• La opinión positiva del CHMP para este producto se basa en los resultados de dos estudios de inducción y un estudio de mantenimiento.^1-4

• La enfermedad de Crohn es una enfermedad sistémica y crónica que se manifiesta por una inflamación del tracto gastrointestinal que provoca diarrea y dolor abdominal persistentes. ^5,6

• Si la Comisión Europea (EC) lo aprueba, será la séptima indicación del fármaco en la Unión Europea (EU) y el primer inhibidor de JAK para la enfermedad de Crohn, que se sumará al porfolio de gastroenterología de AbbVie.

La compañía biofarmacéutica AbbVie ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha recomendado la aprobación de upadacitinib (RINVOQ^®, 45 mg [dosis de inducción] y 15 mg y 30 mg [dosis de mantenimiento]) para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave con respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.^1-4

“La reciente recomendación del CHMP para aprobar este fármaco para su uso en la enfermedad de Crohn es un paso importante, con el que nos acercamos a poder ofrecer un tratamiento oral, de una toma diaria, que pueda suponer una alternativa para las personas que tienen que vivir con esta enfermedad”, explica Roopal Thakkar, M.D., Vicepresidente Senior de Desarrollo, Asuntos Regulatorios y Director Médico de AbbVie. “Nos mantenemos firmes en nuestro compromiso por alcanzar y desarrollar opciones de tratamiento como parte de un amplio porfolio de terapias para los que viven con enfermedad inflamatoria intestinal”.

La solicitud de AbbVie para la aprobación de este fármaco en la enfermedad de Crohn viene apoyada por los datos de dos estudios de inducción, U-EXCEED y U-EXCEL y un estudio de mantenimiento, U-ENDURE.¹ Los pacientes que recibieron el fueron tratados con una dosis de 45mg diaria en los estudios de inducción y fueron aleatorizados para recibir una dosis de 15mg o 30mg diaria en el estudio de mantenimiento.^1-4  En los tres estudios de fase III, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con el medicamento alcanzaron los criterios de valoración coprimarios de remisión clínica por SF/AP (que se define como puntuaciones de frecuencia de deposiciones media diaria [SF] ≤2,8 y dolor abdominal [AP] ≤1,0 y ninguno superior que la puntuación basal) y respuesta endoscópica (definida como una reducción en la puntuación endoscópica simple de enfermedad de Crohn [SES-CD] >50% con respecto a la puntuación basal de la inducción) si se compara con placebo.^1-4

En los tres estudios, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con este fármaco alcanzó el criterio de valoración secundario clave de la remisión endoscópica (definida como valor de SES-CD ≤4 y una reducción de al menos dos puntos frente a la puntuación basal y ninguna subpuntuación >1). Además, más pacientes tratados con este fármaco alcanzaron una subpuntuación de superficie ulcerada SES-CD de 0 a las semanas 12 y 52 (valor nominal p<0,001) en pacientes con una subpuntuación de superficie ulcerada SES-CD ≥1 en la puntuación basal.^1-4 * La ausencia o desaparición de ulceración, junto con las mejorías observadas mediante endoscopia se asocian a la curación mucosa.^7-10

El perfil de seguridad de este medicamento en la enfermedad de Crohn fue por lo general consistente con el perfil de seguridad conocido del fármaco.^1-4 Se observaron tasas similares de reacciones adversas graves, incluidas infecciones graves, entre los pacientes que recibían el fármaco y placebo. Las notificaciones de neoplasia maligna, eventos cardiovasculares mayores, eventos tromboembólicos venosos y perforación gastrointestinal se produjeron con baja frecuencia (<1,0 sucesos/100 pacientes-año).

“El impacto de la enfermedad de Crohn se extiende más allá del tubo digestivo incluyendo los síntomas sistémicos como fatiga, síntomas intestinales y afectación social y emocional. Las opciones de tratamiento que alcanzan criterios de valoración críticos como la remisión clínica y la respuesta endoscópica pueden suponer una alternativa a la hora de gestionar los síntomas difíciles que conlleva esta enfermedad así como los resultados de calidad de vida relacionada con la salud.”, señala Jean-Frédéric Colombel, M.D., profesor de medicina y director del centro de enfermedades inflamatorias (Inflammatory Bowel Disease Center), Icahn School of Medicine, Mount Sinai e investigador del estudio. “Este fármaco podría ser una opción de tratamiento para pacientes que viven con una enfermedad de Crohn de moderada a grave no controlada. Espero con gran interés la decisión final de la Comisión Europea”.

El fármaco está aprobado en la UE para el tratamiento de adultos con espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial no radiográfica, artritis psoriásica, artritis reumatoide, colitis ulcerosa activa de moderada a grave y el tratamiento de adultos y adolescentes con dermatitis atópica.^1,11-15

El uso del fármaco en la enfermedad de Crohn está aprobado en Gran Bretaña desde enero de 2023. Su seguridad y eficacia se encuentran en evaluación en la Unión Europea.

Acerca de la enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn es una enfermedad crónica, sistémica, que se manifiesta por la inflamación del tracto gastrointestinal (o digestivo) provocando de manera persistente diarrea, dolor abdominal y sangrado rectal.^5,6 Es una enfermedad progresiva, lo que significa que empeora con el tiempo en una proporción importante de pacientes o pueden conllevar complicaciones que requiere de cuidados médicos urgentes, como la cirugía.^5,6 Como los signos y síntomas de la enfermedad de Crohn son imprevisibles, supone una carga importante para las personas que viven con la enfermedad; no sólo física sino también emocional y económica.^5,6

Acerca de los estudios de inducción de U-EXCEED y U-EXCEL y el estudio de mantenimiento U-ENDURE^1-4

Los 3 estudios de fase III son multicéntricos aleatorizados, de doble ciego, controlados con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco con 45 mg como tratamiento de inducción y 15 mg y 30 mg como tratamiento de mantenimiento en pacientes que presentan enfermedad de Crohn activa de moderada a grave. Los resultados preliminares de los estudios de inducción U-EXCEED y U-EXCEL se anunciaron en diciembre de 2021 y en febrero de 2022. Los resultados preliminares del estudio de mantenimiento U-ENDURE se anunciaron en mayo de 2022. Se puede obtener más información sobre estos ensayos en www.clinicaltrials.gov (U-EXCEED: NCT03345836, U-EXCEL: NCT03345849, U-ENDURE: NCT03345823).

Acerca de Upadacitinib

Descubierto y desarrollado por los científicos de AbbVie, este fármaco es un inhibidor selectivo de las JAK que se está utilizando para varias enfermedades inflamatorias inmunomediadas por el sistema inmune.¹ Tomando como base los ensayos enzimáticos y celulares, ha demostrado una mayor potencia inhibidora para la JAK-1 que para JAK-2, JAK-3 y TYK-2.¹ De momento no se conoce la relevancia de la inhibición de enzimas JAK específicas en cuanto a su efectividad terapéutica y su seguridad.¹

Están en curso ensayos de fase III con el fármaco enfermedad de Crohn, arteritis de células gigantes y arteritis de Takayasu.^1,16-18

Indicaciones en la UE

Indicaciones

Artritis reumatoide

El fármaco está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs). Se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato.

Artritis psoriásica

El fármaco está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más FAMEs. Se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato.

Espondiloartritis axial Espondiloartritis axial no radiográfica (EspAax-nr)

El fármaco está indicado para el tratamiento de la espondiloartritis axial no radiográfica activa en pacientes adultos con signos objetivos de inflamación como indica la proteína C-reactiva elevada (PCR) y/o imagen por resonancia magnética (RM), con respuesta inadecuada a fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

Espondilitis anquilosante (EA, espondiloartritis axial radiográfica)

El fármaco está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa en pacientes adultos con respuesta inadecuada al tratamiento convencional.

Dermatitis atópica

El fármaco está indicado para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave en pacientes adultos y adolescentes a partir de 12 años que son candidatos a tratamiento sistémico.

Colitis ulcerosa

El fármaco está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.

* La curación de la mucosa fue el criterio de valoración preespecificado, sin control por multiplicidad.

Referencias:

1. Ficha técnica de RINVOQ (upadacitinib) Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf. Accessed on December 7, 2022.
2. Colombel, J.F., Panes, J., Lacerda, A.P., et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib Induction Therapy in Patients with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease Who Failed Prior Biologics: Results from a Randomized Phase 3 U-EXCEED Study. UEG Journal. 2022;S-1934. Accessed on December 12, 2022.
3. Loftus, E., Colombel, L.F., Lacerda, A.P., et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib Induction Therapy in Patients with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease: Results from a Randomized Phase 3 U-EXCEL Study. UEG Journal. 2022; 10(8): 103-104. doi/10.1002/ueg2.12293. Accessed on December 12, 2022.
4. Panes, J., Loftus, E., Lacerda, A.P., et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib Maintenance Therapy in Patients with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease: Results from a Randomized Phase 3 U-ENDURE Maintenance Study. American College of Gastroenterology. 2022: 1-14. Accessed on December 12, 2022.
5. Crohn's disease. Symptoms and Causes. Mayo Clinic. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc-20353304. Accessed on December 7, 2022.
6. The Facts about Inflammatory Bowel Diseases. Crohn's & Colitis Foundation of America. 2014. Available at: https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/2019-02/Updated%20IBD%20Factbook.pdf. Accessed on December 7, 2022.
7. Turner D, Ricciuto A, Lewis A, et al. STRIDE-II: an update on the selecting therapeutic targets in inflammatory bowel disease (STRIDE) initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): determining therapeutic goals for treat-to-target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021;160(5):1570-1583. doi:10.1053/j.gastro.2020.12.031.
8. Dave M, Loftus EV. Mucosal healing in inflammatory bowel disease—a true paradigm of success? Gastroenterol Hepatol. 2012;8(1):29-38.
9. Daperno M, Castiglione F, de Ridder L, et al. Results of the 2nd part Scientific Workshop of the ECCO. II: Measures and markers of prediction to achieve, detect, and monitor intestinal healing in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2011;5(5):484-498. doi:10.1016/j.crohns.2011.07.003.
10. European Medicines Agency. Guideline on the Development of New Medicinal Products for the Treatment of Ulcerative Colitis. EMA Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP); 2018:18. Accessed February 20, 2022. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-development-new-medicinal-products-treatment-ulcerative-colitis-revision-1_en.pdf.
11. Guttman-Yassky E, Teixeira HD, Simpson EL, et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. The Lancet. 2021;397(10290):2151-2168. doi:10.1016/S0140-6736(21)00588-2
12. Cohen SB, van Vollenhoven RF, Winthrop KL, et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical programme. Ann Rheum Dis. Published online October 28, 2020:annrheumdis-2020-218510. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218510
13. van der Heijde D, Song IH, Pangan AL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT-AXIS 1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;394(10214):2108-2117. doi:10.1016/S0140-6736(19)32534-6
14. Mease PJ, Lertratanakul A, Anderson JK, et al. Upadacitinib for psoriatic arthritis refractory to biologics: SELECT-PsA 2. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80(3):312-320. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218870
15. Danese, S, Vermeire, S, Zhou, W, et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. The Lancet. 2022;399(10341):2113-2128. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00581-5.
16. Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2022. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on December 7, 2022.
17. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2022. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on December 7, 2022.
18. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Upadacitinib in Subjects With Takayasu Arteritis (TAK) (SELECT-TAK). ClinicalTrials.gov. 2022. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161898. Accessed on December 7, 2022.

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