• Una proporción significativamente mayor de pacientes con enfermedad de Crohn tratados con cualquiera de las dos dosis del medicamento (600 mg o 1200 mg) alcanzó los dos criterios de valoración primarios, con resultados estadísticamente significativos para la remisión clínica y la respuesta endoscópica en la semana 12 comparado con placebo^1,2.

• Los resultados generales de seguridad en estos estudios fueron generalmente consistentes con el perfil de seguridad conocido, sin observarse nuevos riesgos de seguridad^1-6.

• Este medicamento, un inhibidor de la interleucina-23 (IL-23), se está evaluando como tratamiento para adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave y otras enfermedades inmunomediadas^1,2,7,8.

• Más de 3,5 millones de personas viven en todo el mundo con enfermedades inflamatorias intestinales (EII), como la enfermedad de Crohn, y la incidencia sigue aumentando⁹.

Madrid, 14 de julio de 2021 – AbbVie ha anunciado en el 16º Congreso de la ECCO, resultados positivos de dos estudios de inducción de Fase III, ADVANCE y MOTIVATE, que muestran que las dos dosis de risankizumab (600mg y 1200mg) cumplieron los criterios de valoración primarios de remisión clínica y respuesta endoscópica en la semana 12 en pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave^1,2. En el estudio ADVANCE se incluyeron pacientes que habían mostrado una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento convencional o biológico¹. En el estudio MOTIVATE se evaluó a pacientes que habían respondido de forma inadecuada o que habían mostrado intolerancia al tratamiento biológico².

“La naturaleza progresiva de la enfermedad de Crohn hace que sea fundamental que las opciones de tratamiento vayan más allá de los síntomas para ayudar a los pacientes a alcanzar una respuesta endoscópica”, comentó Michael Severino, M.D., vicepresidente y presidente de AbbVie. “Muchos pacientes aún no alcanzan el control de la enfermedad. Estos resultados positivos muestran cómo dirigirse hacia la IL-23 puede inducir rápidamente mejorías en las personas que viven con esta enfermedad.”.

En ambos estudios, la remisión clínica se midió por CDAI (índice de actividad de enfermedad de Crohn) y PRO-2 (resultado reportado por los pacientes de dos componentes)^1,2. En el estudio ADVANCE, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con 600mg o 1200mg del medicamento alcanzó la remisión clínica según CDAI en la semana 12 (45% y 42% de los pacientes, respectivamente, comparado con el 25% de los tratados con placebo; p <0,001)¹. Se observaron resultados similares en la remisión clínica según PRO-2 (43% y 41%, respectivamente, comparado con el 21% de los tratados con placebo; p < 0,001)¹. Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con cualquier dosis del fármaco alcanzó la respuesta endoscópica en la semana 12 (40% y 32% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg del grupo de intervención, respectivamente, frente al 12% del grupo de placebo; p <0,001)¹.

En el estudio MOTIVATE, el 42% y 41% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg del medicamento alcanzó la remisión clínica (según CDAI) en la semana 12, respectivamente, frente al 19% de los tratados con placebo (p <0,001)². Una proporción significativamente mayor de pacientes de MOTIVATE también alcanzó la remisión clínica (según PRO-2) (35% y 39% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg del fármaco, respectivamente, comparado con el 19% de los tratados con placebo; p = 0,001 para 600mg; p <0,001 para 1200mg)². Además, el 29% y 34% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg del fármaco alcanzó la respuesta endoscópica, respectivamente, frente al 11% en el grupo de placebo (p <0,001)².

Además, los criterios de valoración secundarios clave ajustados a multiplicidad mostraron resultados clínicos y endoscópicos significativos, observándose una mejoría de los síntomas en la semana 4^1,2. Después de 4 semanas de tratamiento en ambos estudios, una mayor proporción de pacientes tratados con cualquier dosis de del medicamento alcanzó la respuesta clínica (según CDAI) comparado con placebo^1,2. En concreto, en ADVANCE, el 41% y 37% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg alcanzó la respuesta clínica (según CDAI) comparado con el 25% en el grupo de placebo (p <0,001 para 600mg; p = 0,008 para 1200mg)¹. En MOTIVATE, el 36% y el 33% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg del fármaco alcanzó la respuesta clínica (según CDAI), respectivamente, comparado con el 21% del grupo de placebo (p = 0,002 para 600mg; p = 0,012 para 1200mg)².

“Ayudar a los pacientes a alcanzar pronto la remisión clínica y la respuesta endoscópica es primordial al tratar la enfermedad de Crohn”, comentó Remo Panaccione, M.D., profesor de medicina y director de la unidad de EII de la Universidad de Calgary. “Una proporción significativa de pacientes tratados con el medicamento alcanzó ambas medidas tras 12 semanas de tratamiento, además de alcanzar una mejoría de los síntomas en la semana 4. Estos datos son alentadores porque seguimos evaluando el potencial de este fármaco en la enfermedad de Crohn”.

* En ambos estudios, los criterios de valoración primarios fueron remisión clínica (según CDAI para el protocolo de EE. UU. y según PRO-2 para el protocolo de fuera de EE. UU. [OUS, por sus siglas en inglés]) y respuesta endoscópica (para ambos protocolos) en la semana 12. Todos los criterios de valoración mostrados para ambos estudios alcanzaron valores de p ≤ 0,001.

^a Remisión clínica (según CDAI) se define como una puntuación CDAI < 150.

^b Remisión clínica (según PRO-2) se basa en la frecuencia media diaria de deposiciones y la puntuación media diaria de dolor abdominal.

^c Respuesta endoscópica se define como un descenso en la puntuación endoscópica simple para enfermedad de Crohn (SES-CD) > 50 % desde el momento basal (o ≥ 50 % desde el momento basal en sujetos con enfermedad ileal aislada y una SES-CD basal de 4), puntuado por el revisor central.

Durante el periodo de inducción de 12 semanas, el perfil de seguridad en ambos estudios fue en general consistente con el perfil de seguridad conocido de ^-6. No se observaron nuevos riesgos de seguridad^1-6.

En ADVANCE, se produjeron acontecimientos adversos graves (AAG) en el 7,2% de los pacientes del grupo de 600mg y el 3,8% del grupo de 1200mg de comparado con el 15,1% del grupo de placebo¹. Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes observados en los grupos de tratamiento con el fármaco fueron cefalea, rinofaringitis y fatiga¹. Las tasas de infecciones graves fueron del 0,8% y 0,5% en los tratados con 600mg o 1200mg, respectivamente, y del 3,8% en los pacientes tratados con placebo¹. Las tasas de AA que comportaron la interrupción del fármaco del estudio fueron del 2,4% y 1,9% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg de respectivamente, comparado con el 7,% con placebo¹. En ADVANCE, se notificaron dos muertes en el grupo de placebo¹. No se notificaron complicaciones cardíacas graves (MACE) adjudicadas ni casos de reacciones anafilácticas adjudicados¹.

En MOTIVATE, se produjeron AAG en el 4,9% de los pacientes del grupo de 600mg de y el 4,4% del grupo de 1200mg comparado con el 12,6% del grupo de placebo². Los AA más frecuentes observados en los grupos de tratamiento con el fármaco fueron cefalea, artralgia y rinofaringitis². Las tasas de infecciones graves fueron del 0,5% y 1,0% en los tratados con 600mg o 1200mg, respectivamente, y del 2,4% en los pacientes tratados con placebo². Las tasas de AA que comportaron la interrupción del fármaco del estudio fueron del 1,0% y 2,4% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg, respectivamente, comparado con el 8,2% con placebo². Se produjo una muerte en el grupo de 1200mg de risankizumab por carcinoma de células escamosas de pulmón diagnosticado el día 8 del estudio, que el investigador evaluó como no relacionada con el fármaco del estudio². No se notificaron MACE adjudicadas ni casos de reacciones anafilácticas adjudicados².

Los resultados completos de los estudios ADVANCE y MOTIVATE se han presentado durante el 16º Congreso de la ECCO. El uso de este medicamento en la enfermedad de Crohn no está aprobado y las autoridades reguladoras no han evaluado su seguridad y eficacia. El estudio de mantenimiento en enfermedad de Crohn está en marcha y una vez finalizado se presentará a las autoridades reguladoras con los estudios de inducción.

Risankizumab (SKYRIZI) es fruto de una colaboración entre Boehringer Ingelheim y AbbVie, en la que AbbVie dirige el desarrollo y la comercialización en todo el mundo.

Acerca de la enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn es una enfermedad crónica sistémica que se manifiesta como inflamación en el tubo gastrointestinal (digestivo) y provoca diarrea persistente, dolor abdominal y sangrado rectal^9-11. Es una enfermedad progresiva, que empeora con el tiempo^10,11. Debido a que los signos y síntomas de la enfermedad de Crohn son imprevisibles, supone una carga significativa para las personas que viven con la enfermedad, no solo física, sino también emocional y económicamente¹².

Acerca de los estudios ADVANCE y MOTIVATE^1,2,13,14

Los estudios ADVANCE y MOTIVATE son estudios de inducción de Fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos para evaluar la eficacia y seguridad en adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave. El objetivo de los dos estudios de inducción de Fase III es evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis del medicamento 600mg y 1200mg, comparado con placebo. El estudio ADVANCE incluyó una población mixta de pacientes que habían respondido de forma inadecuada o no toleraron el tratamiento convencional o biológico. En el estudio MOTIVATE se evaluó a los pacientes que habían respondido de forma inadecuada o que habían mostrado intolerancia al tratamiento biológico.

Ambos estudios incluyeron conjuntos ligeramente diferentes de criterios de valoración primarios y secundarios para el protocolo de EE. UU. y el protocolo OUS. Los criterios de valoración primarios fueron alcanzar la remisión clínica (según CDAI para el protocolo de EE. UU., medido por una puntuación CDAI inferior a 150, y según PRO-2 para el protocolo OUS, medido por la frecuencia diaria de deposiciones y la puntuación de dolor abdominal) y la respuesta endoscópica (para ambos protocolos) en la semana 12. Respuesta endoscópica se define como un descenso en SES-CD superior al 50% desde el momento basal (o al menos un descenso superior o igual al 50% desde el momento basal en pacientes con enfermedad ileal aislada y una SES-CD basal de 4), puntuado por un revisor central.

Los criterios de valoración secundarios clave ajustados a multiplicidad incluyeron la respuesta clínica (según CDAI) en la semana 4, definida como un descenso en la puntuación CDAI ≥ 100 puntos (CDAI100) desde el momento basal. Se puede obtener más información en www.clinicaltrials.gov (ADVANCE: NCT03105128; MOTIVATE: NCT03104413).

Acerca de risankizumab (SKYRIZI^®)

Risankizumab es un inhibidor de la interleucina-23 (IL-23) que bloquea selectivamente la IL-23 por unión a su subunidad p19^15,16. Se piensa que la IL-23, una citocina que interviene en procesos inflamatorios, está relacionada con diversas enfermedades crónicas inmunomediadas, como la enfermedad de Crohn^15,16. En abril de 2019, risankizumab recibió la aprobación de la Administración de Fármacos y Alimentos de los EE. UU. para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamiento sistémico o fototerapia. La dosis aprobada de risankizumab es de 150 mg (dos inyecciones de 75 mg) administrada por vía subcutánea en las semanas 0 y 4 y cada 12 semanas posteriormente. Risankizumab también fue aprobado por la Comisión Europea en abril de 2019. Se están realizando ensayos de Fase III de risankizumab en psoriasis, enfermedad de Crohn y artritis psoriásica^7,8,13,14. El uso de risankizumab en la enfermedad de Crohn no está aprobado y las autoridades reguladoras no han evaluado su seguridad y eficacia.

Acerca de AbbVie en Gastroenterología

Con un sólido programa de ensayos clínicos, AbbVie está comprometida con una investigación avanzada para impulsar desarrollos en enfermedades inflamatorias intestinales (EII), como colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. Al innovar, aprender y adaptar, AbbVie aspira a eliminar la carga de la EII y a tener un impacto positivo a largo plazo en la vida de las personas con EII. Para obtener más información sobre el trabajo de AbbVie en gastroenterología, visite https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/gastroenterology.html.

Acerca de AbbVie

La misión de AbbVie es descubrir y ofrecer medicamentos innovadores que resuelven problemas graves de salud de hoy y abordan los desafíos médicos del mañana. Nos esforzamos por tener un impacto significativo en la vida de las personas en diferentes áreas terapéuticas clave: inmunología, oncología, neurociencia, cuidado ocular, virología, y gastroenterología, además de productos y servicios en su cartera de productos de Allergan Aesthetics. Para más información acerca de AbbVie, por favor, visite

www.abbvie.com. Síganos en Twitter, Facebook, Instagram, YouTube y LinkedIn.

Declaraciones prospectivas

Algunas declaraciones contenidas en este comunicado de prensa son o pueden considerarse declaraciones prospectivas a los efectos de la Ley estadounidense de reforma sobre litigios de valores privados (Private Securities Litigation Reform Act) de 1995. Las palabras “creer”, “esperar”, “anticipar”, “prever” y expresiones similares, entre otras, identifican generalmente declaraciones prospectivas. AbbVie advierte que estas declaraciones prospectivas están sujetas a riesgos e incertidumbres que pueden provocar que los resultados reales difieran sustancialmente de los indicados en las declaraciones prospectivas. Tales riesgos e incertidumbres incluyen, sin que la enumeración sea exhaustiva, la posibilidad de no cumplir con los beneficios esperados de la adquisición por AbbVie de Allergan plc (“Allergan”), la posible no integración a tiempo y de forma efectiva de los negocios de Allergan, competencia de otros productos, reclamaciones en materia de propiedad intelectual, dificultades inherentes al proceso de investigación y desarrollo, litigios o acciones gubernamentales adversos, cambios en las leyes y reglamentos aplicables a nuestro sector y el impacto en la salud pública de brotes, epidemias o pandemias, como la COVID-19. Si desea información adicional acerca de los factores económicos, competitivos, gubernamentales, tecnológicos y de otra índole que podrían afectar a las operaciones de AbbVie, consulte el apartado 1A, “Factores de riesgo”, del Informe anual de AbbVie de 2019 según el modelo 10-K, presentado ante el organismo del mercado de valores Securities and Exchange Commission, actualizado por sus informes trimestrales posteriores en el modelo 10-Q. AbbVie no asume obligación alguna respecto de la publicación de revisiones de estas declaraciones prospectivas como resultado de eventos o desarrollos posteriores, salvo que dicha publicación sea exigida por la ley.

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Referencias:

1. Schreiber, S.W. et al. Risankizumab induces early clinical remission and response in patients with Moderate-to-Severe Crohn’s Disease: Results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE studies. Presented at ECCO 2021 (OP26)
2. Peyrin-Biroulet, L. et al. Effect of risankizumab on patient-reported outcomes in patients with crohn’s disease who had an inadequate response or intolerance to conventional and/or biologic treatments: results from phase 3 motivate and advance trials (DOP88)
3. Gordon K., et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. The Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661.
4. Reich, K., et al. Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMvent): a randomised, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Lancet. 2019 Aug 17;394(10198):576-586. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30952-3.
5. Blauvelt, A., et al. Efficacy and Safety of Continuous Q12W Risankizumab Versus Treatment Withdrawal: 2- Year Double-Blinded Results from the Phase 3 IMMhance Trial. Poster #478. 24th World Congress of Dermatology. 2019.
6. Feagan, B., et al. Induction therapy with the selective interleukin-23 inhibitor risankizumab in patients with moderate-to-severe Crohn's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2017 Apr 29;389(10080):1699-1709. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30570-6. Epub 2017 Apr 12.
7. A Study to Assess the Safety and Efficacy of Risankizumab for Maintenance in Moderate to Severe Plaque Type Psoriasis (LIMMITLESS). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03047395. Accessed on December 18, 2020.
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9. Kaplan, G. The global burden of IBD: from 2015 to 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Dec;12(12):720-7. doi: 10.1038/nrgastro.2015.150.
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12. The Economic Costs of Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. Access Economics Pty Limited. 2007. Available at: https://
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14. A Study to Assess the Efficacy and Safety of Risankizumab in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Failed Prior Biologic Treatment. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03104413. Accessed on December 18, 2020.
15. Duvallet, E., Sererano, L., Assier, E., et al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. 2011 Nov;43(7):503-11.
16. SKYRIZI (risankizumab) [Package Insert]. North Chicago, Ill.: AbbVie Inc.

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