Galapagos NV ha anunciado la publicación en The Lancet (doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00666-8) de los resultados de las variables principales y secundarias del estudio fase 3 SELECTION de inducción y mantenimiento (NCT02914522). El ensayo, promovido por Gilead Sciences, Inc., fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de filgotinib, un inhibidor preferente de la vía JAK1 que se administra una vez al día por vía orali , y que está siendo investigado en colitis ulcerosa (CU) de actividad moderada a grave.
Además de los criterios de valoración principales y secundarios del estudio, cuyos resultados se dieron a conocer en el congreso Europeo de Gastroenterología de octubre de 2020 y que se pueden consultar en la página web de Galapagos, www.glpg.com/press-releases, la publicación también presenta datos de un análisis post-hoc por cohorte, de filgotinib 200 mg frente a placebo durante el estudio de mantenimiento de diversas variables de eficacia. Estas incluyen la remisión clínica y mantenida, la remisión libre de corticoides durante 6 meses, la puntuación de la Clínica Mayo (MCS), la remisión endoscópica e histológica, la respuesta MCS y la mejora endoscópica. Entre todos estos criterios de valoración, las mayores diferencias numéricas se observaron en favor de filgotinib 200 mg en comparación con placebo. Esta información fue reportada independientemente de haber recibido o no tratamiento biológico previo con un mayor efecto general numérico entre los pacientes que no lo habían recibidoii .
Un análisis post-hoc adicional en la publicación informa de la curación de la mucosa, una variable combinada definida como mejora endoscópica (puntuación de endoscopia de Mayo de 0-1) y remisión histológica en el mismo paciente. La proporción de pacientes que alcanza curación de la mucosa tras 10 semanas de tratamiento de inducción con filgotinib 200 mg fue numéricamente mayor en comparación con placebo (23,3% frente a 10,9% en pacientes no tratados previamente con biológicos, y 9,9% frente a 4,2% en pacientes tratados previamente con biológicos) y en la semana 58 en la población general de estudio (32,7% frente a 10,2%)iii .
El doctor Walid Abi-Saan, Chief Medical Officer de Galapagos ha declarado: “Alcanzar una remisión temprana y mantenida de los síntomas, en combinación con la curación de la mucosa, son objetivos clave del tratamiento de la colitis ulcerosa. Estos análisis sugieren un efecto positivo del tratamiento respecto a una serie de criterios de medición, incluido la curación de la mucosa, en una amplia población de pacientes que incluye a aquellos que han fracasado con el tratamiento convencional así como al tratamiento previo con biológicos”.
La incidencia de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) y suspensiones debidas a EA fue similar en los grupos que recibieron filgotinib y placebo en ambos períodos del estudio, de inducción y mantenimiento. En los estudios de inducción, cuyos datos están disponibles en doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00666-8, se dieron EAG en el 4,7%, 5,0% y 4,3% de los pacientes que recibieron placebo, filgotinib 100 mg y 200 mg respectivamente. En el estudio de mantenimiento, se observaron EAG en el 4,5% de los pacientes en el grupo de filgotinib 100 mg así como en el 7,7% en el grupo respectivo de placebo y en el 4,5% de los pacientes en el grupo de filgotinib 200 mg frente a ningún paciente en el grupo respectivo de placebo. Las tasas de incidencia de EAG ajustadas por la exposición fueron similares en los distintos grupos de tratamiento en los estudios de inducción y mantenimiento. Se produjeron dos muertes en el grupo de tratamiento con filgotinib 200 mg en el ensayo de mantenimiento; ambos eventos adversos que condujeron a la muerte fueron considerados por los investigadores del estudio como no relacionados con el fármaco del estudio.
La colitis ulcerosa es una enfermedad crónica que se caracteriza por la inflamación del recubrimiento de la mucosa del colon y el recto. Como enfermedad de prevalencia creciente, la colitis ulcerosa afecta de manera significativa a la calidad de vida de más de 2 millones de personas en toda Europa . A pesar de los tratamientos actuales, muchos pacientes sufren urgencia e incontinencia fecal, diarrea sanguinolenta recurrente, y aumento de la frecuencia de deposiciones, acompañada a menudo de dolor abdominal, problemas de sueño y fatiga.
El uso de filgotinib para la colitis ulcerosa es experimental y no está aprobado en ningún lugar del mundo. No se han determinado ni su eficacia ni su seguridad.
[i] Filgotinib summary of product characteristics. Available at Jyseleca, INN-filgotinib (europa.eu) Accessed June 2021.
[ii] Feagan. B., et al: Filgotinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the SELECTION trial. The Lancet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00666-8. Appendix page 29, Table S4
[iii] Feagan. B., et al: Filgotinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the SELECTION trial. The Lancet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00666-8. Appendix page 15, Figure S
