- La presentación del ensayo CheckMate -067 supone la primera revelación de datos de supervivencia global de nivolumab en combinación con ipilimumab en un ensayo de fase 3
- El perfil de seguridad es consistente con estudios previos, sin toxicidad acumulada con el tratamiento de combinación ni nuevos signos que afecten la seguridad
(PRINCETON, NJ, 5 de abril de 2017) – Bristol-Myers Squibb ha anunciado los primeros datos de supervivencia global (SG) del ensayo clínico de fase 3 CheckMate ‑067. Con un seguimiento mínimo de 28 meses, la mediana de SG no se alcanzó en ninguno de los dos grupos de tratamiento de nivolumab y fue de 20 meses en el grupo de ipilimumab en monoterapia (IC del 95%: 17,1-24,6). Nivolumab en combinación con ipilimumab y como monoterapia redujo el riesgo de muerte en un 45% [cociente de riesgo (CR) 0,55; IC del 95%, 0,42-0,72; P<0,0001] y un 37% (CR 0,63; IC del 95%: 0,48-0,81; P<0,0001), respectivamente, en comparación con ipilimumab en monoterapia. Las tasas de SG a dos años fueron del 64% con la combinación de nivolumab más ipilimumab, del 59% con nivolumab en monoterapia y del 45% con ipilimumab en monoterapia. Los resultados se han presentado durante la reunión anual de la American Association for Cancer Research en Washington, D.C.en Abril 2017.
Los datos de seguridad actualizados en este nuevo análisis fueron consistentes con los observados previamente, sin que se apreciara toxicidad acumulada ni nuevos signos que afecten la seguridad. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3/4 en el 58%, 21% y 28% de los grupos de combinación, nivolumab en monoterapia e ipilimumab en monoterapia, respectivamente.
“Es alentador ver datos tan positivos en este ensayo, lo que respalda aún más la justificación científica para combinar agentes inmunomoduladores como posible opción de tratamiento para esta forma de aparición tan agresiva de la enfermedad de melanoma. Estos datos de supervivencia del ensayo CheckMate -067 aumentan nuestro conocimiento de las posibles formas de combatir el melanoma avanzado previamente no tratado y, en última instancia, avanzar en la asistencia clínica del cáncer en los pacientes,” dijo James Larkin, M.D., Ph.D., Especialista en Oncología Médica, Servicio de Oncología Médica del hospital The Royal Marsden.
La proporción de pacientes que experimentaron respuestas completas (RC) en comparación con un análisis de seguimiento previo a los 18 meses, aumentó en el grupo de combinación de 12,1% a 17,2%, en el grupo de nivolumab en monoterapia, del 9,8% al 14,9% y en el grupo de ipilimumab en monoterapia, del 2,2% al 4,4%. La supervivencia libre de progresión (SLP) y las tasas de respuestas objetivas (TRO) de los análisis actualizados fueron ambas coherentes con informes previos. El riesgo de progresión de la enfermedad se redujo significativamente tanto en el grupo de combinación como en el de monoterapia, 58% (CR 0,42; IC del 95%: 0,34-0,51) y 46% (CR 0,54; IC del 95%: 0,45-0,66), respectivamente, en comparación con ipilimumab en monoterapia. La TRO en los dos grupos de nivolumab, en combinación y en monoterapia y en el grupo de ipilimumab en monoterapia fue, respectivamente, 58,9% (IC del 95%: 53,3-64,4), 44,65% (IC del 95%: 39,1-50,3) y 19,0% (IC del 95%: 14,9-23,8).
“Esta primera revelación de los datos de supervivencia global del ensayo CheckMate -067 ayuda a hacer avanzar nuestros conocimientos de los posibles beneficios en el largo plazo de nivolumab en combinación con ipilimumab en el melanoma avanzado, un cáncer que históricamente ha sido difícil de tratar,” señaló la doctora Vicki Goodman, directora de desarrollo en Melanoma y Cánceres Genitourinarios de Bristol-Myers Squibb.
Acerca del ensayo CheckMate -067
El estudio CheckMate -067 es un ensayo clínico fase 3, doble ciego, aleatorizado, en el que se evaluó la combinación de nivolumab más ipilimumab o nivolumab en monoterapia frente a ipilimumab en monoterapia en 945 pacientes con melanoma avanzado no tratado previamente. Los pacientes del grupo de la combinación (n=314) recibieron nivolumab 1 mg/kg más ipilimumab 3 mg/kg cada 3 semanas (c3s) durante cuatro ciclos, seguido por nivolumab 3 mg/kg cada dos semanas (c2s). Los pacientes del grupo de nivolumab en monoterapia (n=316) recibieron nivolumab 3 mg/kg c2s más placebo. Los pacientes del grupo de ipilimumab en monoterapia (n=315) recibieron ipilimumab 3 mg/kg c3s durante cuatro ciclos más placebo. Se trató a los pacientes hasta la progresión o aparición de toxicidad inaceptable. La SG y la SLP fueron criterios de valoración coprincipales del ensayo. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la TRO, la eficacia según nivel de expresión de PD-L1 en el tumor y la seguridad.
La combinación de nivolumab más ipilimumab y la monoterapia de nivolumab aportaron beneficios en SG en los distintos subgrupos clínicamente relevantes de pacientes frente a ipilimumab en monoterapia. En concreto, en pacientes con mutaciones de BRAF, la combinación redujo el riesgo de muerte en un 57% (CR 0,43; IC del 95%: 0,28-0,66) y nivolumab en monoterapia redujo el riesgo de muerte en un 40% (CR 0,60; IC del 95%: 0,40-0,89) en comparación con ipilimumab en monoterapia. En pacientes sin presencia de la mutación de BRAF (BRAF wild type), la combinación redujo el riesgo de muerte en un 38% (CR 0,62; IC del 95%: 0,48-0,80) y nivolumab en monoterapia redujo el riesgo de muerte en un 36% (CR 0,64; IC del 95%: 0,49-0,83) en comparación con ipilimumab en monoterapia. En pacientes con expresión de PD-L1 >5%, nivolumab en combinación con ipilimumab y nivolumab en monoterapia condujeron a una reducción del 40% (CR 0,60; IC del 95%: 0,36-1,00) y del 44% (CR 0,56; IC del 95%: 0,34-0,90) del riesgo de muerte, respectivamente, en comparación con ipilimumab en monoterapia. En pacientes con expresión de PD-L1 <5%, la combinación y nivolumab en monoterapia condujeron a una reducción del 45% (CR 0,55; IC del 95%: 0,42-0,72) y del 35% (CR 0,65; IC del 95%: 0,50-0,84) del riesgo de muerte, respectivamente, en comparación con ipilimumab en monoterapia.
El ensayo no estaba diseñado para comparar estadísticamente el grupo de nivolumab en combinación con ipilimumab y nivolumab en monoterapia. Sin embargo, en los análisis descriptivos se observó que el tratamiento de combinación aportó una reducción relativa del riesgo de muerte del 12% (CR 0,88; IC del 95%: 0,69-1,12) en comparación con nivolumab en monoterapia y redujo el riesgo de muerte en los pacientes que expresan PD-L1 <1% en un 26% (CR 0,74; IC del 95%: 0,52-1,06) y PD-L1 <5% en un 16% (CR 0,84; IC del 95%: 0,63-1,12) en comparación con nivolumab en monoterapia. La supervivencia entre los dos grupos con nivolumab fue similar en los pacientes que expresaban PD-L1 >1% (CR 1,03; IC del 95%: 0,72-1,48) y PD-L1 >5% (CR 1,05; IC del 95%: 0,61-1,83).
Acerca del melanoma metastásico
El melanoma es una forma de cáncer de piel que se caracteriza por el crecimiento no controlado de células con pigmento (melanocitos) localizadas en la piel. El melanoma metastásico es la forma más mortal de la enfermedad y se produce cuando el cáncer se extiende a otras localizaciones diferentes a la superficie de la piel llegando a afectar a otros órganos. La incidencia de melanoma ha estado aumentando progresivamente en los últimos 30 años. En Estados Unidos, se estima que habrá 87.000 nuevos diagnósticos de melanoma y más de 9.700 muertes relacionadas en 2017. A nivel mundial, la Organización Mundial de la Salud estima que, en 2035, la incidencia de melanoma llegará a 388.262, con 98.288 muertes relacionadas. El melanoma es potencialmente curable cuando se trata en sus estadios precoces. Sin embargo, los pacientes de Estados Unidos diagnosticados de melanoma avanzado , clasificado como estadio IV ,históricamente tienen una tasa de supervivencia a los cinco años del 15% al 20% y una supervivencia a los 10 años de alrededor del 10% al 15%.
Bristol-Myers Squibb y la Inmuno-Oncología: Avance de la investigación en oncología
En Bristol-Myers Squibb, los pacientes son nuestra prioridad en todo los contextos investigacionales en desarrollo.. Nuestra visión para el futuro de la asistencia del cáncer se centra en investigar y desarrollar medicamentos inmunológicos que supongan una transformación y aumenten las expectativas de supervivencia en cánceres difíciles de tratar y cambien la forma en la que los pacientes viven con cáncer.
Estamos a la vanguardia de los conocimientos científicos de la Inmuno-Oncología a través de nuestra amplia cartera de agentes experimentales y aprobados, incluida la primera combinación de dos agentes inmunológicos en el melanoma metastásico, y nuestro programa diferenciado de desarrollo clínico, que estudia amplias poblaciones de pacientes en más de 20 tipos de cáncer con 11 moléculas en estadio clínico diseñadas para dirigirse a diferentes vías del sistema inmunitario. Nuestra consolidada experiencia y los diseños innovadores de estudios clínicos, nos situan en una posición privilegiada para seguir avanzando en el desarrollo y conocimientode diferentes combinaciones en múltiples tumores y potencialmente y asílograr, con celeridad, identificar los futuros esquemas de combinaciones con fármacos inmunológicos . También seguimos siendo pioneros en la investigación que contribuirá a facilitar un conocimiento más profundo del papel de los biomarcadores inmunológicos e identificar qué pacientes se beneficiarán más de los tratamientos inmunomoduladores.
Entendemos que convertir la promesa de la Inmuno-Oncología en una realidad para los muchos pacientes que pueden beneficiarse de estos tratamientos exige no solo innovación por nuestra parte, sino también una colaboración estrecha con expertos clínicos en el áreaen . Nuestras colaboraciones con el mundo académico, las autoridades públicas, los grupos de ayuda a pacientes y las compañías biotecnológicas apoyan nuestro objetivo global de proporcionar nuevas opciones de tratamiento para hacer avanzar los estándares de la práctica clínica.
Acerca de nivolumab
Nivolumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD 1) que con su mecanismo de acción, permite actuar de forma única en el sistema inmunitario del propio cuerpo para ayudar a restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el sistema inmunitario del propio individuo para combatir el cáncer, nivolumab se ha convertido en una opción de tratamiento importante en múltiples cánceres.
El programa de desarrollo global de nivolumab se basa en la experiencia científica de Bristol-Myers Squibb en el campo de la inmunooncología e incluye una amplia variedad de ensayos clínicos en todas sus fases de desarrollo, incluida la fase 3, en diversos tipos tumorales. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de nivolumab ha incluido a más de 25.000 pacientes. Los ensayos clínicos de nivolumab han contribuido a obtener unos conocimientos más profundos del posible papel de los biomarcadores en la evolución delos pacientes, especialmente en lo que respecta a cómo se beneficiarán los pacientes de nivolumab de acuerdo a la determinación de la expresión de PD-L1.
En julio de 2014, nivolumab fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD 1 en recibir la aprobación regulatoria en todo el mundo. Nivolumab está aprobado actualmente en más de 60 países, incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea y Japón. En octubre de 2015, la combinación de nivolumab + ipilimumab fue la primera combinación inmunológica en Bristol Myers Squibb, en recibir la aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y está aprobada actualmente en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.
Sobre Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb es una compañía biófarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y distribuir medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves.
Para obtener más información, por favor, visite nuestra página web www.bms.es .
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