- Aprobación basada en los resultados del ensayo fase 3 CheckMate -9LA, que muestran una supervivencia global superior en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico, independientemente de la expresión de PD-L1 o de la histología del tumor
- La decisión de la Comisión Europea aprueba por primera vez una doble inmunoterapia con quimioterapia limitada en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en la UE
- Las combinaciones basadas en nivolumab más ipilimumab están ahora indicadas en la UE para tres tipos de cáncer avanzado diferentes: cáncer de pulmón no microcítico, melanoma y carcinoma de células renales
Madrid, 11 de noviembre de 2020.- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció que la Comisión Europea (CE) ha aprobado nivolumab (Opdivo) más ipilimumab (Yervoy) con dos ciclos de quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico cuyos tumores no tengan mutación sensibilizante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o traslocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). La combinación de nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia es el primer tratamiento basado en doble inmunoterapia aprobado en pacientes con esta enfermedad en la Unión Europea (UE).
La decisión de la CE se basa en los resultados del ensayo fase 3 CheckMate ‑9LA, que alcanzó el criterio de valoración principal de supervivencia global (SG) superior, así como los criterios de valoración secundarios de supervivencia libre de progresión (SLP) y de tasa de respuesta global (TRG), con la combinación de nivolumab más ipilimumab, administrados de forma concomitante con dos ciclos de quimioterapia, frente a quimioterapia sola. Se observó también una mejora de la duración de la respuesta (DdR). El perfil de seguridad de nivolumab más ipilimumab y dos ciclos de quimioterapia fue consistente con los acontecimientos observados con inmunoterapia y quimioterapia en el CPNM en primera línea.
“Con una enfermedad compleja como el cáncer de pulmón no microcítico metastásico, la disponibilidad de diferentes opciones de tratamiento es crítica para los pacientes con diferentes necesidades y retos,” dijo el doctor Martin Reck, Ph.D., investigador del ensayo clínico CheckMate -9LA en la Lung Clinic Grosshansdorf del Centro Alemán de Investigación Pulmonar. “En el ensayo CheckMate -9LA, la combinación de nivolumab e ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia mostró beneficios en supervivencia global clínicamente significativos, que fueron consistentes en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, independientemente de los niveles de expresión de PD-L1 o de la histología del tumor. Después de la aprobación de hoy, los clínicos en la UE podrán ofrecer a los pacientes una nueva opción que puede ayudar a alcanzar un control precoz de la enfermedad y mejorar la supervivencia.”
“La aprobación por la Comisión Europea de nivolumab más ipilimumab y dos ciclos de quimioterapia es un hito importante para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico que se enfrentan a un pronóstico difícil a pesar de los avances recientes,” indicó el doctor Abderrahim Oukessou, vicepresidente y director de desarrollo de tumores torácicos de Bristol Myers Squibb. “Esta combinación innovadora se construye sobre el pilar de la única inmunoterapia doble aprobada. La combinación de nivolumab más ipilimumab ha demostrado previamente resultados de supervivencia a largo plazo en múltiples tipos de tumores, como el melanoma y el carcinoma de células renales. Esperamos colaborar con investigadores e instituciones europeas para llevar esta combinación de dos inmunoterapias potencialmente sinérgicas con la quimioterapia a pacientes elegibles con cáncer de pulmón.”
Esta decisión supone la tercera indicación de un tratamiento basado en nivolumab más ipilimumab en la UE, después de aprobaciones previas en el melanoma avanzado (irresecable o metastásico) y en el carcinoma de células renales (CCR) avanzado de riesgo intermedio/alto. Además de en la UE, la combinación de nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia ha sido aprobada en 11 países, incluidos los EE.UU., para el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM metastásico.
“El acceso a medicamentos innovadores es clave para mejorar los resultados en personas afectadas por cáncer de pulmón,” declaró Anne-Marie Baird, presidente de Lung Cancer Europe (LuCE). “Estamos muy contentos de ver aprobadas nuevas opciones de tratamiento que podrían eventualmente ayudar a más gente con cáncer de pulmón no microcítico metastásico.'' Bristol Myers Squibb da las gracias a los pacientes e investigadores que han participado en el ensayo clínico CheckMate -9LA.
Resultados de eficacia y seguridad del ensayo clínico CheckMate -9LA
En el ensayo clínico CheckMate -9LA, un análisis intermedio con un seguimiento mínimo de 8,1 meses para SG demostró:
- Nivolumab más ipilimumab combinados con dos ciclos de quimioterapia redujeron el riesgo de muerte en un 31% en comparación con la quimioterapia sola [cociente de riesgo (CR): 0,69; intervalo de confianza (IC) del 96,71%: 0,55 a 0,87; p=0,0006].
- La mediana de SLP con la combinación fue de 6,8 meses en comparación con 5,0 meses con quimioterapia sola (CR: 0,70; IC del 97,48%: 0,57 a 0,86; p=0,0001).
- La TRO fue significativamente mayor con nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia frente a la quimioterapia sola: 38% frente a 25% (p=0,0003).
Un análisis posterior, con un seguimiento mínimo de 12,7 meses, mostró mejorías mantenidas en la SG en comparación con quimioterapia sola (CR: 0,66; IC del 95%: 0,55 a 0,80).
La mayoría de las reacciones adversas seleccionadas observadas en los pacientes que recibieron nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia fueron leves a moderadas. Se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento en el 47% de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes fueron cansancio (36%), náuseas (26%), erupción cutánea (25%), diarrea (20%), prurito (18%), disminución del apetito (16%), hipotiroidismo (15%) y vómitos (13%).
Acerca del ensayo clínico CheckMate -9LA
CheckMate -9LA es un ensayo clínico de fase 3 abierto, multicéntrico, aleatorizado, que evalúa nivolumab (360 mg c3s) más ipilimumab (1 mg/kg c6s) en combinación con quimioterapia basada en la histología (dos ciclos) en comparación con quimioterapia sola (hasta cuatro ciclos seguidos por tratamiento de mantenimiento opcional con pemetrexed si son elegibles) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) cuyos tumores no tengan mutación sensibilizante EGFR o traslocación de ALK, independientemente de la expresión de PD-L1 y de la histología del tumor. Los pacientes del grupo experimental (n=361) recibieron tratamiento con doble inmunoterapia hasta dos años o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes del grupo de control (n=358) recibieron tratamiento con hasta cuatro ciclos de quimioterapia y mantenimiento opcional con pemetrexed (si eran elegibles) hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El criterio de valoración principal del ensayo fue la supervivencia global (SG) en la población por intención de tratar (IDT). Los criterios de valoración jerárquicos secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuestas globales (TRG) evaluadas mediante un comité de revisión independiente enmascarado. En los análisis exploratorios del ensayo clínico se evaluaron medidas de eficacia de acuerdo a biomarcadores.
Acerca del cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer a nivel global. Los dos tipos principales de cáncer de pulmón son el no microcítico y el microcítico. El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es uno de los tipos más frecuentes de cáncer de pulmón y representa hasta el 84% de los diagnósticos. Las tasas de supervivencia varían dependiendo del estadio y el tipo de cáncer cuando se diagnostica. En pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón metastásico, la tasa de supervivencia a los cinco años es de aproximadamente el 6%.
Bristol Myers Squibb: Avance de la investigación en oncología
En Bristol Myers Squibb, los pacientes están en el centro de todo lo que hacemos. El objetivo de nuestra investigación es aumentar la calidad de vida de los pacientes, la supervivencia a largo plazo y hacer que la curación sea una posibilidad. Aprovechamos nuestra profunda experiencia científica, tecnologías de vanguardia y plataformas de descubrimiento para descubrir, desarrollar y aportar nuevos tratamientos para los pacientes.
Gracias a nuestro trabajo y a nuestro legado en hematología e inmuno-oncología que ha cambiado las expectativas de supervivencia en muchos tipos de tumor, nuestros investigadores están haciendo avanzar una cartera de productos en desarrollo profunda y diversa en múltiples modalidades. En el campo de la terapia con células inmunitarias, esto incluye agentes de linfocitos CAR-T de registro para numerosas enfermedades y un conjunto de productos en fases precoces que está creciendo y que amplía las dianas de la terapia celular y terapia génica y sus tecnologías.
Estamos desarrollando tratamientos oncológicos gracias a nuestra plataforma de homeostasia de proteínas, una capacidad de investigación que ha sido la base de nuestras terapias aprobadas en mieloma múltiple y varios compuestos prometedores en desarrollo en etapa precoz y media. Nuestros investigadores se están dirigiendo a diferentes vías del sistema inmunitario para abordar interacciones entre tumores, el microambiente y el sistema inmunitario para ampliar aún más los avances que hemos hecho y ayudar a más pacientes a responder al tratamiento. Combinar estas estrategias es clave para aportar nuevas opciones para el tratamiento del cáncer y abordar el problema creciente de la resistencia a la inmunoterapia. Obtenemos la innovación de forma interna y en colaboración con el mundo académico, los gobiernos, las asociaciones de pacientes y compañías biotecnológicas, para ayudar a conseguir que la promesa de lograr medicamentos que transforman la vida de los pacientes sean una realidad.
Acerca de nivolumab
Nivolumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD-1) que está diseñado para aprovechar de forma única el sistema inmunitario del propio cuerpo para ayudar a restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el sistema inmunitario del propio cuerpo para combatir el cáncer, nivolumab se ha convertido en una opción de tratamiento importante en múltiples cánceres.
El programa de desarrollo global líder de nivolumab se basa en la experiencia científica de Bristol Myers Squibb en el campo de la inmuno-oncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la fase 3, en diversos tipos tumorales. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de nivolumab ha incluido a más de 35.000 pacientes. Los ensayos de nivolumab han contribuido a obtener unos conocimientos más profundos del posible papel de los biomarcadores en la asistencia a los pacientes, especialmente en lo que respecta a cómo se beneficiarán los pacientes de nivolumab a lo largo del espectro de expresión de PD L1.
En julio de 2014, nivolumab fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 en recibir la aprobación regulatoria en cualquier parte del mundo. Nivolumab está aprobado actualmente en más de 65 países, incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, la combinación de nivolumab + ipilimumab de la compañía fue la primera combinación inmuno-oncológica en recibir la aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y está aprobada actualmente en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.
Acerca de ipilimumab
Ipilimumab es un anticuerpo monoclonal humano, recombinante, que se une al antígeno asociado al linfocito T citotóxico 4 (CTLA-4). CTLA-4 es un regulador negativo de la actividad de los linfocitos T. Ipilimumab se une a CTLA-4 y bloquea la interacción de CTLA-4 con sus ligandos, CD80/CD86. Se ha demostrado que el bloqueo de CTLA-4 potencia la activación y la proliferación de los linfocitos T, incluida la activación y la proliferación de los linfocitos T infiltrantes tumorales. La inhibición de la señalización de CTLA-4 puede reducir también la función de los linfocitos T reguladores, lo que puede contribuir a un aumento general en la respuesta de los linfocitos T, incluida la respuesta inmunitaria antitumoral. El 25 de marzo de 2011, la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. aprobó ipilimumab 3 mg/kg en monoterapia en pacientes con melanoma irresecable o metastásico. Ipilimumab está aprobado para el melanoma irresecable o metastásico en más de 50 países. Hay un amplio programa de desarrollo en marcha de ipilimumab que abarca múltiples tipos tumorales.
Acerca de Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuyo objetivo es descubrir, desarrollar y suministrar medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves.
Celgene y Juno Therapeutics son filiales de propiedad absoluta de Bristol Myers Squibb Company. En ciertos países fuera de Estados Unidos y debido a las leyes nacionales, Celgene y Juno Therapeutics son conocidas como Celgene, una compañía de Bristol Myers Squibb, y Juno Therapeutics, una compañía de Bristol Myers Squibb.
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