Los resultados actualizados de la administración semanal y cada 2 semanas de talquetamab en monoterapia y los resultados iniciales de la combinación con daratumumab han sido presentados como comunicaciones orales en el congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología, ASH 2021
BEERSE, BÉLGICA, 17 de diciembre de 2021– Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado los resultados actualizados del estudio fase 1 MonumenTAL-1, primer estudio en humanos de escalado de dosis de talquetamab (NCT03399799). Talquetamab es actualmente el único anticuerpo biespecífico experimental de disponibilidad inmediata redireccionador de linfocitos T en desarrollo clínico frente a GPRC5D, una nueva diana del mieloma múltiple, y a CD3 de los linfocitos T. Los resultados del estudio muestran que no se observaron nuevas señales de seguridad con el seguimiento más prolongado. Los pacientes con mieloma múltiple muy pretratados que recibieron talquetamab por vía subcutánea (SC) a la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D), una vez a la semana y cada dos semanas, alcanzaron altas tasas de respuestas globales que se profundizaron con el tiempo. Estos datos se han presentado en el congreso anual de 2021 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH por sus siglas en inglés) en una comunicación oral (Abstract #158).
No se identificaron nuevas señales de seguridad con el seguimiento más prolongado en ninguna de las dos cohortes de dosis. Los acontecimientos adversos más frecuentes (AA) con la dosis de 405 µg/kg por vía subcutánea una vez por semana fueron el síndrome de liberación de citoquinas (SLC, 77%; 3% de grado 3), neutropenia (67%; 60% de grado 3/4) y disgeusia (60%). La disgeusia fue generalmente leve y se requirieron pocos ajustes de dosis. Los AA más frecuentes con la dosis de 800 µg/kg por vía subcutánea cada dos semanas fueron el SLC (72%; todos de grado 1/2), neutropenia (44%; 36% de grado 3/4) y sequedad de boca (40%; todos de grado 1/2). Las citopenias ocurrieron en su mayor parte durante el escalado de dosis, y a los ciclos Uno y Dos y fueron reversibles, incluidas las neutropenias que generalmente se resolvieron en una semana. Se produjeron infecciones en el 33% de los pacientes y hubo una baja tasa de infecciones de alto grado (5% de grado 3/4). Se produjeron AA relacionados con la piel y trastornos de las uñas en el 75% de los pacientes, sobre todo, exfoliación (37% a 405 µg/kg por vía SC una vez a la semana; 36% a 800 µg/kg cada dos semanas, todos de grado 1/2), que no necesitaron modificaciones del tratamiento. Las reacciones en el lugar de la inyección aparecieron en el 16% de los pacientes y todas fueron de grados 1/2.
Sólo se requirió medicación previa al tratamiento (incluyendo glucocorticoides, antihistamínicos y antipiréticos) durante el escalado de dosis y en las primeras dosis completas, y no fue necesario ningún tratamiento con corticoides después de la primera dosis completa.
“Son necesarias nuevas opciones de tratamiento para los pacientes con mieloma múltiple”, ha declarado la Dra. Amita Krishnan, directora de la división de Mieloma Múltiple del departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas del Centro Integral para el Cáncer City of Hope, en Duarte, California, e investigadora principal del estudio.* “La observación continuada de un perfil de seguridad tolerable y las respuestas duraderas observadas en estos resultados actualizados sugieren que con ambas dosis, talquetamab puede ofrecer una nueva opción de tratamiento para los pacientes muy pretratados”.
Con una mediana de seguimiento de nueve meses (rango de 0,9 - 17,1 meses), el 70% (21/30) de los pacientes con respuesta evaluable tratados con la dosis de 405 µg/kg por vía SC una vez a la semana alcanzó al menos una muy buena respuesta parcial (MBRP), el 13% alcanzó una respuesta completa (RC) o mejor y el 10% alcanzó una respuesta completa estricta (RCe).1 Con una mediana de seguimiento de 4,8 meses (rango de 0,4 - 11,1 meses), el 67% (14/21) de los pacientes con respuesta evaluable tratados con la dosis de 800 µg/kg cada dos semanas por vía SC respondió, el 52% alcanzó una muy buena respuesta parcial o mejor, el 19% una RC o mejor y el 10% alcanzó una RCe. La mediana de duración de la respuesta (DDR) no se había alcanzado con ninguna dosis.
Entre los pacientes con respuesta evaluable que eran refractarios a tres grupos farmacológicos, se alcanzó una respuesta en el 65% (15/23) de los pacientes con la dosis de 405 µg/kg una vez por semana por vía SC y en el 67% (12/18) de los pacientes tratados con la dosis de 800 µg/kg cada dos semanas por vía SC. Entre los pacientes pentarrefractarios, el 83% (5/6) respondió en ambos grupos de dosis.
“Estos nuevos datos proporcionan información importante sobre el posible perfil de seguridad, eficacia y tolerabilidad de talquetamab para los pacientes en recaída y refractarios”, ha señalado el Dr. Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación y Desarrollo Clínico de Janssen Research & Development, LLC. “Estamos deseando evaluar por completo este novedoso anticuerpo biespecífico tanto en monoterapia como en combinación con regímenes de inmunoterapia”.
“El mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad actualmente incurable, con una tasa de mortalidad todavía demasiado alta, especialmente en los pacientes en recaída y refractarios. Los resultados actualizados presentados en ASH 2021 respaldan el potencial de talquetamab como un nuevo y prometedor tratamiento para abordar una importante necesidad no cubierta”, ha declarado el Dr. Edmond Chan, M.D. director del Área Terapéutica de Hematología para EMEA de Janssen-Cilag Limited.
Los objetivos principales del estudio MonumenTAL-1 eran identificar la(s) dosis recomendada(s) por vía subcutánea para la fase 2 (Parte 1) y evaluar la seguridad y tolerabilidad de talquetamab a la dosis recomendada (Parte 2). Hasta septiembre de 2021, 102 pacientes con mieloma múltiple que habían recaído o se habían vuelto refractarios o intolerantes a los tratamientos establecidos han recibido talquetamab por vía SC en el estudio. En la Parte 2, 30 pacientes recibieron la RP2D semanal de 405 µg/kg por vía SC con las dosis de escalado; el 100% había recibido tres grupos farmacológicos, el 80% había recibido cinco fármacos, el 77% era refractario a tres grupos farmacológicos, el 20% era pentarrefractario y el 27% había recibo previamente una terapia dirigida al antígeno de maduración de las células B (BCMA). Veinticinco pacientes recibieron la RP2D de 800 µg/kg cada dos semanas por vía SC; el 92% había recibido tres grupos farmacológicos; el 68% había recibido cinco fármacos; el 76% era refractario a tres grupos farmacológicos, el 24% era pentarrefractario y el 16% había recibido una terapia previa dirigida al BCMA.
Datos del estudio de fase 2 TRiMM-2 que evalúa el uso de talquetamab en combinación con ▼Darzalex® (daratumumab) de formulación subcutánea (SC) (Abstract #161)
El sábado 11 de diciembre se compartieron resultados adicionales de talquetamab en una comunicación oral en ASH (Abstract #161). El estudio experimental de fase 1b TRIMM-2 (NCT04108195) evalúa el uso de talquetamab en combinación con daratumumab SC, el anticuerpo monoclonal frente a CD38 aprobado para su administración por vía subcutánea para el tratamiento de pacientes con mieloma. Los resultados sugieren que dicha combinación tiene un perfil de tolerabilidad favorable en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido una mediana de seis líneas previas de tratamiento (rango de 3 - 18), con un perfil de seguridad comparable a cada fármaco en monoterapia en cada una de las tres dosis evaluadas en el estudio.
Los pacientes recibieron dosis de escalado de 400 µg/kg por vía SC una vez a la semana (n=9); 400 µg/kg por vía SC cada dos semanas (n=5); u 800 µg/kg cada dos semanas por vía SC (n=15), en combinación con daratumumab SC al régimen posológico aprobado. Con una mediana de seguimiento de 4,2 meses, el 86% (6/7) de los pacientes con respuesta evaluable tratados con 400 µg/kg a la semana por vía SC respondió y el 80% (4/5) de los pacientes tratados con 400 µg/kg cada dos semanas por vía SC respondió. Con la dosis de 800 µg/kg cada dos semanas por vía SC de talquetamab, el 78% (7/9) de los pacientes respondió.
El perfil de seguridad de la combinación fue consistente con el de cada fármaco en monoterapia. En todas las dosis, los AA más frecuentes fueron el SLC, observado en el 55% (16/29) de los pacientes. Todos los SLC fueron de grado 1/2 y todos, excepto uno de ellos, se dieron durante el escalado de dosis de talquetamab. El SLC se resolvió en todos los pacientes, y ningún paciente suspendió el tratamiento debido al SLC. Otros AA incluyeron disgeusia (48%; todos de grado 1/2) y sequedad de boca (35%; todos de grado 1/2). Se produjeron trastornos relacionados con la piel y las uñas en el 65% de los pacientes (todos de grado 1/2); el trastorno de la piel y las uñas notificado con mayor frecuencia fue la exfoliación cutánea (28%, todos de grados 1/2). Un paciente sufrió síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunes (ICANS), incluido uno de grado 3 y otro de grado 1, que se resolvieron pero que dieron lugar a la suspensión de talquetamab.
Los objetivos principales del estudio TRiMM-2 fueron identificar la dosis para la fase 2 (RP2D) para cada componente del tratamiento de combinación (Parte 1); caracterizar la seguridad del tratamiento de combinación a la RP2D (Parte 2); y evaluar la actividad antitumoral, la farmacocinética y la farmacodinamia del tratamiento de combinación (Parte 3). Todos los pacientes del estudio (n=29) tenían mieloma múltiple y habían recibido un mínimo de tres líneas previas de tratamiento o eran doblemente refractarios a un inhibidor del proteasoma (IP) y un fármaco inmunomodulador; también se incluyó a los pacientes que habían recibido o eran refractarios a un tratamiento anti-CD38 al menos 90 días antes del inicio del ensayo, así como a aquellos refractarios a la terapia anti-CD38.
▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.
