▪ El ensayo SURPASS-4 alcanzó los objetivos primarios y secundarios en todas las dosis, y con la dosis más alta de tirzepatida redujo los niveles de hemoglobina glicosilada en un 2,58% y el peso corporal en 11,7kg
▪ Lilly enviará los resultados completos del programa SURPASS a las autoridades sanitarias hacia finales del 2021
▪ 60 centros españoles han participado en el desarrollo clínico de este fármaco
Madrid, 24 de mayo de 2021.- Un fármaco innovador ofrece avances en el campo de la investigación en diabetes tipo 2. Se trata de tirzepatida, de Lilly, que presenta nuevos datos de eficacia y seguridad en un ensayo clínico (SURPASS-4) en comparación con insulina glargina.
Según los resultados de SURPASS-4, tirzepatida alcanzó los objetivos primarios y secundarios clave en todas las dosis estudiadas en el ensayo clínico. Usando el estimado de eficacia[i], la dosis más alta de tirzepatida redujo la hemoglobina glicosilada (HbA1c) un 2,58% y el peso corporal en 11,7kg, frente a los pacientes tratados con insulina glargina titulada (reducción de HbA1C de 1,44% y aumento de peso corporal en 1,9 kg) a las 52 semanas de tratamiento.
El perfil de seguridad general de tirzepatida fue consistente con la clase de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) en esta población de pacientes. Los efectos secundarios gastrointestinales fueron los más notificados y, generalmente, se produjeron durante el periodo de intensificación y luego disminuyeron con el tiempo.
“Los resultados de este ensayo son consistentes con las evidencias previas del programa SURPASS. Confirman la gran eficacia y superioridad de tirzepatida en lograr los objetivos de control glucémico, e incluso la normoglucemia, junto con reducciones muy significativas de peso en una población de pacientes con diabetes tipo 2 y elevado riesgo cardiovascular”, afirmó la Dra. Carmen Fajardo, jefa del servicio de Endocrinología en el Hospital Universitario de La Ribera-Alzira, en Valencia, y una de las investigadoras principales del programa SURPASS. “Sin duda, estos datos refuerzan su posición como la terapia para diabetes tipo 2 más potente en control de HbA1c y peso, con un buen perfil de tolerancia, e implican que afortunadamente falta menos para poder disponer de su uso en práctica clínica”.
SURPASS-4 es un ensayo internacional abierto que compara la seguridad y la eficacia de tres dosis de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg) con la insulina glargina titulada en más de 2.000 personas con diabetes de tipo 2 que tienen un riesgo cardiovascular elevado y son tratadas con de uno a tres medicamentos antihiperglucemiantes orales (metformina, una sulfonilurea o un inhibidor de SGLT-2). España ha contribuido significativamente al desarrollo de este novedoso fármaco con una participación de 60 centros de investigación.
“Los resultados de este ensayo nos ayudan a reforzar nuestra creencia de que tirzepatida representa un emocionante capítulo de innovación en el tratamiento de las personas con diabetes de tipo 2. Y nos sentimos especialmente satisfechos con la participación de los investigadores españoles en su desarrollo”, afirma Miriam Rubio, responsable médico de diabetes en Lilly España. “Esperamos disponer de los resultados completos de SURPASS-4 para compartirlos en próximas reuniones científicas y, a finales de este año, con las autoridades reguladoras”.
Los participantes del estudio tenían, de media, diabetes desde hace 11,8 años, una HbA1C inicial de 8,52% y un peso inicial de 90,3kg. Más del 85% de los participantes tenía antecedentes de eventos cardiovasculares. En el grupo de insulina glargina, la dosis de insulina se administró siguiendo un algoritmo de tratamiento a objetivo, con el fin de mantener la glucosa en sangre en ayunas por debajo de 100 mg/dL. La dosis inicial media de insulina glargina fue de 10 unidades por día y la dosis media de insulina glargina a las 52 semanas fue de 43 unidades por día.
SURPASS-4 logró cada uno de sus objetivos primarios y secundarios clave. Las tres dosis de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg) condujeron a reducciones superiores de la HbA1c y del peso corporal en comparación con la insulina glargina para ambos estimadosii. Con la dosis más alta de tirzepatida, el 91% de los participantes logró una HbA1c inferior al 7% (el objetivo recomendado por la Asociación Americana de Diabetes para las personas con diabetes) y el 43% logró una HbA1c inferior al 5,7% (el nivel observado en las personas sin diabetes).
En concreto, los resultados a las 52 semanas mostraron:
| Resultados del SURPASS-4 - Estimación según eficacia | ||||
|
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Insulina glargina |
|
| Reducción de HbA1c desde un basal 8,52% | -2,24%* | -2,43%* | -2,58%* | -1,44% |
| Reducción de peso desde un basal de 90,3 kg | -7.1 kg* (-8.1%) | -9.5 kg* (-10,7%) | -11,7 kg* (-13,0%) | +1.9 kg (+2,2%) |
| Porcentaje de participantes que lograron HbA1c <7% | 81.0%* | 88.2%* | 90.7%* | 50.7% |
| Porcentaje de participantes que lograron HbA1c <5,7% | 23.0%† | 32.7%† | 43.1%† | 3.4% |
*Denota significación estadística en comparación con insulina degludec
†No controlado por error tipo I
En la estimación según régimen de tratamientoiii cada una de las dosis de tirzepatida condujo a reducciones estadísticamente significativas de los niveles HbA1c y peso corporal frente a la insulina glargina:
- Reducción de HbA1c: -2,11% (5 mg), -2,30% (10 mg), -2,41% (15 mg), -1,39% (insulina glargina)
- Reducción del peso:-6,4 kg (5 mg), -8,9 kg (10 mg), -10,6 kg (15 mg), +1,7 kg (insulina glargina)
- Porcentaje de participantes que lograron HbA1c <7%: 75,1% (5 mg), 82,9% (10 mg), 84,9% (15 mg), 48,8% (insulina glargina)
Se notificó hipoglucemia inferior a 54 mg/dL a las 52 semanas en el 6,7% (5 mg), el 5,5% (10 mg) y el 6,5% (15 mg) de los participantes en los brazos de tirzepatida y en el 15,0% de los participantes en el brazo de insulina glargina. Los episodios de hipoglucemia se observaron con mayor frecuencia en los participantes que tenían un tratamiento combinado con una sulfonilurea.
Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia en los brazos de tirzepatida a las 52 semanas fueron de tipo gastrointestinal y, en general, de gravedad leve a moderada. Para los participantes del estudio tratados con tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg, respectivamente), las náuseas (11,9%, 15,9%, 22,2%), la diarrea (12,2%, 19,5%, 20,4%) y los vómitos (4,9%, 8,2%, 8,3%) se experimentaron con mayor frecuencia en comparación con la insulina glargina (náuseas 1,6%, diarrea 3,2%, vómitos 1,1%). Las tasas de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos a las 52 semanas fueron del 8,2% (tirzepatida 5 mg), 7,3% (tirzepatida 10 mg) y 8,9% (tirzepatida 15 mg), en comparación con el 2,9% (insulina glargina).
Se realizó un metaanálisis de seguridad cardiovascular en todo el programa clínico una vez que se produjo el número predefinido de eventos cardiovasculares adversos mayores. El metaanálisis incluyó a 116 participantes con MACE-4 adjudicados, un criterio de valoración compuesto de muerte por causas cardiovasculares o indeterminadas, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y hospitalización por angina inestable. Al comparar el conjunto de tirzepatida con el conjunto de comparadores, se obtuvo un cociente de riesgos de 0,81 (intervalo de confianza [IC] del 97,85%, 0,52 a 1,26). SURPASS-4 contribuyó con la mayoría de los eventos MACE-4 para el metaanálisis de seguridad cardiovascular y dentro de SURPASS-4 se observó una razón de riesgo de 0,74 (IC 95%, 0,51 a 1,08).
Los datos completos del estudio SURPASS-4 se presentarán en la 57ª Reunión Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes y se publicarán en una revista revisada por expertos.
[i] La estimación de la eficacia se utiliza cuando el efecto del tratamiento antes de la interrupción del fármaco del estudio o el inicio de la terapia de rescate para la hiperglucemia grave persistente, es de interés.
ii Se evaluaron las diferencias de tratamiento para dos estimaciones -eficacia y régimen de tratamiento- para tres dosis de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg) en comparación con la insulina glargina.
iii La estimación del régimen de tratamiento se utiliza cuando el efecto del tratamiento, independientemente de la adherencia al medicamento en investigación o la introducción de la terapia de rescate para la hiperglucemia grave persistente, es de interés.
Para más información y gestión de entrevistas:
Sara Luque/ Miguel Couto / Irene Fernández Sandra Rebollo
Atrevia Lilly
Tlf. 91 564 07 25 / 667 64 31 75 91 663 34 55
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