- Esta alternativa terapéutica puede ser el primer tratamiento biológico para pacientes europeos con TIO que no pueden someterse a la extirpación quirúrgica de los tumores causantes de la osteomalacia.
Madrid, 11 de julio de 2022.- Kyowa Kirin anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha dado una opinión positiva sobre CRYSVITA® (burosumab) para el tratamiento de la hipofosfatemia relacionada con el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) en la osteomalacia inducida por tumor asociada a tumores mesenquimales fosfatúricos que no pueden ser resecados curativamente o localizados en niños y adolescentes de 1 a 17 años y en adultos[i]. Esta alternativa terapéutica también está aprobada para su uso para la hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH), para niños y adolescentes de entre 1 y 17 años con evidencia radiográfica de enfermedad ósea, y en adultos[ii].
También conocida como osteomalacia oncogénica, la osteomalacia inducida por tumor (TIO) es un trastorno adquirido causado por tumores mesenquimales fosfatúricos[iii],[iv] típicamente pequeños, de crecimiento lento y benignos. Se trata de una enfermedad rara, con menos de 1.000 casos registrados en la literatura científicaiv, que afecta principalmente a los adultos y cuya edad media de aparición es de 40 a 45 añosiii,[v]. Se asocia con déficits musculoesqueléticos progresivos y debilitantes[vi] , que en última instancia tienen un impacto perjudicial en la capacidad para realizar las actividades diarias, así como en el bienestar físico y social[vii].
El tratamiento de esta enfermedad puede lograrse con la extirpación quirúrgica completa del tumor o tumores causantes; sin embargo, no siempre es posible debido a la localización o incluso a la dificultad para detectar el tumor causanteiii,v. Incluso, puede reaparecer y persistir tras una cirugía incompleta.
En palabras del Dr. Carlos Gómez Alonso, Unidad de Gestión Clínica de Metabolismo Óseo. Hospital Universitario Central de Asturias (Oviedo): “La historia natural de esta enfermedad hace que exista un notable decalaje entre el inicio de los síntomas, la sospecha diagnóstica, la localización del tumor y la extirpación del mismo. La escasa determinación del fosfato sérico hace que los dolores y fracturas se interpreten como osteoporosis o falta de vitamina D. Por ello, no cabe duda de que disponer de un tratamiento específico, como mogamulizumab, va a suponer un notable avance en la evolución de los pacientes”.
Si esta opinión es ratificada por la Comisión Europea, será el primer tratamiento biológico que bloquea la acción del FGF23 disponible para los pacientes europeos con TIO, restaurando la homeostasis del fosfatoii,[viii].
“La llegada de esta alternativa terapéutica puede conllevar grandes ventajas para los pacientes con TIO, ya que, de ser aceptada, sería la primera disponible hasta el momento. Sus principales beneficios radican en la prevención de lesiones de entesopatía/estenosis de canal que no son subsidiarios de ser controlados con el tratamiento clásico (calcitriol, suplementos de fosfato y ocasionalmente también de calcio)”, explica el Dr. Gómez.
Administrado mediante una inyección subcutánea, este novedoso tratamiento es un anticuerpo monoclonal recombinante totalmente humano que se une a FGF23 e inhibe su actividad, restaurando la homeostasis del fosfatoii. Su eficacia y su seguridad se han demostrado en dos ensayos clínicos de fase II publicados[ix],[x]. Ha sido aprobado para su uso clínico en la hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH) en toda la Unión Europea (UE) y Gran Bretaña (GB) desde 2018, y esta indicación está aprobada para su uso en niños y adolescentes de 1 y 17 años de edad con evidencia radiográfica de enfermedad ósea, y en adultosii.
La Comisión Europea revisará la recomendación del CHMP y en los próximos meses se espera una decisión final sobre la ampliación del uso recomendado de este fármaco para el tratamiento de la hipofosfatemia relacionada con el FGF23 en la osteomalacia asociada a tumores mesenquimales fosfatúricos que no pueden ser sometidos a una cirugía curativa en niños y adolescentes de 1 a 17 años y en adultos. Esto significa que el uso de esta molécula en la TIO no está actualmente todavía aprobado en la Unión Europea o Gran Bretaña.
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8 de la ficha técnica, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
Sobre la osteomalacia inducida por tumor (TIO)
La osteomalacia tumoral se caracteriza por una hipofosfatemia crónica causada por uno o varios tumores que segregan un exceso de FGF23iii, lo que puede provocar problemas como la disminución de la reabsorción renal de fosfato y el compromiso de la activación de la vitamina D, con menor absorción intestinal de fosfatoiii,iv.
Los signos y síntomas más comunes son el dolor óseo, la dificultad para caminar, las fracturas patológicas, la pérdida de estatura y la debilidad muscularvi. En la TIO, la debilidad muscular y el dolor interfieren gravemente en el funcionamiento físico, incluyendo el hecho de ponerse de pie sin ayuda, caminar y la capacidad de trabajar¡Error! Marcador no definido.. El dolor también interfiere gravemente en el estado de ánimo e interfiere en el día a día de la vida de quienes la padecen¡Error! Marcador no definido..
El restablecimiento de la homeostasis del fosfato es esencial para mejorar la salud de las personas que viven con TIOiii. No obstante, el infradiagnóstico y el retraso diagnóstico son frecuentes. En este sentido, es importante analizar los niveles de fosfato sérico para alcanzar el mismoiii. El único tratamiento curativo actual es la extirpación completa del tumoriii.
Sobre esta alternativa terapéutica para la TIO
Es un anticuerpo monoclonal recombinante totalmente humano que se une e inhibe la actividad del FGF23. Así, bloquea la acción del FGF23, restaurando la homeostasis del fosfatoii.
Su eficacia y su seguridad han sido demostradas en dos ensayos clínicos de fase 2 publicados en el área de la enfermedad de TIOix,x. Además, fue bien tolerado y demostró un perfil de seguridad aceptableix,x.
Está actualmente indicado para el tratamiento del XLH en niños y adolescentes de 1 a 17 años con evidencia radiográfica de enfermedad ósea, y en adultosii. En caso de ser aprobado por la Comisión Europea, estaría indicado para el tratamiento de la hipofosfatemia relacionada con el FGF23 en la osteomalacia inducida por tumor asociada a tumores mesenquimales fosfatúricos que no pueden ser resecados curativamente o localizados en niños y adolescentes de 1 a 17 años y en adultosi. Se administra como inyección subcutánea, cada 4 semanas en adultos y cada 2 semanas en niños y adolescentes de 1 a 17 años, con XLHii.
Está actualmente aprobado para su uso en el tratamiento de la TIO en varios países, incluidos los Estados Unidos[xi] y Japón[xii].
Kyowa Kirin y Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE: Ultragenyx) han estado colaborando en el desarrollo y la comercialización de este fármaco a nivel mundial, basándose en el acuerdo de colaboración y licencia entre Kyowa Kirin y Ultragenyx.
Sobre Kyowa Kirin
Kyowa Kirin se esfuerza por desarrollar y ofrecer medicamentos innovadores con el propósito de cambiar vidas. Como compañía global de especialidades farmacéuticas con sede en Japón y con una trayectoria de más de 70 años, aplicamos tecnologías de vanguardia, incluida nuestra experiencia en investigación e ingeniería de anticuerpos monoclonales, para poder dar solución a las necesidades de los pacientes y la sociedad en múltiples áreas terapéuticas tales como Nefrología, Oncología, Inmunología / Alergología y Neurología. En nuestras cuatro divisiones regionales: Japón, Asia Pacífico, América del Norte y EMEA / Internacional, nos focalizamos en nuestro propósito de hacer sonreír a las personas, y compartimos nuestros valores de compromiso con la vida, trabajo en equipo, innovación e integridad. Puede obtener más información sobre Kyowa Kirin en: https://www.kyowakirin.com
[i] European Medicines Agency. CRYSVITA TIO CHMP Opinion. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop/chmp-post-authorisation-summary-positive-opinion-crysvita-ii-23_en.pdf. Última actualización: Junio 2022. Último acceso: Junio 2022.
[ii] CRYSVITA®. Ficha técnica o resumen de las características del producto. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/crysvita-epar-product-information_es.pdf.
Última actualización: Mayo 2021. Ultimo acceso: Junio 2022.
[iii] Brandi ML, et al. Challenges in the management of tumor-induced osteomalacia (TIO). Bone. 2021;152:1160-64.
[iv] Florenzano P, et al. Tumor-Induced Osteomalacia. Calcified Tissue International. 2021;108:128-42.
[v] Dahir K, et al. Diagnosis and Management of Tumor-Induced Osteomalacia: Perspectives from Clinical Experience. Journal of the Endocrine Society. 2021;5:1-12.
[vi] Feng J, et al. The diagnostic dilemma of tumor induced osteomalacia: a retrospective analysis of 144 cases. Endocrine Journal. 2017;64:675-83.
[vii] Jerkovich F, et al. Burden of Disease in Patients with Tumor-Induced Osteomalacia. JBMR Plus. 2020;5:e10436.
iterature and results from a national survey/case series. Endocrine. 2022;76:709-721.
[viii] Oe Y, et al. Favorable effects of burosumab on tumor-induced osteomalacia caused by an undetectable tumor: A case report. Medicine (Baltimore). 2021;100:e27895.
[ix] Imanishi Y, et al. Interim Analysis of a Phase 2 Open-Label Trial Assessing Burosumab Efficacy and Safety in Patients with Tumor-Induced Osteomalacia. Journal of Bone and Mineral Research. 2021;36:262-70.
[x] Jan de Beur S, et al. Burosumab for the Treatment of Tumor-Induced Osteomalacia. Journal of Bone and Mineral Research. 2021;36:627-35.
xiv Kyowa Kirin. Ultragenyx and Kyowa Kirin Announce US FDA Approval of CRYSVITA (Burosumab) for the Treatment of Tumor-Induced Osteomalacia (TIO). Disponible en: https://www.kyowakirin.com/media_center/news_releases/2020/pdf/e20200619_01.pdf. Última actualización: Junio 2020. Último acceso: Junio 2022.
xiv Kyowa Kirin. Kyowa Kirin Announces Approval of CRYSVITA® (Burosumab) for the Treatment of FGF23-related Hypophosphatemic Rickets and Osteomalacia in Japan. Disponible en: https://www.kyowakirin.com/media_center/news_releases/2019/e20190920_01.html. Última actualización: Septiembre 2019. Último acceso: Junio 2022.
