• Upadacitinib (30 mg, una vez al día) en monoterapia demostró tasas significativamente mayores de mejoría en el aclaramiento de la piel y reducción del picor en comparación con dupilumab (300 mg, cada dos semanas) en monoterapia a las 16 semanas¹.
• Inicialmente, se habían observado resultados significativos en los pacientes tratados con el inhibidor de JAK, como mejorías en el aclaramiento de la piel (EASI 75) a las dos semanas y reducción del picor tras una semana de tratamiento, en comparación con el inhibidor de IL 4/13¹.
• El perfil de seguridad del fármaco fue consistente con estudios previos en dermatitis atópica, sin observarse nuevos riesgos de seguridad^1-3.

Madrid, 9 de agosto de 2021 - AbbVie (NYSE: ABBV) ha anunciado que JAMA Dermatology ha publicado resultados a 24 semanas del estudio Heads Up de Fase IIIb para evaluar la eficacia y seguridad de upadacitinib, un inhibidor del JAK (30 mg, una vez al día), frente a dupilumab, un inhibidor de IL 4/13 (300 mg, cada dos semanas) –ambos en monoterapia– en pacientes adultos con dermatitis atópica de moderada a grave candidatos a tratamiento sistémico.

En la publicación se amplían los resultados principales anunciados previamente y se muestra que el inhibidor del JAK alcanzó superioridad comparado con el inhibidor de IL 4/13 en el objetivo primario del estudio, definido como la proporción de pacientes que alcanzó una mejoría de al menos el 75% en el índice de gravedad del eczema (EASI 75) en la semana 16¹. De los pacientes tratados con el inhibidor del JAK el 71% alcanzaron EASI 75 en la semana 16 comparado con el 61% de los tratados con el inhibidor de IL 4/13. Además, el inhibidor del JAK demostró una mayor eficacia estadísticamente significativa en todos los objetivos secundarios jerarquizados en comparación con el inhibidor de IL4/13 hasta la semana 16, incluyendo la reducción temprana del picor y tasas de mejoría en el aclaramiento de la piel¹.

“En este estudio, el inhibidor del JAK demostró un inicio de acción más rápido en comparación con el inhibidor de IL 4/13; los pacientes presentaron una reducción del picor en una semana y mejorías en el aclaramiento de la piel en dos semanas. Además, un mayor número de pacientes tratados con el inhibidor del JAK alcanzaron niveles altos de aclaramiento de la piel, como EASI 90 y 100, a las 16 semanas de tratamiento”, comentó Andrew Blauvelt, MD, MBA, investigador principal del estudio Heads Up y presidente del Centro de Investigación Médica de Oregón en Portland, Oregón.

Entre los resultados de los objetivos secundarios establecidos en el estudio encontramos:

• Tras una semana de tratamiento, se observó una reducción del picor del 31% (medido por la escala de puntuación numérica [NRS] en el grupo tratado con el inhibidor del JAK en comparación con el 9% en el grupo tratado con el inhibidor de IL 4/13 (p < 0,001)¹.

• Tras dos semanas de tratamiento, el 44% de los pacientes tratados con el inhibidor del JAK alcanzaron EASI 75 frente al 18% de los tratados con el inhibidor de IL 4/13 (p < 0,001)¹.

• A las 16 semanas, el 28% de los pacientes tratados con el inhibidor del JAK alcanzaron un aclaramiento total de la piel (EASI 100; p < 0,001) y el 61%, un aclaramiento casi total de la piel (EASI 90; p < 0,001), en comparación con el 8% y el 39% de los tratados con el inhibidor de IL 4/13¹, respectivamente.

El perfil de seguridad del inhibidor del JAK fue consistente con el observado en los ensayos de registro Fase III, Measure Up 1, Measure Up 2 y AD Up^1-3. Hasta la semana 16, los acontecimientos adversos más frecuentes fueron acné en el grupo del inhibidor del JAK y conjuntivitis en el grupo del inhibidor de IL 4/13¹. Se produjeron acontecimientos adversos graves en el 2,9% de los tratados con el inhibidor del JAK y en el 1,2% de los tratados con inhibidor IL de 4/13¹. Las infecciones graves se notificaron con poca frecuencia en ambos grupos de tratamiento (1,1% en los pacientes que fueron tratados con el inhibidor del JAK y 0,6% en los tratados con el inhibidor de IL 4/13)¹. Se produjo una muerte asociada al tratamiento por bronconeumonía asociada a gripe A en un paciente tratado con el inhibidor del JAK¹. No se notificaron neoplasias malignas en el grupo del inhibidor del JAK; se notificó un caso de cáncer de piel no melanoma en el grupo del inhibidor de IL 4/13¹. En ninguno de los grupos de tratamiento se notificaron acontecimientos adversos cardíacos graves ni episodios tromboembólicos venosos¹.

Acerca de Heads Up¹

Heads Up es un estudio Fase IIIb, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, controlado con comparador activo, en adultos con dermatitis atópica de moderada a grave. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir el inhibidor del JAK (30 mg, una vez al día, por vía oral) o el inhibidor de IL 4/13 (300 mg, cada dos semanas, en inyección subcutánea) durante 24 semanas. Los pacientes que recibieron el inhibidor de IL 4/13 recibieron una dosis inicial de 600 mg en la visita basal, seguido de 300 mg cada dos semanas. Todos los pacientes recibieron placebo del otro tratamiento como parte del diseño del estudio Heads Up, de doble simulación.

El objetivo primario establecido fue la proporción de pacientes que alcanzaron EASI 75 en la semana 16. Los objetivos secundarios jerarquizados fueron el cambio porcentual desde el momento basal en la NRS del prurito (promedio semanal) en las semanas 1, 4 y 16; el porcentaje de pacientes que alcanzaron EASI 100 y EASI 90 en la semana 16; el porcentaje de pacientes que alcanzaron EASI 75 en la semana 2; y una mejoría ≥ 4 en la escala NRS del prurito (promedio semanal) en la semana 16. Los objetivos secundarios adicionales en la semana 24 incluyeron EASI 75, EASI 90, EASI 100 y mejoría en la escala NRS del prurito (promedio semanal) desde el momento basal. Se puede obtener más información sobre este ensayo en www.clinicaltrials.gov (NCT03738397).

Acerca de upadacitinib 

Descubierto y desarrollado por científicos de AbbVie, el fármaco es un inhibidor selectivo y reversible de JAK que se está estudiando en varias enfermedades inflamatorias inmunomediadas ^2,3,5,7-12. En ensayos celulares humanos, la molécula inhibe preferentemente la señalización por JAK1 o JAK1/3 con selectividad funcional sobre receptores de citocinas que señalan por pares de JAK2⁴. El inhibidor del JAK 15 mg está aprobado por la Administración de Fármacos y Alimentos (FDA) de los EE. UU. para adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave. El fármaco en 15 mg también está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave, adultos con artritis psoriásica (APs) activa y adultos con espondilitis anquilosante (EA) activa.

El uso del inhibidor del JAK en dermatitis atópica de moderada a grave no está aprobado y la FDA y la EMA están evaluando su seguridad y eficacia. En junio de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA adoptó una opinión positiva para recomendar la aprobación del fármaco para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave.

Se están realizando ensayos de Fase III del fármaco en artritis reumatoide, dermatitis atópica, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, arteritis de células gigantes y arteritis de Takayasu^5-12.

Acerca de AbbVie

La misión de AbbVie es descubrir y ofrecer medicamentos innovadores que resuelven problemas graves de salud de hoy y abordan los desafíos médicos del mañana. Nos esforzamos por tener un impacto significativo en la vida de las personas en diferentes áreas terapéuticas clave: inmunología, oncología, neurociencia, cuidado ocular, virología, salud femenina y gastroenterología, además de productos y servicios en su cartera de productos de Allergan Aesthetics. Para obtener más información acerca de AbbVie, visite www.abbvie.com. Siga a @abbvie en a=@abbvie">Twitter, Facebook, LinkedIn o Instagram.

Declaraciones prospectivas

Algunas declaraciones contenidas en este comunicado de prensa son o pueden considerarse declaraciones prospectivas a los efectos de la Ley estadounidense de reforma sobre litigios de valores privados (Private Securities Litigation Reform Act) de 1995. Las palabras “creer”, “esperar”, "anticipar,” “prever” y expresiones similares, entre otras, identifican generalmente declaraciones prospectivas. AbbVie advierte que estas declaraciones prospectivas están sujetas a riesgos e incertidumbres que pueden provocar que los resultados reales difieran sustancialmente de los indicados en las declaraciones prospectivas. Tales riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, la no realización de los beneficios esperados de la adquisición por AbbVie de Allergan plc (“Allergan”), la no integración rápida y efectiva de los negocios de Allergan, la competencia de otros productos, los desafíos a la propiedad intelectual, las dificultades inherentes al proceso de investigación y desarrollo, los litigios adversos o la acción gubernamental, los cambios en las leyes y reglamentos aplicables a nuestra industria y el impacto de brotes de salud pública, epidemias o pandemias, como COVID-19. La información adicional sobre los factores económicos, competitivos, gubernamentales, tecnológicos y de otro tipo que pueden afectar a las operaciones de AbbVie se presenta en el apartado 1A, “Factores de riesgo”, del Informe anual de AbbVie de 2020 sobre el formulario 10-K, presentado en la Comisión de Bolsa y Valores, actualizado por sus informes trimestrales posteriores sobre el formulario 10-Q. AbbVie no asume ninguna obligación de publicar ninguna revisión de las declaraciones prospectivas como consecuencia de acontecimientos o desarrollos posteriores, excepto si lo exige la ley.

Referencias:

1. Blauvelt, A., et. al. A Phase 3 Trial of Upadacitinib Versus Dupilumab in Atopic Dermatitis. JAMA Dermatology doi: [https://c212.net/c/link/?t=0&l=en&o=3248536-1&h=1839505391&u=https%3A%2F%2Fjamanetwork.com%2Fjournals%2Fjamadermatology%2Ffullarticle%2F2782803%3FresultClick%3D1&a=Phase+3b+Heads+Up+study]
2. Guttman-Yassky E., et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate, double-blind, randomized controlled phase 3 studies.
3. Reich K., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.
4. RINVOQ^® (upadacitinib) [Package Insert]. North Chicago, Ill.: AbbVie Inc.
5. Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2019. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on August 17, 2020.
6. Burmester G.R., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.
7. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on August 17, 2020
8. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on August 17, 2020.
9. A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Accessed on August 17, 2020.
10. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on August 17, 2020.
11. A Study to Evaluate Upadacitinib in Adolescent and Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03607422. Accessed on August 17, 2020.
12. A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed on August 17, 2020.

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