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  • Los datos clínicos sobre inmuno-oncología y respuesta al daño en el ADN ilustran el potencial de los medicamentos de nueva generación para avanzar en el tratamiento del cáncer

  • Los primeros datos sobre nuevas moléculas muestran la actividad de un anticancerígeno y una estrategia para atacar el cáncer desde múltiples ángulos

 

AstraZeneca presentará en la próxima reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), que se celebrará en Nueva Orleans del 8 al 13 de abril de 2022, nuevos datos que demuestran la amplia la cartera de productos que tiene en Oncología, principalmente para el tratamiento del cáncer en estadios tempranos.

 

Los datos de las 60 presentaciones, incluyendo cinco orales y tres mini-orales, mostrarán los próximos tratamientos potenciales contra el cáncer en los que está trabajando la compañía que incluyen sus plataformas científicas de inmuno-oncología (IO), respuesta al daño en el ADN (RDA) y conjugados de anticuerpos y fármacos (ACF). También se presentarán datos de tres fármacos nuevos que reflejan el enfoque innovador de la compañía de diseñar moléculas que abordan los desafíos clave para el tratamiento del cáncer con la capacidad de dirigirse a mecanismos diferentes y complementarios.

 

“Nos tomamos en serio la idea de liderar una revolución en oncología, por lo que seguimos siendo pioneros en nuevas formas de atacar el cáncer antes y con una mayor precisión en beneficio de los pacientes. Los datos que presentaremos en la AACR sobre los medicamentos inmuno-oncológicos de nueva generación, los inhibidores de PARP y los conjugados de anticuerpos y fármacos demuestran el potencial de nuestra diversa cartera y reflejan nuestra ambición de atacar el cáncer desde todos los ángulos posibles" explica Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca.

 

Nuevas terapias de inmuno-oncología

En esta reunión se compartirán los primeros resultados clínicos de MEDI5752, un nuevo anticuerpo biespecífico, que se dirige simultáneamente a las proteínas del punto de control inmunitario PD-1 y CTLA-4 en tumores sólidos. Los anticuerpos biespecíficos son un tipo de IO que combina los beneficios de dos medicamentos en uno. MEDI5752 fue diseñado para lograr el bloqueo combinado de CTLA-4 y PD-1 mejorando el índice terapéutico en comparación con el ataque a estas proteínas mediante dos medicamentos por separado.

 

La presentación del ensayo aleatorizado de fase II NeoCOAST en cáncer de pulmón no microcítico resecable en estadio temprano mostrará la mejora de la respuesta de la enfermedad a nuevas combinaciones de durvalumab, con oleclumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD73, y con monalizumab1, un inhibidor del punto de control anti-NKG2A, en comparación con durvalumab en monoterapia.

 

Además, se describirán en cuatro presentaciones las nuevas moléculas dirigidas a la interleucina-12 (IL-12) y al factor inhibidor de la leucemia, que ilustran el potencial de los mecanismos no redundantes dirigidos para modular el microambiente tumoral inmunitario.

 

Construyendo la próxima generación de inhibidores de PARP 

En este encuentro anual se presentarán también los primeros datos del ensayo clínico de fase I PETRA, que investiga AZD5305, un inhibidor selectivo de PARP1 de nueva generación en pacientes con tumores que presentan mutaciones específicas en el gen de reparación de la recombinación homóloga. AZD5305 está diseñado para atacar de forma selectiva a PARP1, eliminando las células cancerosas al apuntar a los mecanismos de reparación del daño en el ADN de las células tumorales. Este tratamiento podría permitir que los inhibidores de PARP se expandan a nuevos entornos, ofreciendo así nuevas oportunidades de combinación con agentes activadores de la vía del daño en el ADN, como los ACF. Se presentarán datos preclínicos que apoyan esta hipótesis, mostrando la actividad de trastuzumab deruxtecan en combinación con agentes RDA, incluidos los inhibidores selectivos de PARP1.

 

De forma adicional, se describirá en cuatro presentaciones el descubrimiento de AZD9574, un nuevo inhibidor selectivo de PARP1 diseñado para atravesar la barrera hematoencefálica y permitir el tratamiento de neoplasias malignas cerebrales primarias y secundarias.

Enfoques innovadores para ofrecer un ACF de nueva generación

Durante la próxima reunión de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer también se compartirán los primeros datos preclínicos de AZD8205, un nuevo ACF dirigido a B7-H4, una proteína sobreexpresada en una serie de tumores sólidos. Esta molécula es la primera ACF en incorporar la tecnología de enlace patentada por AstraZeneca, lo que demuestra el progreso y liderazgo de la compañía en este campo.

 

Presentaciones clave de AstraZeneca en AACR 2022

Autor 

Título del abstract

Detalles de la presentación2

IO

Tran, B

MEDI5752, un nuevo inhibidor de punto de control biespecífico PD-1/CTLA-4 para tumores sólidos avanzados: primer estudio en humanos

Abstract #CT016

Oral

Sesión CTPL04 - Ensayos Clínicos de Inmunoterapia Combinada

12 abril 2022

11:46 – 12:01 CDT

Cascone, T

NeoCOAST-2: un estudio aleatorizado, abierto, de fase 2 de durvalumab neoadyuvante con nuevas inmunoterapias y quimioterapia, seguido de durvalumab adyuvante con agentes novedosos, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable 

Abstract #CT124 / 6

Póster – Ensayo en curso (TiP)

Sesión PO. CT02.03 - Ensayos de fase II en curso

11 abril 2022

09:00 – 12:30 CDT

Cascone, T

NeoCOAST: estudio abierto, aleatorizado, fase 2, multiplataforma de durvalumab neoadyuvante solo o combinado con nuevos agentes en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable en estadio temprano

Abstract #CT011

Oral

Sesión CTPL03 - Ensayos Clínicos de Inmunoterapia Neoadyuvante y Perioperatoria

11 abril 2022

11:16 – 11:31 CDT

Shrestha, P

Durvalumab (D) + platino-etopósido en 1L de cáncer de pulmón microcítico en estadio avanzado: Análisis exploratorio de subtipos moleculares de CPM en CASPIAN

Abstract #CT024

Mini-oral

Sesión CTMS01 - Avances de biomarcadores en ensayos clínicos

10 abril 2022

15:50 – 16:00 CDT

Reinmuth, N

Durvalumab (D) más tremelimumab (T) en cáncer de pulmón microcítico en estadio avanzado refractario/resistente al platino: Eficacia, seguridad y dinámica del ctDNA del Grupo A del estudio BALTIC de fase 2

Abstract #CT533

Póster – Ensayo clínico

Sesión OPO. CT02.01 - Ensayos clínicos de fase II

8 abril 2022

12:00 – 13:00 CDT

Fayette, J

INTERLINK-1: Estudio global de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de monalizumab en combinación con cetuximab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico previamente tratado con un inhibidor del punto de control inmunitario

Abstract #CT236 / 7

Póster – TiP

Sesión PO. CT03.02 - Ensayos de fase III en curso

12 abril 2022

13:30 – 17:00 CDT

Ram, Ba

Primer estudio en humanos de MEDI1191 (ARNm que codifica IL-12) más durvalumab en pacientes con tumores sólidos avanzados

Abstract #CT183 / 8

Póster – Ensayo clínico

Sesión PO. CT01.02 - Ensayos clínicos de fase I 2

12 abril 2022

09:00 – 12:30 CDT

O'Kane, G

Ensayo de fase 2 de primera línea AZD0171 + durvalumab y quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico e infiltración de células T CD8+

Abstract #CT126 / 9

Póster – TiP

Sesión PO. CT02.03 - Ensayos de fase II en curso

11 abril 2022

09:00 – 12:30 CDT

Purroy, N

Primer ensayo en humanos de MEDI9253 intravenoso, un virus oncolítico, en combinación con durvalumab en pacientes con tumores sólidos avanzados

Abstract #CT218 / 18

Póster – TiP

Sesión PO. CT01.03 - Ensayos de fase I en curso 1

12 abril 2022

09:00 – 12:30 CDT

Cándido, J

AZD0171 (anti-LIF) se combina productivamente con quimioterapia y anti-PD-L1 en modelos de cáncer de ratón

Abstract #1293 / 3

Póster

Sesión PO. IM02.08 - Mecanismos inmunes invocados por otras terapias

11 abril 2022

09:00 – 12:30 CDT

RDA

Hazlo, TA

PETRA: Primero en su clase, primer ensayo en humanos del inhibidor selectivo PARP1 de nueva generación AZD5305 en pacientes con mutaciones BRCA1/2, PALB2 o RAD51C/D

Abstract #CT007

Oral

Sesión CTPL02 - Ensayos clínicos dirigidos a la respuesta al daño en el ADN y KRAS

10 abril 2022

16:01 – 16:16 CDT

Lucio, A

Evaluación de la penetración en el SNC de un inhibidor de PARP de nueva generación, AZD9574, en mono Cynomolgus mediante tomografía de emisión de positrones

Abstract #5076

Póster

Sesión OPO. CH01.01 - Descubrimiento, diseño y administración de fármacos

8 abril 2022

12:00 – 13:00 CDT

Davies, BR

AZD9574 es un nuevo inhibidor selectivo PARP-1 penetrante en el cerebro con actividad en un modelo de xenoinjerto ortotópico e intracraneal con reparación aberrante del ADN

Abstract #2609 / 22

Póster

Sesión PO. ET04.02 - Respuesta y reparación de daños en el ADN

12 abril 2022

09:00 – 12:30 CDT

Ghosh, A

Diseño de fármacos basado en la estructura y en las propiedades de AZD9574, un inhibidor selectivo de PARP1 que penetra en el sistema nervioso central y atrapa la PARP1

Abstract #6302

Póster

Sesión OPO. CH01.01 - Descubrimiento, diseño y administración de fármacos

8 abril 2022

12:00 – 13:00 CDT

Schou, M

Descubrimiento y validación preclínica de [11C]AZ3391: Un radioligando PET de primera clase permeable a la barrera hematoencefálica y selectivo al subtipo PARP-1

Abstract #5977

Póster

Sesión OPO. TB07.01 - Imágenes in vivo

8 abril 2022

12:00 – 13:00 CDT

Shapiro, GI

Ceralasertib y olaparib en el tratamiento del cáncer de ovario sensible al platino con recombinación homóloga después de la progresión con inhibidores de PARP

Abstract #CT201 / 1

Póster – TiP

Sesión PO. CT01.03 - Ensayos de fase I en curso 1

12 abril 2022

09:00 – 12:30 CDT

ACF

Kinneer, K

Descubrimiento y primera divulgación de AZD8205, un anticuerpo conjugado dirigido a B7-H4 que utiliza una nueva topoisomerasa I como linker

Abstract #1765 / 17

Póster

Sesión PO. ET01.04 - Conjugados anticuerpo-fármaco

11 abril 2022

13:30 – 17:00 CDT

Wortmann, P

Desarrollo e implementación de la puntuación cuantitativa continua basada en el análisis de imágenes para la IHC de B7-H4 para comprender la farmacodinámica de AZD8205

Abstract #452 / 3

Póster

Sesión PO. BCS02.02 - Inteligencia Artificial y Patología Digital

10 abril 2022

13:30 – 17:00 CDT

Wallez, Y

Actividad y tolerabilidad de combinaciones de trastuzumab deruxtecan (T-DXd) con inhibidores de la respuesta al daño en el ADN en modelos preclínicos

Abstract #5298

Póster

Sesión OPO. ET07.01 - Agentes Terapéuticos Biológicos

8 abril 2022

12:00 – 13:00 CDT

Mettetal, J

Actividad y tolerabilidad de la combinación de trastuzumab deruxtecan con el inhibidor selectivo PARP1 de nueva generación AZD5305 en modelos preclínicos

Abstract #1142 / 6

Póster

Sesión PO. ET05.02 - Farmacología Preclínica y Clínica

11 abril 2022

09:00 – 12:30 CDT

1AstraZeneca obtuvo todos los derechos oncológicos de monalizumab de Innate Pharma en octubre de 2018 a través de un acuerdo de codesarrollo y comercialización iniciado en 2015.

 

AstraZeneca Oncología 

AstraZeneca cuenta con una amplia y sólida experiencia en Oncología y un porfolio en rápido crecimiento de nuevos medicamentos con el potencial de transformar la vida de los pacientes y el futuro de la compañía. Con siete nuevos medicamentos lanzados entre 2014 y 2020, y un sólido pipeline de moléculas pequeñas y productos biológicos en desarrollo, la compañía está comprometida con el avance de la Oncología como un motor clave de crecimiento de AstraZeneca, centrada en los cánceres de pulmón, ovario, mama y los cánceres hematológicos. 

Aprovechando el poder de seis plataformas científicas: Inmuno-Oncología, Tumor Drivers y Resistencia, Respuesta al Daño del ADN, Anticuerpos Conjugados, Epigenética y Terapias Celulares, así como liderando el desarrollo de terapias combinadas personalizadas, AstraZeneca tiene la visión de redefinir el tratamiento del cáncer y algún día poder eliminarlo como causa de muerte.

 

Sobre AstraZeneca

AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades en tres áreas terapéuticas: oncología, cardiovascular, renal y metabolismo y respiratorio e inmunología. Con sede en Cambridge (Reino Unido), AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. 

AstraZeneca es Top Employers en España y en Europa y ha sido distinguida con el certificado EFR de Empresa Familiarmente Responsable.

Para más información: astrazeneca.es /Twitter: @AstraZenecaES / Instagram: @AstraZenecaEs

 

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