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TIBSOVO en combinación con azacitidina en comparación con placebo más azacitidina también demostró una mejora considerable en la tasa de remisión completa, remisión completa y tasa de remisión completa con recuperación hematológica parcial y tasa de respuesta objetiva
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El perfil de seguridad fue favorable y coherente con los datos publicados previamente
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Los datos del ensayo en fase III AGILE en pacientes con leucemia mieloide aguda y mutación de IDH1 sin tratamiento previo se han presentado en una exposición oral el lunes 13 de diciembre de 2021 y se mostrarán en el programa de prensa oficial de la 63ª reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología.
Servier, líder creciente en oncología con el compromiso de llevar el futuro a los pacientes a los que atendemos, ha anunciado los datos de fase III del estudio global AGILE que demuestran que TIBSOVO® (comprimidos de ivosidenib) en combinación con la quimioterapia con azacitidina mejoró considerablemente la supervivencia libre de eventos y la supervivencia global en comparación con azacitidina más placebo en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) y mutación de IDH1 sin tratamiento previo que no son candidatos para quimioterapia intensiva. Estos datos se han presentado en una exposición oral el lunes 13 de diciembre de 2021 de 14:45 a 16:15 ET, Abstract n.º 697, y se mostraron en el programa de prensa oficial durante la 63.ª reunión anual y exposición de la Sociedad Americana de Hematología.
El tratamiento con el fármaco en combinación con azacitidina supuso una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de eventos (SLE) (Hazard ratio [HR] = 0,33, IC del 95 % 0,16, 0,69, P unilateral = 0,0011). Además, la combinación de ivosidenib con azacitidina supuso una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global (SG) (HR = 0,44 [IC del 95 % 0,27, 0,73]; P unilateral = 0,0005), con una mediana de SG de 24 meses en el grupo de ivosidenib + azacitidina frente a 7,9 meses en el grupo de placebo + azacitidina.
“Estos hallazgos significativos del estudio en fase III AGILE para TIBSOVO refuerzan nuestro creciente conjunto de evidencias que respaldan el racional para dirigirse a las mutaciones de IDH1 en las primeras fases de cánceres de la sangre como la leucemia mieloide aguda”, dijo la Dra. Susan Pandya, vicepresidenta de Desarrollo clínico y directora de Desarrollo global de metabolismo del cáncer, Oncología e inmunooncología de Servier Pharmaceuticals. “Hasta el 10 por ciento de los pacientes con LMA tienen mutaciones en la enzima IDH1 y las opciones de tratamiento actuales son limitadas, especialmente para aquellos recién diagnosticados y que no son aptos para quimioterapia intensiva”.
Resultados adicionales del estudio
Los investigadores informaron sobre los resultados de los criterios de valoración secundarios clave del ensayo AGILE, incluidos:
• La tasa de remisión completa (Complete remission, CR) fue del 47,2 % (n=34/72) para ivosidenib en combinación con azacitidina frente al 14,9 % (n=11/74) para placebo más azacitidina (p < 0,0001).
• CR + tasa de remisión completa con recuperación hematológica parcial (CR + tasa de CRh) fue del 52,8 % (n=38/72) para ivosidenib en combinación con azacitidina frente al 17,6 % (n=13/74) para placebo más azacitidina (p < 0,0001).
• La tasa de respuesta objetiva (objective response rate, ORR) fue del 62,5 % (n=45/72) para ivosidenib en combinación con azacitidina frente al 18,9 % (n=14/74) para placebo más azacitidina (p < 0,0001)
“Nos entusiasma la posibilidad de ofrecer una nueva opción de tratamiento a los pacientes con LMA con mutación de IDH1 sin tratamiento previo. Esto amplía aún más el importante beneficio clínico para los pacientes con leucemia mieloide aguda y mutaciones de IDH1”, dijo el Dr. Patrick Therasse, vicepresidente, jefe de Gestión de etapas tardías y del ciclo de vida del Área terapéutica de oncología e inmunooncología del Grupo Servier.
“La leucemia mieloide aguda es un tipo de cáncer de progresión rápida y el pronóstico suele ser malo”, afirmó el Dr. Stephane De Botton, investigador principal y jefe del Comité multidisciplinar de hematología del Institut Gustave Roussy Villejuif (Francia). “Nuestro objetivo con el tratamiento es prolongar la supervivencia global y el impresionante beneficio clínico tras el tratamiento con ivosidenib en combinación con azacitidina es increíblemente prometedor para estos pacientes con leucemia mieloide aguda y mutación de IDH1 no tratada previamente”.
Los eventos adversos (adverse event, AE) frecuentes de todos los grados que se produjeron en más del 20 % de los pacientes que recibieron ivosidenib en combinación con azacitidina frente a placebo más azacitidina fueron náuseas (42,3 % frente al 38,4 %), vómitos (40,8 % frente al 26,0 %), diarrea (35,2 % frente al 35,6 %), pirexia (33,8 % frente al 39,7 %), anemia (31,0 % frente al 28,8 %), neutropenia febril (28,2 % frente al 34,2 %), trombocitopenia (28,2 % frente al 20,5 %), neutropenia (28,2 % frente al 16,4 %), estreñimiento (26,8 % frente al 52,1 %) y neumonía (23,9 % frente al 31,5 %).
Servier está en conversaciones con las autoridades sanitarias reglamentarias sobre las presentaciones para ampliar las indicaciones aprobadas actualmente para el fármaco.
TIBSOVO está aprobado actualmente en los EE. UU. como monoterapia para el tratamiento de adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o resistente con mutación de IDH1 y para adultos con LMA con mutación de IDH1 recién diagnosticada que tienen ≥75 años de edad o que tienen comorbilidades que excluyen el uso de quimioterapia de inducción intensiva. Recientemente, TIBSOVO se ha aprobado como primer y único tratamiento dirigido para pacientes con colangiocarcinoma y mutación de DH1 tratado previamente.
Acerca del ensayo en fase III de LMA NCT03173248 AGILE
El ensayo AGILE es un ensayo clínico global en fase III, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de TIBSOVO en combinación con azacitidina en comparación con placebo en combinación con azacitidina, en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) y mutación de IDH1 sin tratamiento previo que no son candidatos para quimioterapia intensiva (≥75 años de edad o que tienen comorbilidades que excluyen el uso de quimioterapia intensiva). El criterio de valoración principal del estudio es la SLE, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el fracaso del tratamiento, la recidiva desde la remisión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El fracaso del tratamiento se define como el fracaso para lograr la remisión completa (CR) en la semana 24.
Otros criterios de valoración secundarios clave incluyeron la tasa de remisión completa (tasa de CR), definida como la proporción de participantes que logran una CR; la supervivencia global (SG), definida como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa; la CR y la tasa de remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh); definida como la proporción de participantes que logran una CR o una CRh; y la tasa de respuesta objetiva (TRO), definida como la tasa de CR, CR con recuperación hematológica incompleta (CRi) (incluida la CR con recuperación plaquetaria incompleta [CRp]), remisión parcial (partial remission, PR), y estado morfológico libre de leucemia (morphologic leukemia-free state, MLFS).
Acerca de la leucemia mieloide aguda
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer de la sangre y de la médula ósea marcado por una rápida progresión de la enfermedad y es la leucemia aguda más frecuente que afecta a adultos con aproximadamente 20 000 nuevos casos en los EE. UU. y 43 000 casos en Europa cada año. La mayoría de los pacientes con LMA presentan finalmente recidiva. La LMA recidivante o resistente tiene un mal pronóstico. La tasa de supervivencia a cinco años es de aproximadamente el 27 %. Para entre el 6 y el 10 por ciento de los pacientes con LMA, la enzima IDH1 mutada bloquea la diferenciación normal de las células madre sanguíneas, contribuyendo a la génesis de la leucemia aguda.
