- Los pacientes tratados con nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia mostraron a dos años mejoras mantenidas de la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión y aumento de la duración de la respuesta respecto a la quimioterapia
- La combinación basada en inmunoterapia dual demostró beneficio clínico en distintos subgrupos clave de pacientes, independientemente del nivel de expresión de PD-L1 o la histología
(Madrid 24 de junio 2021) -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado en rueda de prensa que nivolumab (Opdivo) más ipilimumab (Yervoy) con dos ciclos de quimioterapia mostró un beneficio duradero en supervivencia en comparación con cuatro ciclos de quimioterapia sola después de dos años de seguimiento en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado no tratados previamente. En el ensayo fase 3 CheckMate -9LA, el 38% de los pacientes que recibieron nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia estaban vivos a los dos años, en comparación con el 26% de los que recibieron quimioterapia sola. Con un seguimiento adicional, la mediana de supervivencia global (SG), el criterio de valoración principal del estudio fue de 15,8 meses con la combinación de inmunoterapia dual frente a 11,0 meses con quimioterapia sola (cociente de riesgo [CR] 0,72; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,61 a 0,86).
El perfil de seguridad de nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia reflejó los perfiles establecidos de los componentes de inmunoterapia y quimioterapia en el CPNM en primera línea. Estos datos se fueron anunciados en el Congreso Anual de 2021 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO).
“A pesar de los considerables avances realizados en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado, la mayoría de los pacientes todavía no sobreviven a largo plazo,” dijo el doctor Martin Reck, Ph.D., investigador del estudio CheckMate ‑9LA, de la Clínica de Pulmón Grosshansdorf en el Centro Alemán de Investigación en el Pulmón. “El ensayo CheckMate -9LA estaba diseñado para reunir los beneficios duraderos demostrados de nivolumab más ipilimumab,observados en otros ensayos fase 3 , con dos ciclos de quimioterapia para ayudar a controlar precozmente el cáncer. Ahora, con dos años de seguimiento, seguimos viendo lo prometedor de esta estrategia, con mejoras mantenidas de la supervivencia en los pacientes tratados con nivolumab más ipilimumab y quimioterapia en comparación con quimioterapia sola.”
Con seguimiento más largo, la eficacia clínicamente significativa de nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia se mantuvo en los subgrupos clave, incluidos pacientes con expresión de PD-L1 <1% y ≥1%, histologías escamosa y no escamosa y metástasis en el sistema nervioso central. Además, nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia demostró mejorías mantenidas en criterios de valoración secundarios, como la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuestas objetivas (TRO), así como en criterios de valoración exploratorios, como la duración de la respuesta (DdR):
- SLP: a los dos años, nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 33% frente a la quimioterapia sola (CR: 0,67; IC del 95%: 0,56 a 0,79).
- TRO: fueron más los pacientes que respondieron al tratamiento con nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia que a la quimioterapia sola (38% frente a 25%, respectivamente).
- DdR: la DdR con nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia aumentó a 13,0 meses en comparación con 5,6 meses con quimioterapia sola.
Con seguimiento adicional, no se observaron nuevas señales de seguridad ni muertes relacionadas con el tratamiento. Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grados 3 o 4 en el 48% de los pacientes que recibieron nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia y en el 38% los pacientes que recibieron quimioterapia.
“El objetivo de nuestra investigación en cánceres metastásicos es mejorar aún más la supervivencia, ayudando a los pacientes a vivir más ante diagnósticos difíciles como el cáncer de pulmón no microcítico avanzado,” indicó el doctor Abderrahim Oukessou, vicepresidente y director de desarrollo en cánceres torácicos de Bristol Myers Squibb. “Este año en ASCO presentamos los resultados de varios ensayos fase 3 que muestran la notable durabilidad de la combinación de nivolumab más ipilimumab en diferentes tipos de cáncer. Nos animan que los datos del ensayo CheckMate -9LA siguen demostrando beneficios importantes a los dos años con esta estrategia única para tratar a los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.”
Las combinaciones basadas en nivolumab más ipilimumab han mostrado mejoras significativas de la SG en seis ensayos clínicos fase 3 hasta la fecha: CheckMate -9LA y CheckMate -227 en el CPNM, CheckMate -067 en el melanoma metastásico, CheckMate -214 en el carcinoma de células renales avanzado, CheckMate ‑743 en el mesotelioma pleural maligno y CheckMate -648 en el carcinoma de células escamosas de esófago.
Acerca del ensayo CheckMate -9LA
El ensayo CheckMate -9LA es un fase 3 abierto, multicéntrico, aleatorizado, que evalúa nivolumab (360 mg c3s) más ipilimumab (1 mg/kg c6s) en combinación con quimioterapia (dos ciclos) en comparación con quimioterapia sola (hasta cuatro ciclos seguidos por terapia de mantenimiento opcional con pemetrexed si son elegibles) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico independientemente de la expresión de PD-L1 y de la histología. Los pacientes del brazo experimental (n=361) recibieron tratamiento con inmunoterapia hasta dos años o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes del brazo de control (n=358) recibieron tratamiento con hasta cuatro ciclos de quimioterapia y mantenimiento opcional con pemetrexed (si eran elegibles) hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El criterio de valoración principal del ensayo fue la supervivencia global (SG) en la población por intención de tratar (IDT). Los criterios de valoración secundarios jerárquizados incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuestas globales (TRG) y el estudio evaluó también las medidas de eficacia de acuerdo con los biomarcadores.
Acerca del cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial. Los dos tipos principales de cáncer de pulmón son el no microcítico y el microcítico. El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es uno de los tipos más frecuentes de cáncer de pulmón y representa hasta el 84% de los diagnósticos. Las tasas de supervivencia varían dependiendo del estadio y el tipo de cáncer cuando se diagnostica. En pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón metastásico, la tasa de supervivencia a los cinco años es de aproximadamente el 6%.
Bristol Myers Squibb: Creamos un futuro mejor para las personas con cáncer
Bristol Myers Squibb está inspirado por una única visión: transformar las vidas de los pacientes a través de la ciencia. El objetivo de la investigación en cáncer de la compañía es proporcionar medicamentos que ofrezcan a cada paciente una vida mejor, más sana y hacer que la curación sea una posibilidad. Partiendo de un legado en una amplia variedad de tumores que ha cambiado las expectativas de supervivencia para muchos pacientes, los investigadores de Bristol Myers Squibb están explorando nuevas fronteras en medicina personalizada y, a través de plataformas digitales innovadoras, están convirtiendo los datos en conocimientos. La experiencia científica profunda, la ciencia de vanguardia y las plataformas de descubrimiento permiten a la compañía estudiar el cáncer desde cada ángulo. El cáncer puede causar un gran impacto en la vida de un paciente y Bristol Myers Squibb se compromete a ayudar en todos los aspectos de la asistencia, desde el diagnóstico hasta la superación de la enfermedad. Porque, como líder en oncología, Bristol Myers Squibb está trabajando para que todas las personas con cáncer puedan tener un futuro mejor.
Acerca de nivolumab
Nivolumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD-1) que está diseñado para aprovechar de forma única el sistema inmunitario del propio cuerpo para ayudar a restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el sistema inmunitario del propio cuerpo para combatir el cáncer, nivolumab se ha convertido en una opción de tratamiento importante en múltiples cánceres.
El programa de desarrollo global líder de nivolumab se basa en la experiencia científica de Bristol-Myers Squibb en el campo de la inmunooncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la fase 3, en diversos tipos tumorales. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de nivolumab ha incluido a más de 35.000 pacientes. Los ensayos de nivolumab han contribuido a obtener unos conocimientos más profundos del posible papel de los biomarcadores en la asistencia a los pacientes, especialmente en lo que respecta a cómo se beneficiarán los pacientes de nivolumab a lo largo del espectro de expresión de PD‑L1.
En julio de 2014, nivolumab fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD 1 en recibir la aprobación regulatoria en cualquier parte del mundo. Nivolumab está aprobado actualmente en más de 65 países, incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, la combinación de nivolumab + ipilimumab de la compañía fue la primera combinación inmunooncológica en recibir la aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y está aprobada actualmente en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.
Para más información, consulte la ficha técnica del producto.
Acerca de ipilimumab
Ipilimumab es un anticuerpo monoclonal humano, recombinante, que se une al antígeno asociado al linfocito T citotóxico 4 (CTLA-4). CTLA-4 es un regulador negativo de la actividad de los linfocitos T. Ipilimumab se une a CTLA-4 y bloquea la interacción de CTLA-4 con sus ligandos, CD80/CD86. Se ha demostrado que el bloqueo de CTLA-4 potencia la activación y la proliferación de los linfocitos T, incluida la activación y la proliferación de los linfocitos T infiltrantes tumorales. La inhibición de la señalización de CTLA-4 puede reducir también la función de los linfocitos T reguladores, lo que puede contribuir a un aumento general en la respuesta de los linfocitos T, incluida la respuesta inmunitaria antitumoral. El 25 de marzo de 2011, la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. aprobó ipilimumab 3 mg/kg en monoterapia en pacientes con melanoma irresecable o metastásico. IIpilimumab está aprobado para el melanoma irresecable o metastásico en más de 50 países. Hay un amplio programa de desarrollo en marcha de ipilimumab que abarca múltiples tipos tumorales.
Para más información, consulte la ficha técnica del producto.
Sobre la colaboración entre Bristol Myers Squibb y Ono Pharmaceutical
En 2011, a través de un acuerdo de colaboración con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb expandió sus derechos territoriales para desarrollar y comercializar Opdivo a nivel mundial, excepto en Japón, Corea del Sur y Taiwán, donde Ono había retenido todos los derechos sobre el compuesto en ese momento. El 23 de julio de 2014, Ono y Bristol Myers Squibb ampliaron aún más el acuerdo de colaboración estratégica de las empresas para desarrollar y comercializar múltiples inmunoterapias, como agentes únicos y regímenes combinados, para pacientes con cáncer en Japón, Corea del Sur y Taiwán.
Acerca de Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y poner a disposición de los pacientes medicamentos innovadores que les ayuden a superar enfermedades graves. Más información en bms.es.
Celgene y Juno Therapeutics son subsidiarias de propiedad total de Bristol-Myers Squibb Company. En ciertos países fuera de los EE. UU., debido a las leyes locales, se hace referencia a Celgene y Juno Therapeutics como Celgene, una empresa de Bristol Myers Squibb y Juno Therapeutics, una empresa de Bristol Myers Squibb
