• Un número significativamente mayor de pacientes tratados con upadacitinib (45mg) alcanzó la remisión clínica (criterio de valoración primario según la puntuación de Mayo adaptado) en la semana 8 comparado con placebo en adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave¹.

• Se cumplieron todos los criterios de valoración secundarios jerarquizados, que incluyen resultados clínicos, endoscópicos e histológicos¹.

• Los resultados de seguridad en este estudio fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido del fármaco, sin observarse nuevos riesgos de seguridad^1-5.

• Upadacitinib, un inhibidor selectivo y reversible de las JAK, descubierto y desarrollado por AbbVie, se está estudiando como tratamiento oral para la colitis ulcerosa de moderada a grave y otras enfermedades inmunomediadas^1,6-14.

• La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria crónica, sistémica causada por la inflamación del intestino grueso^15-17.

Madrid, 12 de julio de 2021 – AbbVie ha anunciado en el 16º Congreso de la ECCO resultados del estudio de inducción de Fase III, U-ACHIEVE, que mostró que el fármaco (45mg, una vez al día) cumplió el criterio de valoración primario de remisión clínica (según la puntuación de Mayo adaptado) en la semana 8, además de todos los criterios de valoración secundarios jerarquizados, en pacientes adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave¹. En el estudio, el 26 % de los pacientes tratados con la molécula alcanzaron la remisión clínica, comparado con el 5 % de los tratados con placebo (p <0,001)¹. U-ACHIEVE es el primero de dos estudios de inducción de Fase III en evaluar la seguridad y eficacia de este medicamento en adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave¹.

“A pesar de disponer de múltiples opciones de tratamiento con diversos mecanismos de acción, muchos pacientes aún no alcanzan el control de la enfermedad”, comentó Michael Severino, M.D., vicepresidente y presidente de AbbVie. “Nos animan estos resultados que muestran el potencial de upadacitinib para mejorar la calidad vida de los pacientes con colitis ulcerosa”.

Un número significativamente mayor de pacientes tratados con el fármaco alcanzaron la mejoría endoscópica en la semana 8 comparado con los tratados con placebo (36% frente al 7%; p <0,001)¹. Además, el 30% de los pacientes tratados con la molécula alcanzaron una mejoría histológica-endoscópica de la mucosa en la semana 8, frente al 7% de los tratados con placebo (p <0,001)¹. Una mayor proporción de pacientes tratados con el medicamento alcanzaron la respuesta clínica (según la puntuación de Mayo adaptado) en la semana 8 comparado con placebo (73% frente al 27%; p <0,001) y el 60% de los pacientes tratados con el fármaco presentaron respuesta clínica (según la puntuación de Mayo parcial adaptado) en la semana 2, frente al 27% de los tratados con placebo (p <0,001)¹.

“La colitis ulcerosa es una enfermedad de manejo complejo y muchos pacientes no logran un alivio de los síntomas”, comentó Silvio Danese, M.D., investigador principal del estudio y jefe del Centro de Enfermedades Inflamatorias Intestinales en el Hospital de Investigación Humanitas, Milán, Italia. “Estoy entusiasmado con estos resultados que muestran el potencial de upadacitinib para aliviar los síntomas y controlar la inflamación de la mucosa en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave”.

* El criterio de valoración primario fue la remisión clínica (según la puntuación de Mayo adaptado). La respuesta clínica (según la puntuación de Mayo adaptado), la mejoría endoscópica y la mejoría histológica-endoscópica de la mucosa fueron criterios de valoración secundarios jerarquizados. No se muestran todos los criterios secundarios de valoración jerarquezados. El criterio de valoración primario y todos los criterios de valoración secundarios jerarquizados alcanzaron valores de p < 0,001 frente a placebo.

^aRemisión clínica según la puntuación de Mayo adaptado se define como subpuntuación de frecuencia de deposiciones (SFS) ≤1 y no mayor que en el momento basal, subpuntuación de sangrado rectal (RBS) de 0 y subpuntuación endoscópica ≤1.

^b Respuesta clínica según la puntuación de Mayo adaptado se define como un descenso desde el momento basal en la puntuación de Mayo adaptado ≥ 2 puntos y ≥ 30 % desde el momento basal, más un descenso en RBS ≥ 1 o RBS absoluta ≤1.

^c Mejoría endoscópica se define como subpuntuación endoscópica ≤1.

^d Mejoría histológica-endoscópica de la mucosa se define como subpuntuación endoscópica de 0 o 1 y puntuación de Geboes ≤3,1.

† La evidencia de friabilidad durante la endoscopia en sujetos con actividad endoscópica considerada, por lo demás, “leve” conferirá una subpuntuación endoscópica de 2.

El perfil de seguridad del inhibidor de las JAK (45mg) fue consistente con los resultados de seguridad en estudios previos en otras indicaciones, sin observarse nuevos riesgos de seguridad^1-5. Durante el periodo de estudio de 8 semanas, los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes observados en el grupo de tratamiento con el fármaco fueron acné, aumento de creatina fosfoquinasa sanguínea y rinofaringitis¹. Los aumentos de creatina fosfoquinasa sanguínea no fueron graves y no comportaron la interrupción del fármaco del estudio¹. Los pacientes con aumento de creatina fosfoquinasa sanguínea se encontraban generalmente asintomáticos y no se notificaron casos de rabdomiólisis¹. Se produjeron acontecimientos adversos graves (AAG) en el 2,5% de los pacientes del grupo de upadacitinib y el 5,8% del grupo de placebo¹. Las infecciones graves se notificaron con poca frecuencia (1,6% en el grupo del fármaco en estudio y 1,3% en el grupo de placebo)¹. No se notificaron muertes, perforación gastrointestinal, neoplasia maligna, complicaciones cardiovasculares graves o episodios tromboembólicos¹.

Los resultados completos del estudio U-ACHIEVE han sido presentados en el 16º Congreso de la ECCO. El uso de este medicamento en colitis ulcerosa no está aprobado y las autoridades reguladoras no han evaluado su seguridad y eficacia.

Acerca de la colitis ulcerosa

La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria crónica, sistémica causada por la inflamación del intestino grueso, que provoca dolor abdominal, diarrea sanguinolenta, necesidad imperiosa de defecar, pérdida de peso y fatiga^15-17. La gravedad de los síntomas y la incertidumbre en torno a los brotes comportan una carga sustancial y con frecuencia discapacidad entre quienes viven con la enfermedad¹⁸.

Acerca del estudio U-ACHIEVE^1,8

U-ACHIEVE es un ensayo clínico de Fase IIb/III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de upadacitinib para el tratamiento de inducción y mantenimiento en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave. El objetivo de este primer estudio de dos los estudios de inducción de Fase III es evaluar la eficacia y seguridad de 45 mg del fármaco una vez al día comparado con placebo.

El criterio de valoración primario fue alcanzar la remisión clínica (según la puntuación de Mayo adaptado) en la semana 8. Los criterios de valoración secundarios jerarquizados incluyeron la respuesta clínica (descenso desde el momento basal en la puntuación de Mayo adaptado ≥2 puntos y ≥ 30% desde el momento basal, más un descenso en RBS ≥ 1 o RBS absoluta ≤1), la mejoría endoscópica (subpuntuación endoscópica ≤1) y la mejoría histológica-endoscópica de la mucosa (subpuntuación endoscópica de 0 o 1 y puntuación de Geboes ≤3,1) en la semana 8. Se puede obtener más información en www.clinicaltrials.gov (NCT02819635).

Acerca del programa de Fase III de upadacitinib en colitis ulcerosa^8,19,20

El programa global de Fase III en colitis ulcerosa evalúa a más de 1300 pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave en tres estudios pivotales, que incluyen evaluaciones de eficacia, seguridad y tolerabilidad. Los principales criterios de valoración de eficacia incluyen la remisión clínica según la puntuación de Mayo adaptado, la respuesta clínica según la puntuación de Mayo adaptado, la mejoría endoscópica y la respuesta endoscópica. Se puede obtener más información sobre estos ensayos en www.clinicaltrials.gov (NCT02819635, NCT03653026, NCT03006068).

Acerca de RINVOQ^® (upadacitinib)

Descubierto y desarrollado por científicos de AbbVie, upadacitinib es un inhibidor selectivo y reversible de las JAK, administrado por vía oral una vez al día, que se está estudiando en varias enfermedades inflamatorias inmunomediadas^1,6-14. Fue diseñado para tener una mayor potencia inhibidora de JAK1 frente a JAK2, JAK3 y TYK2². En agosto de 2019, recibió la aprobación de la Administración de Fármacos y Alimentos de los EE. UU. para pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que habían mostrado una respuesta inadecuada o intolerancia a metotrexato. En diciembre de 2019, también recibió la aprobación por la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que no han respondido de forma adecuada o que no toleran uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. La dosis aprobada de upadacitinib en artritis reumatoide es de 15 mg. Se están realizando ensayos de Fase III con upadacitinib en dermatitis atópica, artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, arteritis de células gigantes y arteritis de Takayasu^7-14. El uso de este medicamento en colitis ulcerosa no está aprobado y las autoridades reguladoras no han evaluado su seguridad y eficacia.

Acerca de AbbVie en Gastroenterología

Con un sólido programa de ensayos clínicos, AbbVie está comprometida con una investigación avanzada para impulsar desarrollos en enfermedades inflamatorias intestinales (EII), como colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. Al innovar, aprender y adaptar, AbbVie aspira a eliminar la carga de la EII y a tener un impacto positivo a largo plazo en la vida de las personas con EII. Para obtener más información sobre el trabajo de AbbVie en gastroenterología, visite https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus- areas/immunology/immunology-focus-areas/gastroenterology.html.

Acerca de AbbVie

La misión de AbbVie es descubrir y ofrecer medicamentos innovadores que resuelven problemas graves de salud de hoy y abordan los desafíos médicos del mañana. Nos esforzamos por tener un impacto significativo en la vida de las personas en diferentes áreas terapéuticas clave: inmunología, oncología, neurociencia, cuidado ocular, virología, y gastroenterología, además de productos y servicios en su cartera de productos de Allergan Aesthetics. Para más información acerca de AbbVie, por favor, visite

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Declaraciones prospectivas

Algunas declaraciones contenidas en este comunicado de prensa son o pueden considerarse declaraciones prospectivas a los efectos de la Ley estadounidense de reforma sobre litigios de valores privados (Private Securities Litigation Reform Act) de 1995. Las palabras “creer”, “esperar”, “anticipar”, “prever” y expresiones similares, entre otras, identifican generalmente declaraciones prospectivas. AbbVie advierte que estas declaraciones prospectivas están sujetas a riesgos e incertidumbres que pueden provocar que los resultados reales difieran sustancialmente de los indicados en las declaraciones prospectivas. Tales riesgos e incertidumbres incluyen, sin que la enumeración sea exhaustiva, la posibilidad de no cumplir con los beneficios esperados de la adquisición por AbbVie de Allergan plc (“Allergan”), la posible no integración a tiempo y de forma efectiva de los negocios de Allergan, competencia de otros productos, reclamaciones en materia de propiedad intelectual, dificultades inherentes al proceso de investigación y desarrollo, litigios o acciones gubernamentales adversos, cambios en las leyes y reglamentos aplicables a nuestro sector y el impacto en la salud pública de brotes, epidemias o pandemias, como la COVID-19. Si desea información adicional acerca de los factores económicos, competitivos, gubernamentales, tecnológicos y de otra índole que podrían afectar a las operaciones de AbbVie, consulte el apartado 1A, “Factores de riesgo”, del Informe anual de AbbVie de 2019 según el modelo 10-K, presentado ante el organismo del mercado de valores Securities and Exchange Commission, actualizado por sus informes trimestrales posteriores en el modelo 10-Q. AbbVie no asume obligación alguna respecto de la publicación de revisiones de estas declaraciones prospectivas como resultado de eventos o desarrollos posteriores, salvo que dicha publicación sea exigida por la ley.

Bibliografía:

1. Danese, S. et al. Efficacy and safety of upadacitinib induction therapy in patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: Results from the phase 3 U-ACHIEVE study. Presented at ECCO 2021 (OP24)
2. Cohen S., et al. Safety profile of upadacitinib in Rheumatoid Arthritis: Integrated analysis from the SELECT Phase 3 Clinical Program. EULAR 2019; THU0167.
3. Genovese, M.C., et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib in Patients With Active Psoriatic Arthritis and Inadequate Response to Biologic Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (SELECT-PsA-2): a Double-Blind, Randomized Controlled Phase 3 Trial. 2020 EULAR E- Congress; OP0223.
4. Van der Heijde D., et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Phase 2/3 Clinical Study of Patients With Active Ankylosing Spondylitis. 2019 ACR/ARP Annual Meeting; 2728.
5. Guttman-Yassky, E., et al. Safety and Efficacy of Upadacitinib Monotherapy in Adolescents and Adults with Moderate-to-severe Atopic Dermatitis: Results From 2 Pivotal, Phase 3, Randomized, Double-blinded, Monotherapy, Placebo-controlled Studies (Measure Up 1 and Measure Up 2). European Academy of Dermatology and Venerology Congress. 2020. D3T03.4B.
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13. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on December 3, 2020.
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19. A Study of the Efficacy and Safety of Upadacitinib (ABT-494) in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (U-Accomplish). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03653026. Accessed on December 3, 2020.
20. A Study to Evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of Upadacitinib (ABT-494) in Participants With Ulcerative Colitis (UC). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03006068. Accessed on December 3, 2020.

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