Los resultados actualizados de talquetamab en monoterapia y en combinación con la formulación subcutánea (SC) de DARZALEX® se han expuesto en comunicaciones orales en el congreso anual EHA 2022
Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha dado a conocer los resultados actualizados del estudio de fase 1 MonumenTAL-1, primer estudio en humanos de escalada de dosis de talquetamab (NCT03399799), un anticuerpo biespecífico en investigación, primero en su clase, dirigido a GPRC5D, una nueva diana del mieloma múltiple, y a CD3 de los linfocitos T. Los resultados del ensayo muestran respuestas alentadoras en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) altamente pretratados que recibieron talquetamab a la dosis recomendada según la fase 2 (RP2D) por vía subcutánea (SC) administrada una vez a la semana o cada dos semanas (c2s). Estos datos se han presentado durante el congreso anual de 2022 de la Asociación Europea de Hematología (EHA) en una comunicación oral el sábado 11 de junio (Resumen S182), y fueron presentados, asimismo, recientemente en el congreso anual de 2022 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) (Resumen #8015).
Los objetivos principales del estudio MonumenTAL-1 eran identificar la RP2D (parte 1) y evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de talquetamab a la dosis recomendada (parte 2). Desde el 6 de abril de 2022, 130 pacientes con mieloma múltiple que habían recaído o se habían vuelto refractarios o intolerantes a los tratamientos establecidos recibieron talquetamab en el estudio. Para la parte 2, 30 pacientes recibieron la RP2D semanal de 405 µg/kg a la semana con escalado de dosis; el 100% había recibido tres grupos farmacológicos, el 80% había recibido cinco fármacos, el 76,7% era refractario a tres grupos farmacológicos, el 20% era pentarrefractario y el 30% había recibido previamente una terapia dirigida al antígeno de maduración de los linfocitos B (BCMA). Cuarenta y cuatro pacientes recibieron la RP2D de 800 µg/kg c2s; el 97,7% había recibido tres grupos farmacológicos, el 68,2% había recibido cinco fármacos, el 77,3% era refractario a tres grupos farmacológicos, el 27,3% era pentarrefractario y el 27,3% había recibido una terapia previa dirigida a BCMA.
La tasa de respuesta global (TRG) al tratamiento con talquetamab fue consistente en ambas dosis. Con una mediana de seguimiento de 13,2 meses (rango de 1,1 a 24), el 70% (21/30) de los pacientes con respuesta evaluable tratados con la dosis de 405 µg/kg a la semana alcanzó una respuesta; el 56,7% alcanzó una muy buena respuesta parcial (MBRP) o mejor; el 6,7% alcanzó una respuesta completa (RC) y el 23,3% alcanzó una respuesta completa estricta (RCe). Con una mediana de seguimiento de 7,7 meses (rango de 0,7 a 16), el 63,6% (28/44) de los pacientes con respuesta evaluable tratados con la dosis de 800 µg/kg c2s alcanzó una respuesta; el 56,8% alcanzó una MBRP o mejor; el 11,4% una RC y el 9,1% alcanzó una RCe. La mediana de la duración de la respuesta (DdR) fue de 10,2 meses (intervalo de confianza [IC]: 3,0–no estimable) con la dosis de 405 µg/kg a la semana y de 13,0 meses (IC del 95%: 5,3–no estimable) con la dosis de 800 µg/kg c2s.
Entre los pacientes con respuesta evaluable que eran refractarios a tres grupos farmacológicos, se alcanzó una respuesta en el 65,2% (15/23) con la dosis de 405 µg/kg a la semana y en el 67,6% (23/34) de los que recibieron la dosis de 800 µg/kg c2s. En los pacientes pentarrefractarios, el 83,3% (5/6) de los que recibieron la dosis de 405 µg/kg a la semana y el 75% (9/12) de los tratados con la dosis de 800 µg/kg c2s alcanzaron una respuesta.
“Los pacientes con mieloma múltiple altamente pretratados necesitan nuevas opciones terapéuticas”, ha declarado la Dra. Monique Minnema, catedrática del departamento de Hematología del University Medical Center de Utrecht (Países Bajos) e investigadora principal del estudio. “Las respuestas profundas y duraderas y el perfil de seguridad tolerable observado en estos datos a más largo plazo sugieren, que a ambas dosis, talquetamab podría ofrecer una nueva opción de tratamiento a los pacientes en recaída o refractarios”.
No se identificaron nuevas señales de seguridad con el seguimiento más prolongado en ninguna de las cohortes de dosis (405 µg/kg a la semana y 800 µg/kg c2s). Los efectos adversos más frecuentes a la dosis de 405 µg/kg a la semana fueron el síndrome de liberación de citoquinas (SLC; 76,7%; 3,3% de grado 3/4), neutropenia (66,7%; 60% de grado 3/4), efectos adversos cutáneos (66,7%; todos de grado 1/2) y disgeusia (63,3%; todos de grado 1/2).
Los efectos adversos más frecuentes a la dosis de 800 µg/kg c2s fueron el SLC (79,5%; todos de grado 1/2), efectos adversos cutáneos (72,7%; 2,3% de grado 3/4) y disgeusia (56,8%). La disgeusia (alteración del sentido del gusto) se trató con medidas de soporte y, en caso necesario, con ajustes de la dosis. Las citopenias se limitaron en su mayor parte a las dosis de escalado y a los ciclos 1 y 2 y, generalmente, se resolvieron en una semana. Se dieron infecciones en el 46,7% (6,7% de grado 3/4) de los pacientes a la dosis de 405 μg/kg a la semana y en el 38,6% (9,1% de grado 3/4) a la dosis de 800 μg/kg c2s.
El escalado de dosis se utilizó para mitigar el SLC grave, y la medicación previa al tratamiento (incluidos los corticoides) se limitó a las dosis de escalado y a las primeras dosis completas.
“Con un seguimiento adicional, estos datos muestran la potencial durabilidad de las respuestas a talquetamab”, ha señalado el Dr. Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación y Desarrollo Clínico de Janssen Research & Development, LLC. “Esperamos llegar a comprender plenamente el potencial de este anticuerpo biespecífico para los pacientes en recaída y refractarios a lo largo de su desarrollo clínico en curso”.
Datos actualizados del estudio TriMM-2 de fase 1b que evalúa el uso de talquetamab en combinación con DARZALEX® (daratumumab) por vía SC (Resumen S183)
El sábado 11 de junio, se presentaron datos adicionales de talquetamab en una comunicación oral en el congreso EHA 2022 (Resumen S183). El ensayo TriMM-2 de fase 1b (NCT04108195) evaluó el uso de talquetamab en combinación con daratumumab por vía SC, el anticuerpo monoclonal dirigido a CD38 aprobado para ser administrado por vía SC para el tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple. Los resultados del estudio muestran que los pacientes con mieloma múltiple altamente pretratados a los que se les trata con la combinación, que incluye talquetamab a la RP2D administrada una vez a la semana o c2s, alcanzaron altas tasas de respuestas, incluidos los pacientes refractarios al tratamiento anti-CD38.
Los objetivos principales del estudio TRiMM-2 fueron identificar la RP2D para cada componente del tratamiento de combinación (parte 1), caracterizar la seguridad del tratamiento de combinación a la RP2D (parte 2), así como evaluar la actividad antitumoral, la farmacocinética y la farmacodinamia del tratamiento de combinación (parte 3). Los pacientes del estudio (n=58) habían recibido un mínimo de tres líneas previas de tratamiento o eran doblemente refractarios a un inhibidor del proteasoma (IP) y un fármaco inmunomodulador; también se incluyó a los pacientes que habían recibido o eran refractarios a un tratamiento anti-CD38 más de 90 días antes del inicio del ensayo, así como a aquellos refractarios a la terapia anti-CD38. Los pacientes recibieron dosis de escalado de talquetamab seguidas del tratamiento con 400 µg/kg a la semana (n=14) o el tratamiento con 800 µg/kg c2s (n=44), en combinación con daratumumab por vía SC con la posología aprobada. Con una mediana de seguimiento de 5,1 meses, la TRG fue del 80,4% (41/51) entre todos los pacientes con respuesta evaluable. De estos, el 62,7% (32/51) alcanzó una MBRP o mejor y el 29,4% (15/51) alcanzó una RC o mejor. Entre los pacientes ya tratados previamente con un anticuerpo anti-CD38, la TRG fue del 77,3% (34/44) y la TRG fue del 72% (18/25) entre los que habían recibido anteriormente un tratamiento dirigido a BCMA.
No se identificaron nuevas señales de seguridad con el seguimiento más prolongado con ninguna de las cohortes de dosis, y el perfil de seguridad de la combinación fue comparable al de cada fármaco por separado en monoterapia. Los efectos adversos no hematológicos más frecuentes a la dosis de 400 µg/kg a la semana fueron el SLC (71,4%; todos de grado 1/2), disgeusia (71,4%; N/A) y sequedad de boca (71,4%; todos de grado 1/2). Los efectos adversos más frecuentes a la dosis de 800 µg/kg c2s fueron el SLC (77,3%; todos de grado 1/2), disgeusia (59,1%; N/A) y anemia (43,2%; 18,2% de grado 3/4). Se notificaron trastornos cutáneos y de las uñas en el 81% de los pacientes. El 53,4% de los pacientes sufrió infecciones (17,2% de grado 3 o superior) y un paciente falleció por una neumonía.
“Los resultados presentados refuerzan nuestro compromiso continuo para ofrecer regímenes de tratamiento transformadores para las personas que padecen un mieloma múltiple”, ha declarado el Dr. Edmond Chan, director del área terapéutica de Hematología para EMEA de Janssen-Cilag Limited. “Tenemos la intención de ampliar nuestra cartera de productos para incluir tratamientos que empleen diferentes mecanismos de acción, que actúen frente a una variedad de dianas celulares y que sean complementarios en la forma de actuar conjuntamente, para permitirnos seguir ofreciendo nuevas opciones a los pacientes que las necesitan”.
