El análisis de subgrupos del ensayo de fase III HIMALAYA1 demostró que durvalumab más tremelimumab mejora la supervivencia global frente a sorafenib en pacientes con cáncer de hígado no resecable, independientemente de la reserva funcional hepática
Los resultados del análisis de subgrupos del ensayo de fase III TOPAZ-12 demostraron que durvalumab más quimioterapia estándar mejora la supervivencia global en pacientes con cáncer de vías biliares avanzado, independientemente de la localización del tumor primario
AstraZeneca ha presentado resultados de los ensayos de fase III HIMALAYA1 y TOPAZ-12 para diferentes combinaciones de durvalumab en el Congreso Internacional del Hígado 2022 de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL 2022) y en el Congreso Mundial sobre Cáncer Gastrointestinal de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO World GI 2022).
Los subanálisis exploratorios de HIMALAYA y TOPAZ-1 se presentaron en ESMO World GI 2022, celebrado del 29 de junio al 2 de julio en Barcelona. Por otro lado, los datos de calidad de vida relacionada con la salud del ensayo HIMALAYA se presentaron en EASL 2022, que tuvo lugar del 22 al 26 de junio en Londres.
Según Cristian Massacesi, director médico y de desarrollo de Oncología de AstraZeneca, "los resultados de HIMALAYA muestran un beneficio de supervivencia consistente con el régimen STRIDE en pacientes con cáncer de hígado irresecable independientemente de la reserva funcional hepática. Los datos de TOPAZ-1 revelan que durvalumab más quimioterapia mejora los resultados en pacientes con cáncer de las vías biliares, independientemente de dónde se encontraba su tumor o dónde vivían. Estos importantes análisis de subgrupos se suman a la evidencia que demuestra el potencial de las combinaciones de este fármaco para mejorar significativamente los resultados de estos pacientes que necesitan tratamientos efectivos y bien tolerados".
Análisis del ensayo HIMALAYA de fase III en cáncer de hígado no resecable en ESMO World GI 2022 y EASL 2022
Un subanálisis exploratorio del ensayo HIMALAYA de fase III1 evaluó la eficacia y la seguridad del régimen STRIDE (dosis única de tremelimumab durvalumab a intervalos regulares) o de durvalumab en monoterapia frente a sorafenib según la función hepática basal, y la función hepática a lo largo del tiempo en pacientes con cáncer de hígado no resecable. La función hepática se determinó mediante el sistema de puntuación ALBI (albúmina-bilirrubina), un modelo para evaluar la gravedad de la disfunción hepática que describe el empeoramiento de la gravedad en tres grados (grados ALBI del 1 al 3).
Los pacientes con cáncer de hígado tienden a tener cirrosis hepática subyacente, lo que lleva a una función hepática deteriorada y un mal pronóstico.3 Las terapias sistémicas para el cáncer de hígado avanzado tienen el potencial de exacerbar la enfermedad hepática preexistente y aumentar el riesgo de eventos adversos relacionados con el hígado.
Los datos presentados en ESMO World GI 2022 mostraron que el régimen STRIDE mejoró la supervivencia independientemente de la función hepática al inicio del estudio, con Hazard Ratios (cociente de riesgos) de supervivencia global que fueron consistentes con el análisis primario tanto en el subgrupo de ALBI grado 1 (HR 0,79; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,62-1,01) como en el subgrupo de ALBI grado 2/3 (HR 0,83; IC del 95%: 0,65-1,05).4 La tasa de respuesta global, la duración de la respuesta y el perfil de tolerabilidad de STRIDE fueron consistentes, independientemente de la puntuación de ALBI. 4 Además, la función hepática se mantuvo estable a lo largo del tiempo en los pacientes tratados con STRIDE que permanecieron en el ensayo.
También se realizó un análisis adicional del ensayo HIMALAYA utilizando un cuestionario cumplimentado por el paciente, para evaluar el impacto del tratamiento y el estado de la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con cáncer de hígado irresecable.
Los resultados presentados en EASL 2022 demostraron que los pacientes tratados con el régimen STRIDE tuvieron una mejor calidad de vida que los tratados con sorafenib, siendo menor el número de pacientes que experimentaron problemas de moderados a graves en aspectos como la movilidad, el autocuidado, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión.5 Además, la interrupción del tratamiento se asoció con un mayor empeoramiento del estado de salud que la progresión de la enfermedad. Tras la interrupción del tratamiento, un mayor número de pacientes declaró tener problemas de moderados a severos en todos los ámbitos. 5 Estos resultados ponen de manifiesto el impacto de la interrupción del tratamiento y los posibles beneficios para la calidad de vida de mantener a los pacientes en tratamiento con el régimen STRIDE.
Los resultados primarios del ensayo HIMALAYA de fase III se presentaron durante el Simposio sobre cánceres gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO GI) en enero de 2022 y se publicaron en New England Journal of Medicine (NEJM) Evidence en junio de 20221. El ensayo alcanzó su objetivo principal demostrando una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia global con una dosis única de la combinación cada cuatro semanas versus sorafenib. 1 Los perfiles de seguridad del régimen STRIDE y de durvalumab en monoterapia fueron consistentes con los perfiles previamente conocidos de cada tratamiento, y no se identificaron nuevas señales de seguridad.
Análisis de subgrupos del ensayo TOPAZ-1 de fase III en cáncer de vías biliares avanzado en ESMO World GI 2022
Un análisis exploratorio de subgrupos de pacientes incluidos en el ensayo TOPAZ-1 en faseIII2 evaluó la eficacia y seguridad de durvalumab más quimioterapia estándar (gemcitabina más cisplatino) en comparación con placebo más quimioterapia según la localización del tumor primario, incluido el colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático y el cáncer de vesícula biliar.
El análisis mostró un beneficio significativo en supervivencia global para pacientes tratados con este fármaco y quimioterapia (gemcitabina más cisplatino) en comparación con la quimioterapia sola en todas localizaciones del tumor primario, con una mejora de la supervivencia global con durvalumab: colangiocarcinoma intrahepático (HR 0,76; IC del 95%: 0,58-0,98), colangiocarcinoma extrahepático (HR 0,76; IC del 95%: 0,49-1,19) y cáncer de vesícula biliar (HR 0,94; IC del 95%: 0,65-1,37).6 Este beneficio en supervivencia global se observó independientemente de la ubicación geográfica, y todos los pacientes de América del Norte, Europa y Asia mostraron beneficios. La incidencia de eventos adversos de grado 3 o 4 y los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron generalmente equiparables entre los grupos de tratamiento, independientemente de la ubicación del tumor primario.
Los resultados del ensayo TOPAZ-1 se presentaron durante el Simposio ASCO GI en enero de 2022 y se publicaron en NEJM Evidence en junio de 20222. El medicamento en combinación con quimioterapia estándar demostró un beneficio de la supervivencia global, estadística y clínicamente significativa, frente a la quimioterapia sola, alcanzando el objetivo principal. 2 La adición del fármaco a la quimioterapia estándar no aumentó la tasa de interrupción de tratamiento debido a los eventos adversos en comparación con la quimioterapia sola. 2
Cáncer de hígado
El cáncer de hígado es la tercera causa de muerte por cáncer y el sexto más diagnosticado en todo el mundo.7 Alrededor del 75% de todos los cánceres primarios de hígado en adultos son CHC.8 Entre el 80-90% de todos los pacientes con CHC también tienen cirrosis.1 Las enfermedades crónicas del hígado están asociadas con la inflamación que con el tiempo puede conducir al desarrollo de CHC.3
El cáncer de hígado es la tercera causa principal de muerte por cáncer y el sexto cáncer más comúnmente diagnosticado en todo el mundo.7 Alrededor del 75% de todos los cánceres primarios de hígado en adultos son carcinoma hepatocelular (CHC).8 Entre el 80-90% de todos los pacientes con CHC también tienen cirrosis. 3 Las enfermedades hepáticas crónicas se asocian con inflamación que con el tiempo puede conducir al desarrollo de CHC. 3
Más de la mitad de los pacientes son diagnosticados en etapas avanzadas de la enfermedad, a menudo cuando aparecen los primeros síntomas.9 Existe una necesidad no cubierta crítica para los pacientes con CHC que se enfrentan a opciones de tratamiento limitadas.9 El ambiente inmunitario único del cáncer de hígado proporciona una justificación clara para investigar tratamientos que aprovechan el sistema inmunológico para tratar el CHC.9
Cáncer de las vías biliares
El cáncer de las vías biliares es un grupo de cánceres gastrointestinales (GI) raros y agresivos que se forman en las células de los conductos biliares (colangiocarcinoma), la vesícula biliar o la ampolla de Vater (donde el conducto biliar y el conducto pancreático se conectan al intestino delgado).10,11
El colangiocarcinoma es más frecuente en China y en el sudeste asiático y está aumentando en los países occidentales.10,12 El cáncer de vesícula biliar es más común en ciertas regiones de Sudamérica, India y Japón.13 Cada año se diagnostican aproximadamente 50.000 nuevos casos en Estados Unidos, Europa y Japón y alrededor de 210.000 en todo el mundo.14-16
El cáncer de las vías biliares en fase inicial que afecta a los conductos biliares y la vesícula biliar a menudo se presenta sin síntomas claros y, por lo tanto, la mayoría de los casos nuevos se diagnostican en una fase avanzada, cuando las opciones de tratamiento son limitadas y el pronóstico es malo.12,13,17 Aproximadamente entre el 5% y el 15% de los pacientes con cáncer de las vías biliares sobreviven cinco años.12
Ensayo HIMALAYA
HIMALAYA es un ensayo fase III global, aleatorizado, abierto y multicéntrico de durvalumab en monoterapia y del régimen STRIDE, que contiene una dosis única de tremelimumab de 300 mg añadida a durvalumab de 1.500 mg seguido de este último cada cuatro semanas, frente a sorafenib, un inhibidor multiquiinasa.
El ensayo incluyó un total de 1.324 pacientes con hepatocarcinoma avanzado irresecable que no habían sido tratados con terapia sistémica previa y no eran elegibles para el tratamiento locorregional (tratamiento localizado en el hígado y el tejido circundante).
El ensayo se llevó a cabo en 181 centros de 16 países, entre ellos Estados Unidos, Canadá, en Europa, América del Sur y Asia. El objetivo principal fue la supervivencia global de STRIDE frente a sorafenib y los objetivos secundarios clave incluyeron la supervivencia global de durvalumab frente a sorafenib, la tasa de respuesta objetiva y la supervivencia libre de progresión de STRIDE y de durvalumab en monoterapia.
TOPAZ-1
TOPAZ-1 es un ensayo de fase III, global, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo de durvalumab en combinación con quimioterapia (gemcitabina más cisplatino) frente a placebo en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea en 685 pacientes con cáncer de las vías biliares avanzado o metastásico irresecable, incluido el colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático, y el cáncer de vesícula biliar. Se excluyeron los pacientes con carcinoma ampular.
El objetivo principal fue la supervivencia global y los objetivos secundarios clave incluyeron la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta objetiva y la seguridad. El ensayo se llevó a cabo en 105 centros en 17 países en Estados Unidos, Europa, América del Sur y Asia, incluidos Corea del Sur, Tailandia, Japón y China.
AstraZeneca Oncología
AstraZeneca cuenta con una amplia y sólida experiencia en Oncología y un porfolio en rápido crecimiento de nuevos medicamentos con el potencial de transformar la vida de los pacientes y el futuro de la compañía. Con siete nuevos medicamentos lanzados entre 2014 y 2020, y un sólido pipeline de moléculas pequeñas y productos biológicos en desarrollo, la compañía está comprometida con el avance de la Oncología como un motor clave de crecimiento de AstraZeneca, centrada en los cánceres de pulmón, ovario, mama y los cánceres hematológicos.
Aprovechando el poder de seis plataformas científicas: Inmuno-Oncología, Tumor Drivers y Resistencia, Respuesta al Daño del ADN, Anticuerpos Conjugados, Epigenética y Terapias Celulares, así como liderando el desarrollo de terapias combinadas personalizadas, AstraZeneca tiene la visión de redefinir el tratamiento del cáncer y algún día poder eliminarlo como causa de muerte.
AstraZeneca
AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades en tres áreas terapéuticas: oncología, cardiovascular, renal y metabolismo y respiratorio e inmunología. Con sede en Cambridge (Reino Unido), AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo.
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Referencias:
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3. Tarao K, et al. Real impact of liver cirrhosis on the development of hepatocellular carcinoma in various liver diseases—meta‐analytic assessment. Cancer Med. 2019;8(3):1054-1065.
4. Vogel A, et al. Outcomes by baseline liver function in patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated with tremelimumab and durvalumab in the Phase 3 HIMALAYA study. Presented at the ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2022.
5. Qin L, et al. The impact of treatment and treatment status on health state utility in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: an EQ 5D analysis from HIMALAYA. Presented at European Association for the Study of the Liver Congress 2022.
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8. ASCO. Liver Cancer: View All Pages. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/view-all. Último acceso: julio 2022.
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11. ESMO. What is Biliary Tract Cancer. Available at: https://www.esmo.org/content/download/266801/5310983/1/EN-Biliary-Tract-Cancer-Guide-for-Patients.pdf. Último acceso: julio 2022.
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