapia y en combinación con bortezomib y terapias de respuesta al daño en el ADN, y resultados de un ensayo in vitro de AZD4785 solo o con inhibidores del proteosoma dirigidos a la mutación KRAS.
Principales presentaciones de AstraZeneca en ASH 2019
| Autor principal | Título del abstract | Detalles de la presentación |
| Leucemia linfocítica crónica | ||
| Sharman, J. | ELEVATE TN: Phase 3 Study of Acalabrutinib Combined with Obinutuzumab (O) or Alone vs O Plus Chlorambucil (Clb) in Patients (Pts) With Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) |
Oral Presentation Saturday 7 December 07:30 ET Orange County Convention Center, Hall D |
| Lampson, BL. | Preliminary Safety and Efficacy Results from a Phase 2 Study of Acalabrutinib, Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) |
Oral Presentation Saturday 7 December 07:45 ET Orange County Convention Center, Hall D |
| Frei, CR. | Treatment Patterns and Outcomes of 1205 Patients on Novel Agents in the US Veterans Health Administration (VHA) System: Results from Retrospective EMR and Chart Review Study in the Real-World Setting |
Oral Presentation Monday 9 December 15:15 ET Orange County Convention Center, Valencia A (W415A) |
| Goyal, RK. | Overall Survival, Adverse Events, and Economic Burden in Medicare Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia Receiving Cancer-Directed Therapy |
Oral Presentation Monday 9 December 15:15 ET Orange County Convention Center, Valencia A (W415A)
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| Furman, RR. | Acalabrutinib Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: 42-Month Follow-Up of a Phase 2 Study |
Poster Presentation Sunday 8 December 18:00 - 20:00 ET Orange County Convention Center, Hall B |
| Brown, JR. | A Phase 3 Trial Comparing the Efficacy and Safety of Acalabrutinib in Combination with Venetoclax with or without Obinutuzumab, Compared with Investigator’s Choice of Chemoimmunotherapy in Patients with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) without del(17p) or TP53 Mutation |
Poster Presentation Monday 9 December 18:00 - 20:00 ET Orange County Convention Center, Hall B |
| Línfoma de células del manto | ||
| Kabadi, S. | Overall Survival, Adverse Events, and Economic Burden in Medicare-Insured Patients with Mantle Cell Lymphoma Receiving Cancer-Directed Therapy |
Oral Presentation Saturday 7 December 08:00 ET Orange County Convention Center, W308 |
| Ryan, K. | Characteristics of Mantle Cell Lymphoma (MCL) and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Patients Treated with Acalabrutinib in a Real World Setting in the United States |
Poster Presentation Sunday 8 December 18:00 - 20:00 ET Orange County Convention Center, Hall B |
| Leucemia mieloide aguda | ||
| Zeidan, A. | Efficacy and Safety of Azacitidine (AZA) in Combination with the Anti-PD-L1 Durvalumab (durva) for the Front-line Treatment of Older Patients (pts) with Acute Myeloid Leukemia (AML) Who Are Unfit for Intensive Chemotherapy (IC) and Pts with Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes (HR-MDS): Results from a Large, International, Randomized Phase 2 Study |
Oral Presentation Monday 9 December 16:30 ET Orange County Convention Center, Chapin Theater (W320) |
| Donnellan, W. | A Phase I/II Study of AZD2811NP as Monotherapy or in Combination in Treatment-Naïve or R/R AML/MDS Patients Not Eligible for Intensive Induction Therapy |
Poster Presentation Monday 9 December 18:00 - 20:00 ET Orange County Convention Center, Hall B |
| Línfoma difuso de células B grandes | ||
| Roschewski, M. | PRISM: A Platform Protocol for the Treatment of Relapsed/Refractory Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma |
Poster Presentation Sunday 8 December 18:00 - 20:00 ET Orange County Convention Center, Hall B |
| Moskowitz, CH. | Safety and Antitumor Activity Study of Loncastuximab Tesirine and Durvalumab in Diffuse Large B-Cell, Mantle Cell, or Follicular Lymphoma | |
| Mieloma multiple | ||
| Xing, L. | Anti-BCMA PBD MEDI2228 combats drug resistance and synergizes with bortezomib and inhibitors to DNA damage response in multiple myeloma |
Poster Presentation Saturday 7 December 17:30 - 19:30 ET Orange County Convention Center, Hall B |
| Sacco, A. | Specific targeting of KRAS using a novel high-affinity KRAS antisense oligonucleotide in myeloma. |
Poster Presentation Sunday 8 December 18:00 - 20:00 ET Orange County Convention Center, Hall B |
| Xing, L. | MEDI2228, a novel BCMA antibody-PBD conjugate, sensitizes human multiple myeloma cells to NK cell-mediated cytotoxicity and upregulates CD38 expression in MM cells: clinical implication |
Poster Presentation Sunday 8 December 18:00 - 20:00 ET Orange County Convention Center, Hall B |
| Anemia por SMD primario | ||
| Henry, D. | Roxadustat (FG4592; ASP1517; AZD9941) in the Treatment of Anemia in Patients with Lower Risk Myelodysplastic Syndrome (LR-MDS) and Low Red Blood Cell (RBC) Transfusion Burden (LTB) |
Oral Presentation Monday 9 December 16:30 - 18:00 ET Orange County Convention Center, W311ABCD |
Acerca de ELEVATE-TN
ELEVATE-TN (ACE-CL-007) es un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto de Fase III que evalúa la seguridad y la eficacia de acalabrutinib en combinación con obinutuzumab, un anticuerpo monoclonal CD20, o en monoterapia frente a clorambucilo, un tipo de quimioterapia, en combinación con obinutuzumab en pacientes con LLC no tratados previamente. En el ensayo se aleatorizó a 535 pacientes (1:1:1) en tres grupos. Los pacientes del primer grupo recibieron clorambucilo en combinación con obinutuzumab. Los pacientes del segundo grupo recibieron acalabrutinib (100 mg dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad no aceptable) en combinación con obinutuzumab. Los pacientes del tercer grupo recibieron acalabrutinib en monoterapia (100 mg dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad no aceptable)3.
El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión (SLP) en el grupo de acalabrutinib y obinutuzumab en comparación con el grupo de clorambucilo y obinutuzumab, evaluado por un comité de revisión independiente (IRC, por sus siglas en inglés), y un criterio de valoración secundario es la SLP evaluada por el IRC en el grupo de acalabrutinib en monoterapia frente al grupo de clorambucilo y obinutuzumab. Otros criterios de valoración secunadarios son tasa de respuesta objetiva, tiempo hasta un nuevo tratamiento y la supervivencia global3.
Sobre AstraZeneca en Hematología
Aprovechando su fuerza en Oncología, AstraZeneca ha establecido la Hematología como una de sus cuatro áreas de interés principales en Oncología. La franquicia de hematología de la compañía incluye dos medicamentos aprobados por la FDA estadounidense y un programa de desarrollo para una amplia cartera de posibles tratamientos para los cánceres hematológicos. Acerta Pharma actúa como la sección de investigación y desarrollo de AstraZeneca en el campo de la Hematología. AstraZeneca se asocia con compañías que comparten su concepto orientados por la ciencia para avanzar en el descubrimiento y el desarrollo de tratamientos que respondan a necesidades no cubiertas.
Sobre AstraZeneca Oncología
AstraZeneca cuenta con una amplia y sólida experiencia en Oncología y un portfolio en rápido crecimiento con nuevos medicamentos que tienen el potencial de transformar la vida de los pacientes y el futuro de la Compañía. Con al menos seis nuevos medicamentos que se lanzarán entre 2014 y 2020, y un sólido pipeline de pequeñas moléculas y productos biológicos en desarrollo, estamos comprometidos con el avance de la Oncología como un motor clave de crecimiento de AstraZeneca, centrada específicamente en los cánceres de pulmón, ovario, mama y los cánceres hematológicos. Además de nuestras principales actividades, buscamos de forma activa colaboraciones innovadoras e inversiones que aceleren los resultados de nuestra estrategia, como pone de manifiesto nuestra inversión en Acerta Pharma en Hematología.
Aprovechando el poder de cuatro plataformas científicas: Inmuno-Oncología, Tumor Drivers y Resistencia, Respuesta al Daño del ADN y Fármacos de Conjugados de Anticuerpos, así como liderando el desarrollo de terapias personalizadas en combinación, AstraZeneca tiene la visión de redefinir el tratamiento del cáncer y algún día poder eliminarlo como causa de muerte.
Sobre AstraZeneca
AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades en tres áreas de terapéuticas: Oncología, Cardiovascular, Renal y Metabolismo, y Respiratorio. La ciencia y las personas están en el centro de todas las acciones que la compañía lleva a cabo. AstraZeneca es Top Employer en España y en Europa y opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son usados por millones de pacientes en todo el mundo.
Para más información: http://www.astrazeneca.es/
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Referencias
1. Barf T, et al. Acalabrutinib (ACP-196): A Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor with a Differentiated Selectivity and In Vivo Potency Profile. J Pharmacol Exp Ther. 2017;363 (2) 240-252. Available online. Accessed October 2019.
2. American Cancer Society. What Are Myelodysplastic Syndromes? Available online. Accessed October 2019.
3. ClinicalTrials.gov. Elevate CLL TN: Study of Obinutuzumab + Chlorambucil, Acalabrutinib (ACP-196) + Obinutuzumab, and Acalabrutinib in Subjects With Previously Untreated CLL. NCT02475681. Available online. Accessed October 2019.
