- La recomendación se basa en el estudio de fase 3 ASCENT que muestra que sacituzumab govitecán mejoró significativamente la supervivencia global en 2L+ (pacientes que han recibido dos o más tratamientos sistémicos previos, incluido al menos uno de ellos para la enfermedad avanzada) en comparación con la quimioterapia elegida por el médico en el cáncer de mama triple negativo metastásico -
- En caso de aprobación, sacituzumab govitecán podría ofrecer una nueva opción de tratamiento para este agresivo tipo de cáncer de mama -
.– Gilead Sciences acaba de anunciar que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha adoptado una opinión positiva para sacituzumab govitecán en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama triple negativo irresecable o metastásico (CMTNm) que han recibido dos o más tratamientos sistémicos previos, incluido al menos uno de ellos para la enfermedad avanzada1. La decisión final de la Comisión Europea sobre la Solicitud de Autorización de Comercialización para sacituzumab govitecán está prevista para finales de 2021.
El CMTNm es el tipo de cáncer de mama más agresivo y representa, aproximadamente, entre el 10 y 15% de todos los cánceres de mama2. Se diagnostica con más frecuencia en mujeres jóvenes y premenopáusicas, siendo más habitual en mujeres de raza negra e hispanas3, 4. Entre las mujeres con CMTNm, la tasa de supervivencia a cinco años es del 12%, en comparación con el 28% de las que padecen otros tipos de cáncer de mama metastásico; resultados negativos que, a menudo, van asociados con una disminución significativa en la calidad de vida, especialmente en la enfermedad recidivante/refractaria5, 6,7. Sacituzumab govitecán es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido al receptor Trop-2 y el primero de su clase. Trop-2 es una proteína localizada en la superficie de las células y que se sobreexpresa en el cáncer de mama triple negativo metastásico y muchos otros tumores8.
“Las opciones de tratamiento eficaces son extremadamente limitadas para los pacientes con CMTNm, especialmente una vez que progresan. Nos alienta esta opinión positiva por parte del CHMP para sacituzumab govitecán, ya que ahora nos encontramos un paso más cerca de llevar esta opción de tratamiento tan necesaria a los pacientes de toda Europa”, afirma Merdad Parsey, director médico de Gilead Sciences. "Esperamos la decisión final de la Comisión Europea y la posibilidad de que sacituzumab govitecán se convierta en un nuevo estándar de tratamiento para su uso como opción en segunda línea de tratamiento".
La opinión positiva está respaldada por los resultados del estudio de fase 3 ASCENT, donde sacituzumab govitecán mostró una reducción clínica y estadísticamente significativa del 57% en el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte, además de que mejoró la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) a 4,8 meses desde los 1,7 meses observados con la quimioterapia elegida por el médico entre todos los pacientes aleatorizados, que incluían aquellos con y sin metástasis cerebrales (HR: 0,43; IC del 95%: 0,35-0,54; p <0,0001)9. Sacituzumab govitecán también redujo el riesgo de muerte en un 49% y mejoró la mediana de supervivencia global a 11,8 meses frente a los 6,9 meses con la quimioterapia elegida por el médico (HR: 0,51; IC del 95%: 0,41-0,62; p <0,0001)1. Las reacciones adversas de grado 3 o superior más frecuentes fueron la neutropenia (49,5%), leucopenia (12%), diarrea (10,7%), anemia (10,1%), neutropenia febril (6,6%), fatiga (5,2%), hipofosfatemia (5,2%), náuseas (4,1%) y vómitos (3%).9
Sacituzumab govitecán (bajo el nombre comercial Trodelvy®) está aprobado en Australia, Canadá, Gran Bretaña, Suiza y Estados Unidos en cáncer de mama triple negativo metastásico, y también se está revisando en Singapur y China a través de Everest Medicines.
Sobre el estudio ASCENT
El estudio ASCENT es un estudio global, abierto y aleatorizado de fase 3 en el que participaron más de 500 pacientes en 230 centros de estudio. El estudio evaluó la eficacia y la seguridad de sacituzumab govitecán en comparación con un agente único de quimioterapia a elección del médico en pacientes con CMTN irresecable, localmente avanzado o metastásico que habían recibido, al menos, dos tratamientos sistémicos previos. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir este tratamiento o una quimioterapia elegida por los médicos tratantes. La variable de evaluación primaria fue la supervivencia libre de progresión (SLP, determinada por un comité de revisión centralizado ciego e independiente) en pacientes sin metástasis cerebrales. Los criterios de evaluación secundarios fueron: La SLP para toda la población del estudio o la población por intención de tratar (ITT), la supervivencia global (SG) tanto en la población ITT como en el subgrupo sin metástasis cerebrales, la tasa de respuesta objetiva (ORR) determinada de forma independiente, la duración de la respuesta (DoR), el tiempo hasta el inicio de la respuesta según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1), la calidad de vida (QoL) y la seguridad. Más información sobre ASCENT en http://clinicaltrials.gov/show/NCT02574455.
Sobre el Cáncer de Mama Triple Negativo (CMTN)
El cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm) es el tipo más agresivo de cáncer de mama y representa, aproximadamente, entre el 10 al 15% de todos los cánceres de mama2. El CMTN se diagnostica con más frecuencia en mujeres jóvenes y premenopáusicas y es más frecuente en mujeres de raza negra e hispanas3, 4. Las células del CMTN no expresan receptores de estrógeno ni progesterona y expresan un HER2 limitado5. Debido a la naturaleza del CMTN, las opciones de tratamiento son extremadamente limitadas en comparación con otros tipos de cáncer de mama5. El CMTN tiene una mayor probabilidad de recidiva y metástasis que otros tipos de cáncer de mama5. El tiempo medio hasta la recidiva metastásica del CMTN es de aproximadamente 2,6 años, en comparación con los 5 años de otros cánceres de mama,[i] y la tasa de supervivencia relativa a los cinco años es mucho menor9. Entre las mujeres con CMTN metastásico, la tasa de supervivencia a cinco años es del 12%, en comparación con el 28% de las que padecen otros tipos de cáncer de mama metastásico5, 6.
Sobre el tratamiento
Sacituzumab govitecán es un conjugado anticuerpo-fármaco e inhibidor de la topoisomerasa, el primero de su clase, dirigido al receptor Trop-2, una proteína sobre expresada en múltiples tipos de tumores epiteliales, entre ellos el CMTN metastásico y el CU metastásico, cuya elevada expresión se asocia a una escasa supervivencia y recaída. Además de las aprobaciones del fármaco en los Estados Unidos, también está aprobado en Australia, Suiza y el Reino Unido para adultos con CMTN metastásico. El medicamento también está bajo revisión regulatoria en la UE y Canadá, así como en Singapur a través de nuestro socio Everest Medicines. El medicamento también se está investigando como posible tratamiento para el cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo y para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico. Asimismo, está en marcha una evaluación adicional en múltiples tumores sólidos.
1. England Journal of Medicine. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Available here. Last accessed: October 2021.
2. Cancer Research UK. Triple negative breast cancer. Available here. Last accessed: October 2021.
3. Keegan, T, et al. Occurrence of breast cancer subtypes in adolescent and young adults women. Breast Cancer. 2012. Res 14, R55. https://doi.org/10.1186/bcr3156. Last accessed: October 2021.
4. Plasilova, ML, et al. Features of triple-negative breast cancer. Medicine. 2016. 95(35), e4614. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000004614. Last accessed: October 2021.
5. Cancer Org. Triple-negative breast cancer. Available here. Last accessed: October 2021.
6. Cancer Org. Survival rates for breast cancer. Available here. Last accessed: October 2021.
7. Metastatic Breast Cancer Alliance. Quality of life key findings. Available here. Last accessed: October 2021.
8. Zaman S, Jadid H, Denson AC, Gray JE. Targeting Trop-2 in solid tumors: future prospects. Onco Targets Ther. 2019;12:1781-1790. https://doi.org/10.2147/OTT.S162447. Last accessed: October 2021.
9. Data on file. ASCENT study data. Gilead Science Inc
10. Kassam, F, et al. Survival Outcomes for Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Implications for Clinical Practice and Trial Design. Clinical Breast Cancer. 2009. Vol. 9, No. 1, 29-33, 2009; https://doi.org/10.3816/CBC.2009.n.005. Last accessed: October 2021.
