La compañía biofarmacéutica AbbVie ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado RINVOQ® (upadacitinib, 45 mg [dosis de inducción] y 15 mg y 30 mg [dosis de mantenimiento]) como el primer inhibidor de JAK oral para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave con respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.
"La aprobación por la CE de este fármaco para la enfermedad de Crohn es un hito importante al ofrecer a los pacientes el primer tratamiento de administración oral una vez al día que puede proporcionar una mejoría endoscópica, y un alivio sostenido de los síntomas (52 semanas), marcando una diferencia en su vida diaria", afirmó el Dr. Thomas Hudson, Vicepresidente Senior de Investigación y Desarrollo y Director Científico de AbbVie. "Con las terapias existentes, no todos los pacientes son capaces de lograr un control adecuado de la enfermedad para cumplir sus objetivos de tratamiento, por lo que seguimos aceptando el reto de ampliar nuestro portfolio en EII con nuevas opciones de tratamiento."
La aprobación de la CE está respaldada por los datos de dos estudios de inducción, U-EXCEED y U-EXCEL, y el estudio de mantenimiento U-ENDURE.1 Se alcanzó significación estadística en los criterios de valoración coprimarios y en criterios de valoración secundarios clave con la dosis del fármaco de 45 mg en los estudios de inducción y las dosis de 15 mg y 30 mg en el estudio de mantenimiento en comparación con placebo.
Los resultados de los criterios de valoración coprimarios del programa de fase 3 incluyen:
- Respuesta Endoscópica[i]: En los estudios U-EXCEED y U-EXCEL, el 35% y el 46% de los pacientes tratados con la dosis de 45 mg alcanzaron una respuesta endoscópica en la semana 12, respectivamente, en comparación con el 4% y el 13% de los pacientes que recibieron placebo.1 En el estudio U-ENDURE, el 28% y el 40% de los pacientes tratados con las dosis de 15 mg y 30 mg alcanzaron una respuesta endoscópica en la semana 52, respectivamente, en comparación con el 7% de los pacientes que recibieron placebo.
- Remisión Clínica[ii]: En los estudios U-EXCEED y U-EXCEL, el 40% y el 51% de los pacientes tratados con la dosis de 45 mg alcanzaron la remisión clínica a las 12 semanas, respectivamente, en comparación con el 14% y el 22% de los pacientes que recibieron placebo.1 Además, en el estudio U-ENDURE, el 36% y el 46% de los pacientes tratados con las dosis de 15 mg y 30 mg alcanzaron la remisión clínica a las 52 semanas, respectivamente, en comparación con el 14% de los pacientes que recibieron placebo.
Los criterios de valoración secundarios y adicionales incluyen:
- Remisión clínica libre de corticoides[iii]:En los estudios U-EXCEED y U-EXCEL, el 37% y el 44% de los pacientes tratados con la dosis de 45 mg alcanzaron la remisión sin corticoides en la semana 12, respectivamente, en comparación con el 7% y el 13% de los pacientes que recibieron placebo. En el estudio U-ENDURE, el 35% y el 45% de los pacientes tratados con las dosis de 15 mg y 30 mg alcanzaron la remisión sin corticoides en la semana 52, respectivamente, en comparación con el 14% de los pacientes que recibieron placebo.
- Curación Mucosa[iv]: Además, en los estudios U-EXCEED y U-EXCEL, el 17% y el 25% de los pacientes tratados con la dosis de 45 mg alcanzaron una subpuntuación de superficie ulcerada SES-CD de 0 en la semana 12, respectivamente, en comparación con el 0% y el 5% de los pacientes que recibieron placebo. En el estudio U-ENDURE, el 13% y el 24% de los pacientes tratados con las dosis de 15 mg y 30 mg alcanzaron una subpuntuación de superficie ulcerada SES-CD de 0 en la semana 52, en comparación con el 4% de los pacientes que recibieron placebo (todos con un valor p nominal<0,001).
“La enfermedad de Crohn supone una carga para los pacientes y les plantea retos y dificultades en su vida diaria”, afirmó la Dra. Natalia Borruel, Gastroenteróloga en el Hospital General Universitario Vall d'Hebron, Barcelona. "Estos estudios han demostrado la capacidad del fármaco para alcanzar objetivos terapéuticos clave, tanto en el alivio de los síntomas como en la mejoría de los resultados endoscópicos, ambos fundamentales para los pacientes y beneficiosos para su evolución a largo plazo."
El perfil de seguridad del fármaco en la enfermedad de Crohn fue en general coherente con el perfil de seguridad conocido de este medicamento. Se observaron tasas similares de acontecimientos adversos graves, incluidas infecciones graves, entre los pacientes que recibieron el fármaco y placebo. Los acontecimientos adversos más frecuentes incluyeron nasofaringitis, acné y COVID-19 en el grupo de tratamiento del fármaco. Los informes de neoplasias malignas, acontecimientos cardiovasculares graves, acontecimientos tromboembólicos venosos y perforación gastrointestinal se observaron con poca frecuencia (<1,0 acontecimientos/100 pacientes-año).
Upadacitinib está autorizado en la UE para el tratamiento de adultos con espondiloartritis axial radiográfica, espondiloartritis axial no radiográfica, artritis psoriásica, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, adultos y adolescentes con dermatitis atópica y, adultos con enfermedad de Crohn.
[i] Endoscopic response is defined as a decrease in simple endoscopic score for Chron’s disease (SES-CD) of >50% from baseline (or at least a 2-point reduction from baseline in patients with a baseline score of 4) of the induction.
[ii] Clinical remission per SF/AP is defined as average daily very soft or liquid stool frequency ≤2.8 AND abdominal pain score ≤1.0 and neither greater than baseline.
[iii] Corticosteroid-free clinical remission is defined as discontinuation of corticosteroid and achievement of clinical remission among subjects on corticosteroid at baseline in the induction studies and is defined as without corticosteroid use for 90 days and achievement of clinical remission in the maintenance study.
[iv] Mucosal healing is defined as SES-CD ulcerated surface subscore of 0 in patients with SES-CD ulcerated surface subscore ≥ 1 at baseline. Mucosal healing was a prespecified endpoint, not controlled for multiplicity.
