Madrid, 10 de junio de 2020 – La compañía biofarmacéutica AbbVie ha anunciado nuevos resultados a largo plazo que demuestran que la administración una vez al día de upadacitinib siguió mejorando los signos y síntomas en pacientes con artritis reumatoide a las 72 y 84 semanas en los ensayos clínicos de Fase III SELECT-COMPARE (upadacitinib, 15mg en combinación con metotrexato [MTX]) y SELECT-MONOTHERAPY (upadacitinib, 15mg y 30mg), respectivamente^1,2. El perfil de seguridad de upadacitinib (15mg y 30mg) en monoterapia o de upadacitinib (15mg) en combinación con MTX coincidió con el observado en el análisis de seguridad integrado de Fase III publicado previamente en artritis reumatoide, sin detectarse nuevos riesgos de seguridad^1-5.

Además, los datos de aproximadamente dos años (96 semanas) de los ensayos clínicos SELECT-EARLY (upadacitinib, 15mg y 30mg) y SELECT-COMPARE demostraron que upadacitinib fue eficaz en la inhibición del daño articular estructural en monoterapia o en combinación con MTX³. Se han presentado los resultados completos en el E-Congreso Europeo Anual de Reumatología 2020 (EULAR).

Upadacitinib, un inhibidor selectivo y reversible de las JAK descubierto y desarrollado por AbbVie, es un tratamiento autorizado por la EMA que se administra por vía oral una vez al día en dosis de 15mg para adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave^1-5.

“Estos nuevos datos a largo plazo muestran el potencial de upadacitinib de aliviar los signos y síntomas de la artritis reumatoide, en monoterapia y en combinación con metotrexato”, ha comentado Isidro Villanueva, vicepresidente global de Inmunología, departamento médico de AbbVie. “Estamos contentos por compartir estos resultados con la comunidad de reumatología que refuerza upadacitinib como una opción terapéutica importante que puede ayudar a más pacientes que viven con artritis reumatoide a alcanzar sus objetivos en el tratamiento de la enfermedad".

SELECT-COMPARE Resultados a las 72 semanas

Los resultados de esta extensión a largo plazo (LTE) del estudio SELECT-COMPARE muestran que upadacitinib más MTX mantuvo niveles más altos de respuesta clínica, incluida remisión, en comparación con adalimumab más MTX, hasta la semana 72¹.

^*Datos de eficacia notificados en base al tratamiento aleatorizado. Para los pacientes que fueron rescatados, se utilizó la imputación de los no respondedores (NRI) para los criterios de valoración binarios. Todos los criterios de valoración notificados alcanzaron valores de p ≤ 0,001 para upadacitinib más MTX frente a adalimumab más MTX hasta la semana 72, con excepción de ACR20 en la semana 72 (p ≤0,01).

^† Los pacientes que recibieron adalimumab fueron cambiados para recibir 15mg de upadacitinib, y viceversa, si no alcanzaban una mejoría de al menos el 20% en el recuento de articulaciones dolorosas y tumefactas en las semanas 14, 18 o 22, o si el índice clínico de actividad de la enfermedad (CDAI) era superior a 10 en la semana 26. Para el rescate se utilizó la NRI antes de la semana 26 y la última observación realizada en la semana 26.

^a ACR20/50/70 se define como una reducción de al menos el 20%/50%/70% desde el momento basal en el número de articulaciones dolorosas y tumefactas y una mejoría equivalente en tres o más de las cinco medidas restantes del grupo central del American College of Rheumatology: valoraciones del paciente de dolor, actividad de la enfermedad global y función física, valoración global del médico de actividad de la enfermedad y reactante de fase aguda.

^b Remisión clínica se define como una puntuación de actividad de la enfermedad con recuentos de 28 articulaciones-proteína C-reactiva (DAS28-CRP) inferior a 2,6.

^c Baja actividad de enfermedad (LDA) se define como una puntuación de actividad de la enfermedad con recuentos de 28 articulaciones-proteína C-reactiva (DAS28-CRP) inferior a 3,2.

El perfil de seguridad de upadacitinib 15mg en combinación con MTX coincidió generalmente con el observado en el análisis de seguridad integrado de Fase III publicado previamente en artritis reumatoide, sin detectarse nuevos riesgos de seguridad^1,4. Hasta la fecha de corte de datos, se habían producido acontecimientos adversos graves (AAG) a razón de 12,7 acontecimientos/100 PA (por 100 paciente/años) con 15mg de upadacitinib en combinación con MTX, comparado con 15,9 acontecimientos/100 PA con adalimumab en combinación con MTX¹. La tasa de infecciones graves fue de 3,7 acontecimientos/100 PA con 15mg de upadacitinib más MTX y 4,3 acontecimientos/100 PA con adalimumab más MTX¹. Se produjeron ocho muertes con upadacitinib (0,6/100 PA) y seis con adalimumab (1,2/100 PA), incluidas las muertes no derivadas del tratamiento¹. Se produjeron ocho complicaciones cardiacas graves (MACE) durante el estudio, cinco con upadacitinib (0,4/100 PA) y tres con adalimumab (0,6/100 PA)¹. Se notificaron episodios tromboembólicos venosos (TEV) en cuatro pacientes tratados con upadacitinib (0,3/100 PA) y en cinco con adalimumab (1,0/100 PA)¹.

SELECT-MONOTHERAPY Resultados a las 84 semanas

En esta fase de extensión del estudio SELECT-MONOTHERAPY, los pacientes que recibieron MTX continuo en la primera fase del estudio fueron cambiados para recibir upadacitinib de forma enmascarada (15mg o 30mg) en la semana 14 en base a la asignación preespecificada en el momento basal². Los resultados de esta fase de extensión muestran que upadacitinib en monoterapia dio lugar a mejorías continuadas de los signos y síntomas de artritis reumatoide durante 84 semanas².

^* Resultados basados en análisis observados.

^† La dosis de 30mg de upadacitinib no está aprobada.

^a ACR20/50/70 se define como una reducción de al menos el 20%/50%/70% desde el momento basal en el número de articulaciones dolorosas y tumefactas y una mejoría equivalente en tres o más de las cinco medidas restantes del grupo central del American College of Rheumatology: valoraciones del paciente de dolor, actividad de la enfermedad global y función física, valoración global del médico de actividad de la enfermedad y reactante de fase aguda.

^b Remisión clínica se define como una puntuación de actividad de la enfermedad con recuentos de 28 articulaciones-proteína C-reactiva (DAS28-CRP) inferior a 2,6.

^c Baja actividad de enfermedad (LDA) se define como una puntuación de actividad de la enfermedad con recuentos de 28 articulaciones-proteína C-reactiva (DAS28-CRP) inferior a 3,2.

El perfil de seguridad de 15mg y 30mg de upadacitinib en monoterapia en la semana 84 coincidió generalmente con el observado en el análisis de seguridad integrado de Fase III publicado previamente en artritis reumatoide, sin detectarse nuevos riesgos de seguridad^2,4. Hasta la semana 84, se produjeron AAG a razón de 18,5 acontecimientos/100 PA (por 100 paciente/años) con 15mg de upadacitinib y 16,9 acontecimientos/100 PA con 30mg de upadacitinib². El AAG más frecuente fue neumonía². Los acontecimientos de herpes zóster, trastorno hepático y elevaciones de creatina fosfocinasa fueron mayores entre pacientes tratados con 30mg de upadacitinib, si bien las tasas de infección grave y neoplasia maligna fueron comparables entre 30mg y 15mg de upadacitinib². Presentaron MACE siete pacientes (15mg, 0,5/100 PA; 30mg, 1,2/100 PA) y se produjeron cinco TEV (15mg, 0,9/100 PA; 30mg, 0,2/100 PA)². Todos los casos de MACE y TEV se produjeron en pacientes con factores de riesgo subyacentes². Se produjeron tres muertes en cada grupo (0,7/100 PA) de 15mg y 30mg de upadacitinib, incluidas las muertes no derivadas del tratamiento².

Inhibición radiográfica aproximadamente a los dos años: SELECT-EARLY y SELECT-COMPARE

En SELECT-EARLY y SELECT-COMPARE se incluyeron pacientes con artritis reumatoide con alto riesgo de daño estructural progresivo, con daño articular erosivo basal o seropositividad³. Durante aproximadamente dos años (96 semanas), el tratamiento con upadacitinib inhibió el daño articular estructural en pacientes no tratados previamente con MTX que recibieron upadacitinib en monoterapia y en pacientes con una respuesta inadecuada a MTX en combinación con MTX³.

^* La dosis de 30mg de upadacitinib no está autorizada. Upadacitinib no está autorizado para el tratamiento de pacientes sin experiencia previa con MTX.

^d Sin progresión radiográfica se define como un cambio en la puntuación total de Sharp modificada (mTSS) ≤0.

Acerca de upadacitinib 15mg

Descubierto y desarrollado por científicos de AbbVie, upadacitinib es un inhibidor selectivo y reversible de las JAK que se está estudiando en diversas enfermedades inflamatorias inmunomediadas^5-14. En agosto de 2019, upadacitinib recibió la aprobación de la FDA de los EE. UU. para pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que habían mostrado una respuesta inadecuada o intolerancia a metotrexato. En diciembre de 2019, upadacitinib fue aprobado por la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que no han respondido de forma adecuada o que no toleran uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. La dosis autorizada de upadacitinib en la artritis reumatoide es de 15mg. Se están realizando ensayos de Fase III de upadacitinib en artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, enfermedad de Crohn, dermatitis atópica, colitis ulcerosa y arteritis de células gigantes^1-3,7-14.

Acerca de SELECT-COMPARE¹

SELECT-COMPARE es un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de Fase III diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de upadacitinib comparado con placebo y adalimumab en pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que habían mostrado una respuesta inadecuada a metotrexato y continuaron con una dosis estable de base de MTX. Los pacientes recibieron MTX de base y fueron aleatorizados 2:2:1 para recibir upadacitinib (15mg, una vez al día), placebo o adalimumab (administrado en inyección subcutánea de 40mg en semanas alternas).

Los criterios de valoración principales de la primera fase incluyeron el porcentaje de pacientes que alcanzaron ACR20 y remisión clínica (según DAS28-PCR) después de 12 semanas de tratamiento, comparado con placebo. Los criterios de valoración secundarios clasificados incluyeron el cambio en la mTSS comparado con placebo y una comparación frente a adalimumab en el porcentaje de pacientes que alcanzaron ACR50, baja actividad de la enfermedad, cambios en el dolor, determinado por valoración del paciente de dolor (basado en una EVA) y cambios en la función física, determinado por el cuestionario de evaluación de la salud-índice de discapacidad (HAQ-DI). El ensayo está en marcha e incluyó un periodo de tratamiento aleatorizado, doble ciego, de 48 semanas seguido de un estudio de extensión a largo plazo de hasta cinco años.

Se puede obtener más información sobre este ensayo en www.clinicaltrials.gov (NCT02629159).

Acerca de SELECT-MONOTHERAPY²

SELECT-MONOTHERAPY es un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, con grupo paralelo, de Fase III diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de upadacitinib en monoterapia en pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave y respuesta inadecuada a una dosis estable de metotrexato. Los pacientes fueron aleatorizados para cambiar MTX por upadacitinib en monoterapia (15mg o 30mg, una vez al día) o continuar con su dosis estable previa de MTX de forma enmascarada.

Los criterios de valoración principales de la primera fase incluyeron el porcentaje de pacientes que alcanzaron respuesta ACR20 y baja actividad de la enfermedad después de 14 semanas de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el porcentaje de pacientes que alcanzaron ACR50, ACR70 y remisión clínica en la semana 14, HAQ-DI, duración de la rigidez matutina y calidad de vida relacionada con la salud (QoL) por SF-36. El ensayo está en marcha y la segunda fase es un periodo de extensión a largo plazo enmascarado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de las dos dosis de upadacitinib (15mg y 30mg) administradas una vez al día en monoterapia en pacientes que han completado la primera fase.

Se puede obtener más información sobre este ensayo en www.clinicaltrials.gov (NCT02706951).

Acerca de SELECT-EARLY³

SELECT-EARLY es un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, con grupo paralelo y comparador activo de Fase III diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de upadacitinib en monoterapia comparado con MTX en monoterapia en pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que no han sido tratados previamente con MTX. En la primera fase del estudio, los pacientes fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir upadacitinib (15mg o 30mg, una vez al día) o MTX. Incluye un subestudio de Japón en el que los sujetos fueron aleatorizados 2:1:1:1 para recibir upadacitinib (7,5mg, 15mg o 30mg, una vez al día) o MTX.

Los criterios de valoración principales incluyeron el porcentaje de pacientes que alcanzaron respuesta ACR50 y remisión clínica (basado en DAS28-PCR) comparado con MTX después de 12 y 24 semanas de tratamiento, respectivamente. Los criterios de valoración secundarios clasificados incluyeron el porcentaje de pacientes que alcanzaron respuesta ACR20, respuesta ACR70 y baja actividad de la enfermedad, además de cambios en la mTSS y el HAQ-DI. El ensayo está en marcha e incluye un periodo de tratamiento aleatorizado, doble ciego, de 48 semanas seguido de un periodo de extensión a largo plazo durante otros cuatro años.

Se puede obtener más información sobre este ensayo en www.clinicaltrials.gov (NCT02706873).

Acerca de AbbVie en reumatología

Durante más de 20 años, AbbVie se ha dedicado a mejorar el cuidado de las personas que viven con enfermedades reumáticas. Nuestro compromiso duradero para descubrir y ofrecer tratamientos transformadores se acentúa por nuestra búsqueda de la ciencia de vanguardia que mejore nuestro conocimiento de nuevas y prometedoras vías y objetivos con el fin de ayudar a más personas que viven con enfermedades reumáticas a alcanzar sus objetivos terapéuticos. Para obtener más información acerca de AbbVie en reumatología, visite https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/rheumatology.html.

Acerca de AbbVie

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Declaraciones prospectivas

Algunas declaraciones contenidas en este comunicado de prensa son o pueden considerarse declaraciones prospectivas a los efectos de la Ley estadounidense de reforma sobre litigios de valores privados (Private Securities Litigation Reform Act) de 1995. Las palabras “creer”, “esperar”, “anticipar”, “prever” y expresiones similares, entre otras, identifican generalmente declaraciones prospectivas. AbbVie advierte que estas declaraciones prospectivas están sujetas a riesgos e incertidumbres que pueden provocar que los resultados reales difieran sustancialmente de los indicados en las declaraciones prospectivas. Tales riesgos e incertidumbres incluyen, sin que la enumeración sea exhaustiva, reclamaciones en materia de propiedad intelectual e industrial, competencia de otros productos, dificultades inherentes al proceso de investigación y desarrollo, litigios o acciones gubernamentales adversos, y cambios en las leyes y reglamentos aplicables a nuestro sector. Si desea información adicional acerca de los factores económicos, competitivos, gubernamentales, tecnológicos y de otra índole que podrían afectar a las operaciones de AbbVie, consulte el apartado 1A, “Factores de riesgo”, del Informe anual de AbbVie de 2019 según el modelo 10-K, presentado ante el organismo del mercado de valores Securities and Exchange Commission. AbbVie no asume obligación alguna respecto de la publicación de revisiones de estas declaraciones prospectivas como resultado de eventos o desarrollos posteriores, salvo que dicha publicación sea exigida por la ley.

Referencias:

1. Fleischmann R, et al. Long-Term Safety and Effectiveness of Upadacitinib or Adalimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis: Results at 72 weeks from the SELECT-COMPARE Study. 2020 EULAR E-Congress; THU0201.
2. Smolen J, et al. Upadacitinib as Monotherapy in Patients with Rheumatoid Arthritis and Prior Inadequate Response to Methotrexate: Results at 84 Weeks From the SELECT-MONOTHERAPY Study. 2020 EULAR E-Congress; THU0213.
3. Peterfy CG, et al. Radiographic Outcomes in Patients with Rheumatoid Arthritis Receiving Upadacitinib as Monotherapy or in Combination with Methotrexate: Results at 2 years from the SELECT-COMPARE and SELECT-EARLY Studies. 2020 EULAR E-Congress; THU0211.
4. Cohen S, et al. Safety Profile of Upadacitinib Up to 3 Years of Exposure in Patients With Rheumatoid Arthritis. EULAR 2020 E-Congress; THU0197.
5. RINVOQ [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG; March 2020. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf.
6. Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2020. Disponible en: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Consultado el 18 de mayo, 2020.
7. A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Consultado el 18 de mayo, 2020.
8. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Consultado el 18 de mayo, 2020.
9. Evaluation of Upadacitinib in Adolescent and Adult Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Eczema)- Measure Up 1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569293. Consultado el 18 de mayo, 2020.
10. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Consultado el 18 de mayo, 2020.
11. A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Consultado el 18 de mayo, 2020.
12. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Consultado el 18 de mayo, 2020.
13. A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo in Participants With Active Psoriatic Arthritis Who Have a History of Inadequate Response to at Least One Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104374. Consultado el 18 de mayo, 2020.
14. A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Upadacitinib in Adult Participants With Axial Spondyloarthritis (SELECT AXIS 2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. Consultado el 18 de mayo, 2020.

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