La biofarmacéutica UCB ha anunciado los resultados de los estudios fase III: BE RADIANT y BE SURE que demuestran la superioridad de bimekizumab frente a secukinumab y adalimumab en el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave; resultados que acaban de ser publicados en la revista científica The New England Journal of Medicine. Ambas investigaciones evalúan la eficacia y el perfil de seguridad de bimekizumab, un inhibidor dual y selectivo de la IL-17A y la IL-17F, para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave.1,2
Los resultados del estudio BE RADIANT han sido presentados en el Congreso Americano de Dermatología: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience 2021 celebrado entre el 23 y el 25 de abril.3 BE RADIANT es el primer estudio fase III que compara la eficacia y seguridad de la inhibición dual de la IL-17A y la IL-17F frente a la inhibición de la IL-17A solamente.1
“En el estudio BE RADIANT, los pacientes tratados con bimekizumab alcanzaron niveles superiores de aclaramiento completo de las lesiones cutáneas (PASI 100) en comparación con los pacientes tratados con secukinumab en la semana 16 (el objetivo primario del estudio) y hasta las 48 semanas de tratamiento. En la semana 4, también se observó una respuesta más rápida con bimekizumab en comparación con secukinumab. Los datos de este estudio respaldan el valor de la inhibición de la IL-17F junto con IL-17A en el tratamiento de pacientes con psoriasis en placa de moderada a grave”, aseguró el profesor Kristian Reich, M.D., Ph.D., de Investigación Traslacional en Enfermedades Inflamatorias de la Piel del Instituto de Investigación de Servicios de Salud en Dermatología y Enfermería del Centro Médico Universitario Hamburgo-Eppendorf (Alemania).
“La publicación de los datos de BE RADIANT y BE SURE en The New England Journal of Medicine subraya la importancia de estos estudios para la comunidad médica, y sigue de cerca a la publicación de los dos primeros estudios fase III de bimekizumab en The Lancet a principios de este año”, ha señalado Emmanuel Caeymaex, vicepresidente ejecutivo de Inmunología y responsable de UCB en Estados Unidos. “Los resultados publicados reflejan las altas tasas de aclaramiento completo de las lesiones cutáneas (PASI 100) en la semana 16, la rápida respuesta después de una única dosis y la durabilidad de la respuesta, de hasta un año, observada con bimekizumab en estudios anteriores”.
Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia de bimekizumab y este medicamento aún no ha sido autorizado por ninguna autoridad reguladora en ningún país del mundo.
Resultados del estudio BE RADIANT
El estudio BE RADIANT de fase IIIb comparó la eficacia y seguridad de bimekizumab frente a secukinumab en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave.1 El estudio cumplió su objetivo primario, con un número significativamente mayor de pacientes tratados con bimekizumab que logró un aclaramiento completo de las lesiones, determinado por una mejora del 100% con respecto al inicio según el índice de extensión y severidad de la psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index), o PASI 100, en la semana 16 en comparación con aquellos tratados con secukinumab (61,7% frente al 48,9%, respectivamente; p < 0,001).1
El estudio también cumplió todos los objetivos secundarios.1 El mayor grado de aclaramiento de las lesiones cutáneas observado en la semana 16 continuó hasta la semana 48, con un 67,0% de los pacientes tratados con bimekizumab que alcanzó PASI 100 en comparación con el 46,2% de los pacientes tratados con secukinumab (p < 0,001).1 En la semana 48, los dos grupos con dosis de mantenimiento de bimekizumab (cada cuatro semanas [c4s] y cada ocho semanas [c8s]), mostraron tasas más altas de aclaramiento completo de las lesiones (PASI 100) en comparación con secukinumab (p < 0,001).1 Además, en la semana 4, un número significativamente mayor de pacientes tratados con bimekizumab alcanzó PASI 75 en comparación con los pacientes tratados con secukinumab (71,0% frente a 47,3%, respectivamente; p < 0,001).1
En el transcurso del estudio, los acontecimientos adversos más frecuentes que surgieron durante el tratamiento con bimekizumab fueron infecciones de las vías respiratorias altas* (38,9%), candidiasis oral (19,3%) e infección del tracto urinario (6,7%).1 Los casos de candidiasis oral fueron predominantemente leves o moderados y ninguno condujo a la suspensión del tratamiento.1 Durante 48 semanas, la incidencia de los acontecimientos adversos graves fue del 5,9% con bimekizumab y el 5,7% con secukinumab.1
Resultados del estudio BE SURE
El estudio fase III BE SURE comparó la eficacia y seguridad de bimekizumab frente a adalimumab en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave.2 Unos resultados que fueron presentados en el Congreso Europeo de Dermatología 2020 organizado por la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV).4
BE SURE cumplió los objetivos primarios al demostrar que los pacientes tratados con bimekizumab alcanzaron mayores niveles de aclaramiento de las lesiones cutáneas en la semana 16 en comparación con quienes recibieron adalimumab, medido mediante PASI 90 y la valoración global del investigador (Investigator's Global Assessment, IGA) de aclaramiento completo o casi completo (IGA 0/1), con p < 0,001 para ambas comparaciones.2 Estos resultados se vieron confirmados, además, por el cumplimiento de todos los objetivos secundarios.2 El perfil de seguridad de bimekizumab coincidió con estudios clínicos anteriores sin que se identificara ninguna alerta de seguridad.5,6,7,8
En septiembre de 2020, UCB anunció que la FDA y la EMA habían aceptado la solicitud de licencia de biofármacos y la solicitud de autorización de comercialización de bimekizumab para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. UCB se ha comprometido a llevar bimekizumab a los pacientes de todo el mundo y se están llevando a cabo otros trámites reglamentarios.
*Las infecciones de las vías respiratorias altas incluyen laringitis, nasofaringitis, absceso faríngeo, faringitis, rinitis, sinusitis, amigdalitis e infección de las vías respiratorias altas.
Acerca de bimekizumab
Bimekizumab es un nuevo anticuerpo IgG1 monoclonal humanizado que inhibe de forma selectiva tanto la IL-17A como la IL-17F, dos citocinas fundamentales en la patogenia de la psoriasis.9 La IL-17F tiene una biología superpuesta con la IL-17A y promueve la inflamación de forma independiente a la IL-17A.10,11,12,13,14 La inhibición selectiva de la IL-17F junto con la IL-17A disminuye la inflamación en mayor medida que la inhibición de la IL-17A solamente.13,14 La seguridad y la eficacia de bimekizumab se están evaluando en diversas patologías como parte de un programa clínico sólido.
Acerca de la psoriasis
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica y frecuente que afecta principalmente a la piel y que sufren hombres y mujeres de todas las edades y orígenes étnicos.15 Los signos y síntomas de la psoriasis pueden variar, aunque pueden incluir manchas rojas de piel cubiertas por escamas, piel seca y agrietada que puede llegar a sangrar y uñas engrosadas, con depresiones puntiformes o acanaladas.16
La psoriasis afecta a casi el 3% de la población, es decir, a aproximadamente 125 millones de personas en el mundo.17,18 Sigue habiendo necesidades no cubiertas en el tratamiento de la psoriasis. Una encuesta poblacional determinó que aproximadamente el 30% de los pacientes con psoriasis indicó que su tratamiento actual no cumplía sus objetivos principales, como mantener los síntomas bajo control, reducir el picor y disminuir la descamación.19 La psoriasis tiene un considerable impacto psicológico y en la calidad de vida, y puede afectar al trabajo, el ocio, las relaciones, la esfera sexual, la familia y la vida social.20
Acerca del estudio BE RADIANT
BE RADIANT1 es un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con tratamiento comparativo activo y de grupos paralelos, fase IIIb diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de bimekizumab en comparación con secukinumab en pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. BE RADIANT incluyó a 743 participantes con psoriasis de al menos seis meses de evolución antes de la selección, con un PASI inicial ≥12, una superficie corporal (SC) afectada por psoriasis ≥10 % y un IGA ≥3.0.
Los pacientes fueron aleatorizados a bimekizumab (320 mg c4s) o secukinumab (300 mg semanales hasta la semana 4 y luego c4s).3 A partir de la semana 16, los pacientes aleatorizados a bimekizumab recibieron tratamientocada 4 semanas (c4s) o cada 8 semanas (c8s). El objetivo primario fue respuesta PASI 100 en la semana 16. Los objetivos secundarios más importantes incluyeron PASI 100 en la semana 48 y PASI 75 en la semana 4.1 Después del periodo de doble ciego de 48 semanas, los pacientes pudieron participar en un estudio de extensión abierto de 96 semanas.
UCB anunció los resultados preliminares de BE RADIANT en julio de 2020.
Acerca del estudio BE SURE
BE SURE2 fue un estudio aleatorizado y doble ciego fase III que comparó la eficacia y seguridad de bimekizumab frente a adalimumab en pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. Al periodo de tratamiento inicial con control activo de 24 semanas le siguió un periodo de tratamiento de mantenimiento con enmascaramiento de dosis hasta la semana 56.
BE SURE incluyó a 478 participantes con psoriasis en placas de al menos seis meses de evolución antes de la selección y con una superficie corporal afectada ≥10 %, PASI ≥12 e IGA ≥3 sobre una escala de cinco puntos. Los objetivos primaros fueron una respuesta PASI 90 y la respuesta IGA en la semana 16.
REFERENCIAS
[1] Reich K, Warren RB, Lebwohl M, et al. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. NEJM. Available at: www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2102383
2 Warren RB, Blauvelt A, Bagel J et al. Bimekizumab versus Adalimumab in Plaque Psoriasis. NEJM. Available at: www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2102388
3 Reich K, Warren RB, Lebwohl M, et al. Bimekizumab efficacy and safety versus secukinumab in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results from a multicenter, randomized, double-blinded, active comparator-controlled phase 3b trial (BE RADIANT). Late-breaking Presentation at AAD VMX 2021, April 23-25.
4 Warren R, et al. Bimekizumab efficacy and safety versus adalimumab in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results from
a multicentre, randomised, double-blinded active comparator-controlled phase 3 trial (BE SURE). Abstract presented at EADV 2020, 29-
31 October.
5 Reich K, Papp KA, Blauvelt A, et al. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE
VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial. Lancet.
Available at: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00125-2/fulltext
6 Gordon KB, Foley P, Krueger JG, et al. Bimekizumab efficacy and safety in moderate to severe plaque psoriasis (BE READY): a
multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised withdrawal phase 3 trial. Lancet. Available at:
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00126-4/fulltext
7 Papp K, Merola J, Gottlieb A, et al. Dual neutralization of both interleukin 17A and interleukin 17F with bimekizumab in patients with
psoriasis: Results from BE ABLE 1, a 12-week randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 2b trial. J Am Acad Dermatol.
2018;79(2):277-286.e10.
8 Blauvelt A, Merola JF, Papp KA, et al. Bimekizumab for patients with moderate to severe plaque psoriasis: 60-week results from BE
ABLE 2, a randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase 2b extension study. J Am Acad Dermatol. 2020;83(5):1367-1374.
9 Glatt S, Helmer E, Haier B, et al. First-in-human randomized study of bimekizumab, a humanized monoclonal antibody and selective dual inhibitor of IL-17A and IL-17F, in mild psoriasis. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(5):991-1001.
10 Yang XO, Chang SH, Park H, et al. Regulation of inflammatory responses by IL-17F. J Exp Med. 2008;205(5):1063–1075.
11 Hymowitz SG, Filvaroff EH, Yin JP, et al. IL-17s adopt a cystine knot fold: structure and activity of a novel cytokine, IL-17F, and implications for receptor binding. EMBO J. 2001;20(19):5332–5341.
12 van Baarsen LG, Lebre MC, van der Coelen D, et al. Heterogeneous expression pattern of interleukin 17A (IL-17A), IL-17F and their receptors in synovium of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and osteoarthritis: possible explanation for nonresponse to anti-IL-17 therapy? Arthritis Res Ther. 2014;16(4):426.
13 Maroof A, Okoye R, Smallie T, et al. Bimekizumab dual inhibition of IL-17A and IL-17F provides evidence of IL-17F contribution to chronic inflammation in disease-relevant cells. Ann Rheum Dis. 2017;76(2):213.
14 Glatt S, Baeten D, Baker T, et al. Dual IL-17A and IL-17F neutralisation by bimekizumab in psoriatic arthritis: evidence from preclinical experiments and a randomised placebo-controlled clinical trial that IL-17F contributes to human chronic tissue inflammation. Ann Rheum Dis. 2018;77(4):523-532.
15 National Psoriasis Foundation. About Psoriasis. Available at: https://www.psoriasis.org/about-psoriasis/. Last accessed: March 2021.
16 International Federation of Psoriasis Associations. Available at: www.ifpa-pso.com/our-cause//. Last accessed: March 2021.
17 Griffiths C, van der Walt J, et al. The global state of psoriasis disease epidemiology: a workshop report. Br J Dermatol. 2017;177(1):e4– e7.
18 World Health Organization. Global report on psoriasis, 2016. Available at: http://apps.who.int/iris/handle/10665/204417. Last accessed: March 2021.
19 Lebwohl MG, Kavanaugh A, Armstrong AW et al. US Perspectives in the Management of Psoriasis and Psoriatic Arthritis: Patient and Physician Results from the Population-Based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (MAPP) Survey. Am J Clin Dermatol. 2016;17(1):87-97.
20 Moon HS, Mizara A, McBride SR. Psoriasis and psycho-dermatology. Dermatol Ther (Heidelb). 2013;3(2):117-130.
