La compañía biofarmacéutica AbbVie en el marco del Congreso Europeo Anual de Reumatología (EULAR 2023) ha presentado nuevos datos procedentes de los estudios SELECT-COMPARE, SELECT-PsA 1, SELECT-AXIS 2 y Fase II SLEek que respaldan el perfil de eficacia y seguridad a largo plazo de upadacitinib en pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial radiográfica y lupus eritematoso sistémico, respectivamente.
En el caso de los estudios SELECT-COMPARE, SELECT-PsA 1 y SELECT-AXIS 2, los resultados incluyen más de 20 criterios de valoración clínicos y datos de seguridad de aproximadamente 2.450 pacientes que representan más de 6.700 pacientes-año en artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica (APs) y espondiloartritis axial radiográfica. 1,2,3 "Estos nuevos resultados del programa de desarrollo clínico SELECT siguen reforzando la evidencia disponible sobre la eficacia y el perfil de seguridad del fármaco en varias enfermedades reumáticas", afirmó la Dra. Mudra Kapoor, vicepresidente de asuntos médicos globales de inmunología de AbbVie. "Invertir recursos para obtener datos a largo plazo es una parte esencial del compromiso continuo de AbbVie por garantizar nuestro apoyo a los pacientes que viven con enfermedades inmunomediadas.", prosiguió la Dra.
Avance en el tratamiento del lupus
Por otra parte, la compañía biofarmacéutica también presentó resultados del estudio de Fase II SLEek, que evalúa el tratamiento con el inhibidor del JAK de AbbVie 30 mg en monoterapia y en combinación [dosis alta de ABBV-599 (60 mg de elsubrutinib y 30 mg de upadacitinib)] en pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico (LES) activo de moderado a grave que continuaron recibiendo tratamientos convencionales para el lupus. En este estudio, una mayor proporción de pacientes tratados con 30 mg del fármaco en estudio o dosis altas de ABBV-599 cumplió el criterio de valoración principal, el índice de respuesta del LES (SRI-4) y la dosis de esteroides inferior o igual a 10 mg de prednisona o equivalentes una vez al día en la semana 24, en comparación con placebo (54,8 %; p = 0,028 y 48,5 %; p = 0,081* frente al 37,3 %, respectivamente). 4 El SRI-4 y la dosis de esteroides inferiores o iguales a 10 mg de prednisona o equivalentes al día valoran las reducciones en la actividad de la enfermedad y el uso de glucocorticoides, respectivamente 5.
“Las opciones de tratamiento para las personas con LES son limitadas, por lo que a nivel asistencial uno de los principales retos se centra en retrasar la progresión de la enfermedad y limitar el posible daño orgánico en los pacientes de forma efectiva”, comentó Roopal Thakkar, M.D., vicepresidente de Desarrollo y Asuntos normativos y director médico en AbbVie. Quién añadió además que “los datos de la Fase II son muy alentadores y esperamos seguir estudiando el uso del fármaco en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico en dos ensayos de Fase III como parte de nuestro programa de desarrollo clínico actual”.
La seguridad y eficacia a largo plazo de upadacitinib o adalimumab en pacientes con artritis reumatoide
Se presentaron los resultados del estudio a cinco años SELECT-COMPARE, que evalúa la eficacia y la seguridad de ambos fármacos, ambos en combinación con metotrexato (MTX), en pacientes adultos con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave que presentaron una respuesta inadecuada al tratamiento con metotrexato (MTX) 1. Los pacientes que tomaron previamente MTX recibieron aleatoriamente 15 mg del inhibidor del JAK una vez al día, 40 mg del anticuerpo monoclonal cada dos semanas o placebo y aquellos que completaron el período doble ciego de 48 semanas pudieron seguir recibiéndolos hasta 10 años.
Los criterios de valoración de la eficacia incluían baja actividad de la enfermedad (LDA) según el Índice de Actividad Clínica de la Enfermedad (CDAI), remisión según el CDAI, puntuaciones de actividad de la enfermedad teniendo en cuenta 28 articulaciones y la proteína C reactiva (DAS28[PCR]) de ≤ 3,2 (LDA) y <2,6 (remisión clínica) a cinco años y datos radiográficos a las 192 semanas. Los índices de acontecimientos adversos (AADT) y acontecimientos adversos de especial interés se calcularon por cada 100 pacientes-año durante cinco años en todos los pacientes tratados con cada uno de los fármacos en estudio. Durante cinco años, 1417 pacientes estuvieron expuestos al inhibidor del JAK (4497 pacientes-año) y 579 al anticuerpo monoclonal (1472 pacientes-año). Los resultados del estudio respaldan el perfil de eficacia y seguridad a largo plazo del inhibidor del JAK en la población de pacientes estudiada.1
La eficacia y la seguridad a largo plazo del inhibidor del JAK de AbbVie en pacientes con artritis psoriásica: resultados durante tres años del estudio SELECT-PsA 1 de Fase III
En los resultados presentados se proporcionó información sobre la eficacia y seguridad del fármaco de AbbVie como parte del estudio SELECT-PsA 1, un estudio abierto de extensión a largo plazo en pacientes con APs con respuesta inadecuada o intolerancia previa a uno o más FAME no biológicos. Los pacientes recibieron aleatoriamente 15 mg o 30 mg del inhibidor del JAK una vez al día, 40 mg de adalimumab cada dos semanas o placebo. Durante la semana 152 se evaluaron los criterios de valoración de la eficacia, entre ellos los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR20/50/70), la actividad de la enfermedad mínima, el índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI75/90/100), la resolución de entesitis, la resolución de dactilitis, el Índice de Incapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ-DI), el dolor, el Índice de Actividad de la Enfermedad Espondilitis Anquilosante de Bath (BASDAI) y la puntuación total de Sharp/van der Heijde modificada (mTSS), así como los datos de seguridad hasta el 13 de junio de 2022 (1694,7 pacientes-año de exposición).2 Los resultados del estudio respaldan el perfil de eficacia y seguridad del fármaco en la población de pacientes estudiada durante tres años.2
La eficacia y la seguridad de la molécula de AbbVie en pacientes con espondiloartritis axial radiográfica activa y respuesta inadecuada al tratamiento con FAME biológicos: resultados durante un año de un estudio de Fase III
Este análisis evaluó la eficacia durante 52 semanas en pacientes que recibieron el inhibidor del JAK durante todo el estudio y en aquellos que cambiaron de placebo a este inhibidor del JAK en la semana 14 del programa de Fase III SELECT-AXIS 2. Los criterios de valoración de la eficacia fueron respuesta 40 según la Evaluación de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis (ASAS40), remisión parcial (RP) ASAS, puntuación de la actividad de la espondilitis anquilosante (ASDAS) con proteína C reactiva [PCR], baja actividad de la enfermedad (LDA; <2.1), enfermedad inactiva ASDAS (EI; <1,3) y cambios en los valores de referencia de ASDAS y PCR de alta sensibilidad (PCR hs).
La seguridad se evaluó hasta la fecha límite del 19 de mayo de 2022, lo cual representa 534,4 pacientes-año de exposición al fármaco en estudio.3 Los resultados del estudio respaldan el perfil de eficacia y seguridad de la molécula de AbbVie en pacientes con EA activa que presentaron una respuesta inadecuada o intolerancia a FAME biológicos durante un año.
La eficacia y la seguridad de la molécula de AbbVie en pacientes con lupus eritematoso sistémico: estudio de Fase II SLEek
En el estudio de Fase II de SLEek, también se cumplieron criterios de valoración secundarios relevantes en la semana 48 en los dos grupos de tratamiento activos, como los brotes de lupus determinados por el índice de brotes (SFI) de la Evaluación Nacional sobre la Seguridad de los Estrógenos en el Lupus Eritematoso (SELENA) y de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico (SLEDAI) y el tiempo transcurrido hasta el primer brote, que mostraron un mayor efecto terapéutico en los grupos de 30 mg del inhibidor del JAK y dosis alta de ABBV-599 en comparación con el placebo 6. También se cumplieron otras medidas de actividad de la enfermedad y respuesta al tratamiento, como alcanzar una respuesta BICLA, SRI-4 y el estado de baja actividad de la enfermedad del lupus (LLDAS) en los grupos de 30 mg de la mólecula e AbbVie y ABBV-599 a dosis alta en comparación con el placebo 6.
| Resultados de eficacia en la semana 486 | |||
| Criterio de valoración |
PBO (N = 75) |
UPA 30 mg (N = 62) |
ABBV-599 DA (N = 68) |
| Brotes según el índice de brotes SELENA-SLEDAI | |||
| Brotes totales; acontecimientos/Añ-P [IC del 95 %] | 2,8 | 2,0 | 1,5 |
| Dif. Ajus.* (-PBO) [IC del 95 %] valor de p |
-0,78 [-1,37, -0,20], p=0,008 | -1,3 [-1,84, -0,76], p<0,001 | |
| BICLA | |||
| Semana 48; n (%) | 19 (25,3) | 33 (53,2) | 33 (48,5) |
| Dif. Ajus.* (-PBO) [IC del 95 %] valor de p |
30,8 [17,6, 44,1], p<0,001 | 22,9 [9,3, 36,4], p<0,001 | |
| SRI-4 y dosis de esteroides ≤ 10 mg una vez al día | |||
| Semana 48; n (%) | 24 (32,0) | 28 (45,2) | 35 (51,5) |
| Dif. Ajus.* (-PBO) [IC del 95 %] valor de p |
13,4 [-1,4, 28,2], p=0,075 | 18,5 [4,1, 32,9], p=0,012 | |
| LLDAS | |||
| Semana 48; n (%) | 18 (24,0) | 31 (50,0) | 27 (39,7) |
| Dif. Ajus.* (-PBO) [IC del 95 %] valor de p |
26,6 [12,9, 40,4], p<0,001 | 14,6 [1,3, 27,9], p=0,031 | |
* Dif. Ajus.: diferencia de tratamiento ajustada por estratos, excepto en los brotes, que se resumieron como se observa. Los valores de p para la diferencia de tratamiento se basaron en la prueba de CMH para los criterios de valoración cualitativos y en el modelo MMRM para los criterios de valoración continuos, controlando los factores de estratificación y a partir de la aproximación normal de la tasa de brotes hasta la semana 48.
No se observaron nuevas señales de seguridad distintas del perfil de seguridad conocido para la molécula de AbbVie 6. Los tipos de acontecimientos adversos notificados con la dosis alta de ABBV-599 fueron similares a los notificados en pacientes tratados solo con la molécula de AbbVie 6. La tasa de acontecimientos adversos (TEAE) en este estudio fue similar entre los distintos grupos (ABBV-599 al 86,8 %, upadacitinib al 82,3 % y placebo al 78,7 %).2 Se notificaron acontecimientos adversos graves en el 10,3 % de los pacientes con dosis alta de ABBV-599, el 21,0 % en pacientes con 30 mg del fármaco de AbbVie y el 17,3 % en los grupos de placebo 6. Se notificaron complicaciones cardiovasculares clasificadas en un paciente en cada uno de los tres grupos de tratamiento 6. No se notificaron neoplasias malignas ni acontecimientos tromboembólicos venosos 6. El uso del fármaco de AbbVie y elsubrutinib en el LES no está aprobado y las autoridades reguladoras no han evaluado su seguridad y eficacia.
