BOTHELL, Washington. - 10 de diciembre de 2021 - Seagen Inc. (Nasdaq:SGEN) ha presentado nuevos datos de los análisis exploratorios del ensayo pivotal HER2CLIMB donde se muestra que el beneficio en supervivencia global (SG) se mantuvo después de 15,6 meses adicionales de seguimiento con tucatinib combinado con trastuzumab y capecitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 positivo que tenían metástasis cerebrales estables o activas. Los datos se presentaron en una sesión de póster informativa (Abstract #PD4-04) en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio de 2021 (SABCS).

"El riesgo de que el cáncer de mama se disemine al cerebro es más alto para aquellas pacientes con subtipos agresivos de cáncer de mama, incluido el HER2 positivo" afirmó la Dra. Nancy U. Lin, directora del Programa de cáncer de mama metastásico del Susan F. Smith Center for Women’s Cancers de Dana-Farber, Boston, MA. "Estos análisis ofrecen un resultado esperanzador para los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo cuando el cáncer se ha extendido al cerebro, ya que muestran que el tratamiento con tucatinib no solo ayudó a los pacientes a vivir más tiempo, sino que también ralentizó la progresión de la enfermedad en el cerebro".

“Después de más de dos años de seguimiento, estos análisis exploratorios muestran el impacto que puede tener tucatinib en las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo y subrayan su importancia como opción de tratamiento”, afirmó el Dr. Roger D. Dansey, director médico de Seagen.

Después de una mediana de seguimiento de 29,6 meses, la combinación de tucatinib, trastuzumab y capecitabina mejoró la SG en los pacientes con metástasis cerebrales en 9,1 meses en comparación con trastuzumab y capecitabina administrados solos (21,6 meses frente a 12,5 meses) (CRI: 0,60; [IC del 95 %: 0,44, 0,81]). Este beneficio se vio en los pacientes con metástasis cerebrales tanto activas como estables.

Supervivencia Global

El tratamiento con tucatinib continuó mostrando un beneficio clínicamente significativo en la supervivencia libre de progresión en el sistema nervioso central (SLP-SNC), lo que representa un retraso de la progresión del cáncer en el cerebro. La tasa de respuesta objetiva intracraneal (TRG-CI) y la duración de la respuesta objetiva (DR-CI) fueron consistentes con los análisis anteriores.

Supervivencia libre de progresión en el sistema nervioso central

Por favor consulte esta información importante sobre la seguridad de tucatinib a continuación.

Acerca de HER2CLIMB

HER2CLIMB es un ensayo clínico pivotal, internacional, aleatorizado (2:1), de doble ciego, controlado con placebo, con comparador activo, que compara tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina, por un lado, y trastuzumab y capecitabina en monoterapia por el otro, en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo irresecable localmente avanzado o metastásico que previamente recibieron tratamiento con trastuzumab, pertuzumab y T-DM1. El criterio de valoración principal del ensayo fue la SLP según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 determinada mediante una revisión central independiente enmascarada (RCIE) en las primeras 480 pacientes incluidas en el ensayo. En el estudio HER2CLIMB se incluyó a un total de 612 pacientes para poder realizar los análisis de los objetivos secundarios clave, que incluyeron la supervivencia global, la SLP según la RCIE en pacientes con metástasis cerebrales en el momento de inclusión y la tasa de respuesta objetiva confirmada. Los datos de la seguridad se evaluaron a lo largo del estudio.¹

Acerca del cáncer de mama HER2 positivo

Las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo tienen tumores con niveles altos de una proteína llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) que favorece el crecimiento de las células cancerosas. Hasta el 50 % de las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo desarrollan metástasis cerebrales con el paso del tiempo.^2,3,4 En 2020, se diagnosticaron más de dos millones de casos nuevos de cáncer de mama en todo el mundo.⁵Entre el 15 % y el 20 % de los casos de cáncer de mama son HER2 positivo⁶

Acerca de Tucatinib

Tucatinib es un medicamento oral inhibidor de la tirosin-quinasa de la proteína HER2. In vitro (en estudios de laboratorio), tucatinib inhibió la fosforilación de HER2 y HER3, lo que provocó la inhibición de la señalización de MAPK y AKT posteriores y el crecimiento (proliferación) celular, y mostró actividad antitumoral en las células tumorales con expresión de HER2. In vivo (en microrganismos vivos), tucatinib inhibió el crecimiento de tumores con expresión de HER2. La combinación de tucatinib y el anticuerpo anti-HER2 trastuzumab mostró un aumento de la actividad antitumoral in vitro e in vivo en comparación con cualquiera de los medicamentos por sí solos. 

Tucatinib está aprobado en 36 países. Fue aprobado por la FDA estadounidense en abril de 2020 y por la Agencia Europea de Medicamentos y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido en febrero de 2021. Merck, conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, tiene los derechos exclusivos para comercializar tucatinib en Asia, Oriente Medio y América Latina y otras regiones fuera de EE. UU., Canadá y Europa.

Información de seguridad importante e indicaciones de los EE. UU.

Tucatinib está indicado, en combinación con trastuzumab y capecitabina, para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama avanzado irresecable o metastásico HER2 positivo, incluidas las pacientes con metástasis cerebrales, que hayan recibido uno o varios tratamientos previos anti-HER2 en pacientes metastásicas.

Advertencias y precauciones

• Diarrea:tucatinib puede causar diarrea intensa, así como deshidratación, hipotensión, lesión renal aguda y muerte. En el estudio HER2CLIMB, el 81 % de las pacientes que recibieron tucatinib sufrieron diarrea, incluidos el 12 % con diarrea de grado 3 y el 0,5 % con diarrea de grado 4. Ambas pacientes con diarrea de grado 4 fallecieron posteriormente, siendo la diarrea un factor que contribuyó a la muerte. La mediana del tiempo hasta la aparición del primer episodio de diarrea fue de 12 días y la mediana del tiempo hasta la resolución, de 8 días. La diarrea dio lugar a reducciones de la dosis de tucatinib en el 6% de las pacientes y a la interrupción de tucatinib en el 1% de las pacientes. No fue necesario el uso profiláctico del tratamiento antidiarreico en el estudio HER2CLIMB.

En caso de diarrea, debe administrarse un tratamiento antidiarreico según esté clínicamente indicado. Deben realizarse las pruebas diagnósticas que estén clínicamente indicadas para descartar otras causas de diarrea. En función de la gravedad de la diarrea, interrumpa la administración y, a continuación, reduzca la dosis o interrumpa permanentemente tucatinib.

• Hepatotoxicidad:Tucatinib puede causar hepatotoxicidad grave. En el estudio HER2CLIMB, el 8 % de las pacientes que recibieron tucatinib presentaron un aumento de la ALT >5 veces el LSN; el 6 %, un aumento de la AST >5 veces el LSN, y el 1,5 %, un aumento de la bilirrubina >3 veces el LSN (grado ≥3). La hepatotoxicidad dio lugar a la reducción de la dosis de tucatinib en el 8 % de las pacientes y a la interrupción de tucatinib en el 1,5 % de las pacientes.

Se debe controlar la ALT, la AST y la bilirrubina antes de iniciar el tratamiento con tucatinib, cada 3 semanas durante el tratamiento y cuando esté clínicamente indicado. En función de la gravedad de la hepatotoxicidad, es necesario interrumpir la administración y, a continuación, reducir la dosis o interrumpir permanentemente el tratamiento con tucatinib. 

• Toxicidad embriofetal: tucatinib puede causar daño fetal. Hay que informar a las embarazadas y a las mujeres en edad fértil del posible riesgo para el feto. Debe indicarse a las mujeres en edad fértil y a los pacientes de sexo masculino con pareja de sexo femenino en edad fértil que utilicen métodos de control de la natalidad eficaces durante el tratamiento con tucatinib y al menos 1 semana después de la última dosis.

Reacciones adversas

Se produjeron reacciones adversas graves en el 26% de las pacientes que recibieron tucatinib. Las reacciones adversas graves observadas en ≥2% de las pacientes que recibieron tucatinib fueron diarrea (4%), vómitos (2,5%), náuseas (2%), dolor abdominal (2%) y convulsiones (2%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 2% de las pacientes que recibieron tucatinib, que comprendieron muerte súbita, septicemia, deshidratación y choque cardiogénico. 

Las reacciones adversas dieron lugar a la interrupción del tratamiento en el 6% de las pacientes que recibieron tucatinib; las observadas en ≥1 % de las pacientes fueron hepatotoxicidad (1,5%) y diarrea (1%). Las reacciones adversas dieron lugar a la reducción de la dosis en el 21% de las pacientes que recibieron tucatinib; las observadas en ≥2 % de las pacientes fueron hepatotoxicidad (8%) y diarrea (6%). 

Las reacciones adversas más frecuentes en las pacientes que recibieron tucatinib (≥20 %) fueron diarrea, eritrodisestesia palmoplantar, náuseas, fatiga, hepatotoxicidad, vómitos, estomatitis, disminución del apetito, dolor abdominal, cefalea, anemia y erupción cutánea. 

Anomalías analíticas

En el estudio HER2CLIMB, las anomalías de laboratorio de grado ≥3 notificadas en ≥5 % de las pacientes que recibieron tucatinib fueron disminución del fosfato, aumento de la ALT, disminución del potasio y aumento de la AST. El aumento medio de la creatinina sérica fue del 32 % en los primeros 21 días de tratamiento con tucatinib. Los aumentos de la creatinina sérica persistieron durante todo el tratamiento y fueron reversibles tras la finalización de este. Debe considerarse el uso de marcadores alternativos de la función renal si se observan elevaciones persistentes de la creatinina sérica. 

Interacciones farmacológicas

• Inductores potentes del CYP3A o moderados del CYP2C8: el uso concomitante puede disminuir la actividad de tucatinib. Debe evitarse el uso concomitante de tucatinib.
• Inhibidores potentes o moderados del CYP2C8: el uso concomitante de tucatinib con un inhibidor potente del CYP2C8 puede aumentar el riesgo de toxicidad de tucatinib; debe evitarse el uso concomitante. Con los inhibidores moderados del CYP2C8, es necesario aumentar el control de la toxicidad de tucatinib.
• Sustratos del CYP3A: el uso concomitante puede aumentar la toxicidad asociada a un sustrato del CYP3A. Debe evitarse el uso concomitante de tucatinib en los casos en que un cambio mínimo en la concentración pueda provocar toxicidades graves o potencialmente mortales. Si el uso concomitante es inevitable, hay que disminuir la dosis del sustrato del CYP3A.
• Sustratos de la P-glicoproteína: el uso concomitante puede aumentar la toxicidad asociada a un sustrato de la P-glicoproteína. Debe considerarse una reducción de la dosis de los sustratos de la P-glicoproteína en los casos en que un cambio mínimo en la concentración pueda provocar toxicidad grave o potencialmente mortal.

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