Datos del estudio fase 1b RedirecTT-1 muestran un perfil de seguridad consistente con el de talquetamab y teclistamab en monoterapia
Johnson & Johnson ha anunciado resultados actualizados del estudio fase 1b RedirecTT-1, que evalúa el uso de la primera combinación de anticuerpos biespecíficos: ▼TALVEY® (talquetamab), el primer anticuerpo biespecífico dirigido a GPRC5D aprobado en Europa , y ▼TECVAYLI® (teclistamab), la primera terapia biespecífica dirigida a BCMA aprobada en Europa. Los datos actualizados muestran tasas de respuesta elevadas y duraderas, con un perfil de seguridad consistente con el de las respectivas monoterapias, en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) que han recibido tres líneas de tratamiento previas, incluidos aquellos con enfermedad extramedular. Estos datos se han presentado en una comunicación oral en la Reunión Anual de la Sociedad Internacional de Mieloma 2024 (IMS por sus siglas en inglés), que se ha celebrado en Río de Janeiro, Brasil, del 25 al 28 de septiembre (Abstract #OA – 03).
“A medida que el mieloma múltiple progresa, se vuelve más difícil de tratar, especialmente en pacientes con enfermedad extramedular, que se extiende más allá de la médula ósea y suele volverse resistente a los tratamientos convencionales”, ha señalado la Dra. Yael Cohen, directora de la Unidad de Mieloma del Instituto de Hematología del Centro Médico Sourasky de Tel Aviv (Israel) e investigadora principal del estudio.* “Estos resultados reflejaron un perfil de eficacia positivo y de seguridad manejable para esta combinación de dos terapias biespecíficas; lo que podría suponer una nueva opción terapéutica para los pacientes con mieloma múltiple avanzado”.
En el momento del corte de los datos, 44 pacientes habían recibido tratamiento con la dosis recomendada para la fase 2 (RP2R) de 0,8 mg/kg de talquetamab en combinación con 3 mg/kg de teclistamab cada dos semanas. La tasa de respuesta global (TRG) fue del 79,5%, con una tasa de respuesta completa (RC) o mejor del 52,3%, una duración de la respuesta (DDR) a los 18 meses del 85,9%, y una tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a los 18 meses del 69,8%, con una mediana de seguimiento de 18,2 meses.
“La experiencia de cada persona con mieloma múltiple es diferente y no hay un abordaje terapéutico único para esta compleja enfermedad”, ha declarado el Dr. Edmond Chan, director para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Hematología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Los resultados del estudio RedirecTT-1 son prometedores y nos animan en nuestro compromiso de seguir ofreciendo regímenes innovadores de combinación, como teclistamab más talquetamab, para seguir mejorando la atención de los pacientes”.
Los resultados del análisis de un subgrupo de pacientes con enfermedad extramedular (EEM; ≥1 lesión independiente del hueso de ≥2 cm), una población de pacientes que a menudo se enfrenta a opciones terapéuticas limitadas, demostraron una TRG y una DDR significativas para el tratamiento basado en anticuerpos biespecíficos.1 Con el RP2R (n=18), los resultados mostraron una TRG del 61,1%, con una tasa de RC+ del 33,3%, una DDR a los 18 meses del 81,8% y una tasa de SLP a los 18 meses del 52,9% en pacientes con EEM con mediana de seguimiento de 13,6 meses.
La combinación de talquetamab y teclistamab presentó un perfil de seguridad consistente con los perfiles de seguridad conocidos de cada uno de los fármacos en monoterapia. La incidencia acumulada de infecciones de grado 3/4 fue ligeramente más alta que la observada con cualquiera de los fármacos en monoterapia pero se estabilizó a partir de los 6 meses, y los acontecimientos adversos no hematológicos fueron en general de grado bajo, incluyendo aquellos relacionados con el gusto (50%), cutáneos distintos de la erupción (56,8%) y relacionados con las uñas (47,7%).
"Talquetamab y teclistamab han demostrado ya su perfil de eficacia como anticuerpos biespecíficos en monoterapia tanto en el ámbito clínico como en vida real”, ha señalado el Dr. Jordan Schecter, vicepresidente y director del área de Mieloma Múltiple en Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Seguimos investigando esta nueva combinación, dado que este estudio demuestra tanto la eficacia positiva como un perfil de seguridad manejable para esta combinación, especialmente en pacientes difíciles de tratar como aquellos con EEM, así como la posibilidad de combinar talquetamab con otros tratamientos eficaces”.
En la IMS se presentaron, además, otros datos del estudio TRIMM-2 que subrayan otras posibilidades de talquetamab en combinación. Los primeros resultados del estudio RedirecTT-1 se presentaron en la Reunión Anual de 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).
