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Los resultados del estudio pivotal MonumenTAL-1, incluyendo los primeros resultados de la parte de fase 2, se han presentado en el congreso anual ASH 2022

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha hecho públicos resultados del estudio de fases 1/2 MonumenTAL-1 con talquetamab, un anticuerpo biespecífico en investigación, listo para usar y redireccionador de linfocitos T. Talquetamab se dirige tanto a GPRC5D, una nueva diana de las células del mieloma múltiple, como a CD3 en los linfocitos T, activando al sistema inmunitario del organismo para combatir este cáncer de la sangre. Los resultados del estudio muestran que los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido una mediana de cinco líneas previas de tratamiento, incluyendo un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38, alcanzaron tasas de respuesta global (TRG) del 74,1% y del 73,1% a las dosis recomendadas para la fase 2 (RP2D) por vía subcutánea (SC) de 0,4 mg/kg a la semana y de 0,8 mg/kg cada dos semanas, respectivamente. Se logró una mediana de la duración de la respuesta (DDR) de nueve meses o más en todos los grupos, con una DDR más prolongada en aquellos que alcanzaron una respuesta completa (RC) o mejor. Los datos de este ensayo se han presentado en una comunicación oral en el congreso anual de 2022 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH por sus siglas en inglés), que ha tenido lugar en Nueva Orleans (EE.UU.), y en una rueda de prensa de ASH celebrada el sábado 10 de diciembre de 2022 (Abstract #157).

“Los últimos resultados del estudio MonumenTAL-1 sugieren que los pacientes pueden alcanzar respuestas profundas y duraderas cuando reciben tratamiento con talquetamab”, ha señalado la Dra. María Victoria Mateos, especialista del servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca. “Estos datos alentadores demuestran el potencial de talquetamab en monoterapia para los pacientes con mieloma múltiple altamente pretratados, incluidos aquellos que son refractarios a los tratamientos dirigidos a BCMA”.

Los resultados de la parte fase 1 del estudio MonumenTAL-1 también se han publicado en The New England Journal of Medicine el 10 de diciembre de 2022.

La TRG al tratamiento con talquetamab fue similar con ambas pautas posológicas. Con una mediana de seguimiento de 14,9 meses (intervalo de 0,5 a 29,0), el 74,1% de los pacientes tratados con la dosis por vía SC de 0,4 mg/kg administrada semanalmente alcanzó una respuesta, el 59,4% alcanzó una muy buena respuesta parcial (MBRP) o mejor, el 33,6% alcanzó una RC o mejor y el 23,8% alcanzó una respuesta completa estricta (RCe). La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 7,5 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 5,7-9,4) a la dosis SC semanal de 0,4 mg/kg. A la dosis SC de 0,8 mg/kg administrada cada dos semanas, el 73,1% de los pacientes alcanzó una respuesta, el 57,2% alcanzó una MBRP o mejor, el 32,4% alcanzó una RC o mejor y el 20% alcanzó una RCe a una mediana de seguimiento de 8,6 meses (intervalo de 0,2 a 22,5). Debido a un seguimiento menor en la cohorte de la dosis de 0,8 mg/kg cada dos semanas, la mediana de la SLP aún no es madura. La mediana de DDR fue de nueve meses o más en todos los grupos, y se observó una DDR más prolongada en aquellos pacientes que alcanzaron una RC o mejor. No hubo diferencias significativas en la TRG en el análisis de los subgrupos, incluidos el de líneas previas de tratamiento, el de refractariedad al tratamiento anterior y el de riesgo citogenético al inicio del estudio.

“Estos datos reflejan la importancia de involucrar a los linfocitos T a través de CD3 y dirigirse a GPRC5D, un antígeno asociado al tumor que se expresa abundantemente en las células del mieloma múltiple, para el tratamiento de los pacientes con enfermedad en recaída o refractaria”, ha declarado el Dr. Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación y Desarrollo Clínico de Janssen Research & Development, LLC. “Esperamos seguir con nuestra investigación a largo plazo de talquetamab con el objetivo de desarrollar opciones adicionales para los pacientes con este complejo cáncer de la sangre”.

Se estudió una cohorte adicional para determinar la respuesta a talquetamab a cualquiera de las pautas posológicas en estudio tras el tratamiento con una terapia redireccionadora de los linfocitos T, ya fuera con un linfocito T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) o con un anticuerpo biespecífico. Los pacientes de esta cohorte eran más jóvenes, tenían una mayor prevalencia de citogenética de alto riesgo y habían recibido una mediana de seis líneas previas de tratamiento (intervalo de 3,0 a 15). De estos pacientes, el 70,6% recibió terapia CAR-T previa y el 35,3% recibió tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico. A una mediana de seguimiento de 11,8 meses (intervalo de 1,0 a 25,4), el 62,7% de los pacientes tratados anteriormente con terapia redireccionadora de linfocitos T alcanzó respuesta. Se observó una TRG del 72,2% (IC del 95%, 54,8-85,8) en los pacientes con terapia CAR-T previa y del 44,4% (IC del 95%, 21,5-69,2) en los pacientes que habían recibido tratamiento con un anticuerpo biespecífico. El perfil de seguridad fue comparable en pacientes con y sin tratamiento previo redireccionador de linfocitos T.

No se identificaron nuevas señales de seguridad con el seguimiento más prolongado en la fase 1 ni en la fase 2 del estudio MonumentTAL-1. Los eventos adversos (EEAA) más frecuentes a la dosis SC semanal de 0,4 mg/kg fueron el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) (79%; 2,1% de grado 3/4), EEAA relacionados con la piel (55,9%; todos de grado 1/2) y relacionados con las uñas (51,7%; todos de grado 1/2). Los EEAA más frecuentes a la dosis SC de 0,8 mg/kg cada dos semanas fueron el SLC (72,4%; 0,7% de grado 3/4), EEAA relacionados con la piel (67,6%; 0,7% de grado 3/4) y disgeusia (distorsión del sentido del gusto) (46,2%; grado 3/4 no procede). Los episodios de SLC fueron en su mayoría de grado 1/2 y en gran medida se restringieron a las dosis de escalado y a la primera dosis completa. La incidencia de infección fue del 57,3% a la dosis SC semanal de 0,4 mg/kg y del 50,3% a la dosis SC de 0,8 mg/kg cada dos semanas, con un 16,8% y un 11,7% de grado 3 o superior, respectivamente. Un paciente de cada cohorte murió debido a la infección por COVID-19.

La mayoría de los eventos adversos hematológicos de alto grado fueron citopenias, que se limitaron generalmente a las primeros ciclos de tratamiento. Se observó neutropenia en el 34,3% de los pacientes tratados a la dosis SC semanal de 0,4 mg/kg (el 30,8% de grado 3/4) y el 28,3% de los pacientes tratados a la dosis SC de 0,8 mg/kg cada dos semanas (el 22,1% de grado 3/4). Se observó trombocitopenia en el 27,3% de los pacientes tratados a la dosis SC semanal de 0,4 mg/kg (el 20,3% de grado 3/4) y el 26,9% de los pacientes tratados a la dosis SC de 0,8 mg/kg cada dos semanas (el 16,6% de grado 3/4). A la dosis SC semanal de 0,4 mg/kg, el 4,9% de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a los eventos adversos; el 8,4% tuvo retrasos en la dosis y el 14,7%, reducciones de la dosis. A la dosis SC de 0,8 mg/kg cada dos semanas, el 6,2% de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a los EEAA; el 13,8% tuvo retrasos en la dosis y el 6,2%, reducciones de la dosis.

“Talquetamab es la prueba de nuestro compromiso continuo por ofrecer estrategias terapéuticas a los pacientes que han agotado todas las demás opciones”, ha señalado el Dr. Edmond Chan, director senior para EMEA del área terapéutica de Hematología de Janssen-Cilag Limited. “Partiendo de más de 20 años de dedicación al mieloma múltiple, seguimos invirtiendo para incluir en nuestra cartera de productos posibles opciones de tratamiento que empleen diferentes mecanismos de acción y tengan el potencial de complementar a los tratamientos actuales, para asegurarnos de ser capaces de cubrir de la mejor forma posible las necesidades individuales de cada paciente”.

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