Madrid, 15 de diciembre de 2020 – AbbVie (NYSE: ABBV) ha presentado en el 62.º Congreso virtual de la American Society of Hematology (ASH), los últimos resultados de los estudios clínicos de fase III MURANO y CLL14 en los que se evalúa el tratamiento con Venclyxto® (venetoclax) en régimen de duración fija (abstracs 125, 127 y 1310, respectivamente). Estos resultados se suman a la evidencia clínica que apoya el uso de Venclyxto® en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en primera línea o en recaída.
“MURANO y CLL14 examinan los beneficios de las combinaciones con venetoclax que permiten una duración fija del tratamiento para ayudar a muchos pacientes a lograr una supervivencia libre de progresión mantenida”, declaró John Hayslip, M.D., M.S.C.R., Director Médico ejecutivo de AbbVie. “Estas respuestas refuerzan la idea de que con un régimen de duración fija es posible que los pacientes con LLC completen el tratamiento y vivan más tiempo sin que su enfermedad avance”.
Los datos de los estudios MURANO y CLL14 presentados en el congreso de la ASH refuerzan que los pacientes con LLC que reciben Venclyxto® pueden lograr respuestas duraderas, incluso después de finalizar el tratamiento.
Análisis de los datos con un seguimiento de cinco años del estudio MURANO1
Los resultados del análisis descriptivo final del estudio MURANO (mediana de seguimiento de 59,2 meses en pacientes que llevaban al menos tres años sin tratamiento; abstrac 125) demostraron lo siguiente:
- Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador (INV): Los pacientes con LLC en recaída o refractaria (R/R) tratados con VenR en régimen de duración fija alcanzaron una mediana de SLP de 53,6 meses (IC del 95%: 48,4-57,0) en comparación con 17,0 meses (IC del 95%: 15,5-21,7) con bendamustina en combinación con rituximab (BR; HR 0,19, IC del 95%: 0,15-0,26).
- Supervivencia global (SG): La SG fue del 82,1% (IC del 95%: 76,4-87,8) con VenR en comparación con el 62,2% (IC del 95 %: 54,8-69,6) con BR (HR 0,40, IC del 95%: 0,26-0,62); no se alcanzó la mediana en ningún grupo.
- Enfermedad mínima residual (MRD, por sus siglas en inglés) al final del tratamiento con VenR: Los pacientes que no presentaban MRD negativa ni progresión de la enfermedad al final de su ciclo de tratamiento alcanzaron una SLP y una SG superiores que los pacientes con MRD positiva.
- Perfil de seguridad: El perfil de seguridad de la combinación VenR es coherente con el perfil de seguridad conocido de cada uno de los tratamientos por separado. No se observaron nuevos problemas de seguridad graves en este análisis actualizado.
Análisis del estudio CLL142,[i]
También se han presentado los datos de los análisis descriptivos del estudio de fase III CLL14, en el que se evalúa la utilidad de las determinaciones de MRD en los estudios clínicos.
Este análisis mostró que los pacientes con LLC no tratada previamente y con enfermedades coexistentes que lograron una respuesta parcial (RP) después del tratamiento con venetoclax en combinación con obinutuzumab (VenO) obtuvieron resultados similares a los de los pacientes con una respuesta completa (RC) cuando se alcanzaron niveles de MRD indetectable. Estos datos indican que los pacientes tratados con la combinación de venetoclax que tenían MRDi y una RP presentaron una SLP más prolongada que los pacientes con MRD positiva y RC. Este dato es importante porque los pacientes con LLC que muestran una RP a la quimioinmunoterapia tienen un peor pronóstico que los pacientes con RC. No se analizó la significación estadística de estos resultados3 (abstrac 1310).
El segundo análisis estudió los patrones de crecimiento clonal, es decir, con qué rapidez crecen y se propagan las células cancerosas, en los pacientes incluidos en el estudio CLL14. Los resultados del análisis permiten saber qué grupo de pacientes presentaría riesgo de recaída a pesar de haber alcanzado MRD indetectable inicialmente2 (abstrac 127).
El análisis de los datos del seguimiento de cuatro años demostró una tasa de SG del 85,3% con Ven-Obi frente al 83,1% con clorambucilo en combinación con obinutuzumab (Obi-Clb; HR 0,85, IC del 95% [0,54-1,35]; P=0,4929).
Acerca del estudio MURANO[ii],[iii],[iv]
El estudio MURANO (NCT02005471) es un estudio fase III, internacional, multicéntrico, abierto y aleatorizado (1:1) que incluyó a 389 pacientes con LLC R/R que habían recibido al menos un tratamiento previo. El estudio se diseñó para comparar la eficacia y seguridad de venetoclax combinado con rituximab frente a bendamustina en combinación con rituximab.
El criterio de valoración principal de la eficacia fue la SLP evaluada por los investigadores (INV). Otros criterios de valoración de la eficacia fueron la SLP evaluada por el comité de revisión independiente (CRI), la tasa de respuestas globales (definida como respuesta completa + respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea + respuesta parcial + respuesta parcial ganglionar) evaluada por los INV y por el CRI, la supervivencia global y las tasas de MRDi.
El perfil de seguridad de la combinación de venetoclax con rituximab coincide con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento por separado.
Acerca del estudio CLL14 5,6,[v]
En el estudio en fase 3 CLL14, aleatorizado, multicéntrico, abierto y controlado, promovido por el Grupo Alemán de Estudio de la LLC (German CLL Study Group, GCLLSG), se evaluaron la eficacia y la seguridad de venetoclax en combinación con obinutuzumab (n = 216) en comparación con obinutuzumab en combinación con clorambucilo (n = 216) en pacientes con LLC no tratados previamente y enfermedades coexistentes. Los tratamientos se administraron durante un periodo fijo de 12 meses con venetoclax en combinación con seis ciclos de obinutuzumab. El criterio de valoración principal de la eficacia fue la SLP evaluada por el investigador.
Algunos de los criterios de valoración secundarios fundamentales fueron la SLP evaluada por un comité de revisión independiente, la enfermedad mínima residual en sangre periférica y médula ósea, las tasas de respuesta global y completa, la enfermedad mínima residual indetectable en la respuesta completa en sangre periférica y médula ósea y la supervivencia global (SG)
Acerca de Venclyxto® (venetoclax)
Venetoclax es el primer medicamento de su clase, que se une selectivamente e inhibe la proteína del linfoma de células B 2 (BCL-2). En algunas neoplasias hematológicas y otros tumores sólidos, la proteína BCL-2 se acumula e impide que las células cancerosas sufran su muerte natural o su proceso de autodestrucción, lo que se denomina apoptosis. Venetoclax actúa sobre la proteína BCL-2 para restablecer el proceso de apoptosis.
AbbVie y Roche están desarrollando venetoclax. AbbVie y Genentech, un miembro del grupo Roche, comercializan conjuntamente el medicamento en EE.UU, y AbbVie fuera de EE UU. Ambas compañías tienen el compromiso de seguir investigando sobre la BCL-2 y de estudiar venetoclax en ensayos clínicos de varias neoplasias hematológicas y de otros tipos.
Venetoclax está aprobado en más de 80 países, incluido EE.UU. AbbVie y Roche, están colaborando actualmente con las autoridades sanitarias de todo el mundo para poner este medicamento a disposición de otros pacientes elegibles que lo necesiten.
Acerca de AbbVie en oncología
En AbbVie nos esforzamos por descubrir y desarrollar medicamentos que ofrezcan mejoras transformadoras en el tratamiento del cáncer mediante la combinación exclusiva de nuestros profundos conocimientos en áreas fundamentales de la biología con tecnologías de vanguardia y el trabajo conjunto con nuestros socios: científicos, expertos clínicos, colegas del sector, defensores y pacientes. Seguimos centrados en estos avances transformadores en el tratamiento de algunos de los cánceres más debilitantes y generalizados. También nos comprometemos a explorar soluciones que ayuden a los pacientes a acceder a nuestros medicamentos contra el cáncer. Con las adquisiciones de Pharmacyclics en 2015 y Stemcentrx en 2016, nuestras iniciativas de investigación y desarrollo y, a través de colaboraciones, la cartera de productos oncológicos de AbbVie comprende actualmente medicamentos comercializados y una cartera de productos en desarrollo que contiene múltiples moléculas nuevas que se están evaluando en todo el mundo en más de 200 ensayos clínicos y más de 20 tipos diferentes de tumores. Para más información, visite http://www.abbvie.com/oncology.
Acerca de AbbVie
La misión de AbbVie es descubrir y aportar fármacos innovadores que resuelvan problemas graves de salud hoy y aborden los desafíos médicos del mañana. Nos esforzamos por tener un impacto notable en la vida de las personas en áreas terapéuticas clave: inmunología, oncología, neurociencia, cuidado ocular, virología, salud de la mujer y gastroenterología, además de con productos y servicios que forman parte de la cartera de Allergan Estética. Para más información acerca de AbbVie, por favor, visite www.abbvie.com o www.abbvie.es. Síguenos en Twitter @abbvie, Facebook, LinkedIn o Instagram.
[i] Al-Sawaf O, et al. Abstract 1310: Characteristics and Outcome of Patients with Chronic Lymphocytic Leukaemia and Partial Response to Venetoclax-Obinutuzumab. Presented at the 2020 American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition: December 5, 2020.
[ii] Seymour JF, et al. Venetoclax-rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2018;378(12):1107-1120
[iii] Summary of Product Characteristics for VENCLYXTO (venetoclax). Ludwigshafen, Germany: AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG.
[iv] VENCLEXTA (venetoclax) [Package Insert]. North Chicago, Ill.: AbbVie Inc.
[v] Fischer K, et al. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019;380:2225-2236
