- La aprobación de AKEEGA® se basa en los resultados del estudio de fase 3 MAGNITUDE, un ensayo de medicina de precisión diseñado prospectivamente que incluye una de las mayores cohortes hasta la fecha de pacientes positivos en BRCA1/2 con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) en primera línea.
- Niraparib en combinación con acetato de abiraterona (AA), más prednisona o prednisolona, mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) en comparación con el estándar de tratamiento en primera línea en pacientes con un CPRCm con mutaciones en BRCA1/2.
Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización a AKEEGA® (niraparib y acetato de abiraterona [AA]), en forma de comprimido de doble acción (DAT por sus siglas en inglés), administrado con prednisona o prednisolona, para el tratamiento de adultos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) y mutaciones en BRCA1/2 (germinales y/o somáticas) en los que la quimioterapia no está clínicamente indicada.
El cáncer de próstata es el más prevalente entre los hombres en Europa, exceptuando los cánceres cutáneos, y la sexta causa de muerte por cáncer en todo el mundo. A pesar de los avances terapéuticos, el CPRCm sigue siendo una enfermedad incurable y mortal. Se han identificado mutaciones de los genes BRCA1/2 en aproximadamente el 10-15% de los pacientes con un diagnóstico de CPRCm y esto podría traducirse en un curso de enfermedad más agresiva, peores resultados clínicos y menor tiempo de supervivencia.
"El cáncer de próstata resistente a la castración metastásico sigue siendo una enfermedad letal, con grandes necesidades no cubiertas en cuanto a opciones de tratamiento, en particular para los pacientes con mutaciones en los genes BRCA1/2", ha afirmado el profesor Gerhardt Attard, oncólogo médico del University College London (UCL), Londres, Reino Unido. "Hemos visto que, en estos pacientes, niraparib combinado con acetato de abiraterona y predniso(lo)na (AAP) redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con AAP. El comprimido de acción dual de niraparib con acetato de abiraterona es una opción de tratamiento prometedora en primera línea para varones con un CPRCm y mutaciones en BRCA1/2."
La autorización de la CE, que también supone la primera aprobación mundial de AKEEGA®, se basa en los resultados del estudio de fase 3 MAGNITUDE (NCT03748641), aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. En el ensayo se evaluó si la añadir niraparib a AAP en primera línea mejoraba los resultados en pacientes con un CPRCm, con o sin alteraciones en los genes asociados a la reparación de recombinaciones homólogas (HRR) (que intervienen en la reparación del ADN dañado), incluido BRCA1/2. Se incluyó a un total de 423 pacientes con alteraciones en los genes implicados en HRR, 225 de los cuales (53,2%) tenían mutaciones en BRCA, lo que constituye una de las mayores cohortes de pacientes positivos en BRCA1/2 con un CPRCm en primera línea en cualquier estudio clínico realizado hasta la fecha.
"El ensayo MAGNITUDE se diseñó prospectivamente como un estudio de medicina de precisión para identificar la población específica de pacientes que más se beneficiarían de niraparib con acetato de abiraterona más prednisona o prednisolona, y aumentar potencialmente la probabilidad de éxito del tratamiento", ha afirmado Martin Vogel, director del Área Terapéutica de Oncología para Europa, Oriente Medio y África de Janssen-Cilag GmbH. "Los resultados en los que se basa esta aprobación de la Comisión Europea refuerzan el beneficio de esta combinación basada en niraparib para tratar eficazmente las mutaciones en BRCA y transformar las perspectivas de los pacientes con un CPRCm."
El objetivo primario de MAGNITUDE fue la supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr), analizada mediante revisión central ciega. Niraparib más AAP mejoró significativamente la SLPr en todos los pacientes con alteraciones en los genes implicados en HRR (hazard ratio [HR] 0,73; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,56 a 0,96; p=0,022). Esta mejora fue más pronunciada en los pacientes con mutaciones en los genes BRCA1/2, en los que se observó una reducción del riesgo estadísticamente significativa del 47% en la SLPr. Con una mediana de seguimiento adicional de 24,8 meses en el subgrupo de pacientes con alteraciones en los genes BRCA, la SLPr mediante revisión central demostró un efecto del tratamiento consistente y clínicamente significativo a favor de niraparib más AAP, con una SLPr mediana de 19,5 meses en comparación con 10,9 meses para placebo más AAP.1 Además, se observó una tendencia hacia la mejora de la supervivencia global (SG) con niraparib más AAP, una fuerte mejora en el tiempo hasta la progresión sintomática (TPS) y una mejora clínicamente significativa en el tiempo hasta el inicio de la quimioterapia citotóxica (TQC).
El perfil de seguridad observado de la combinación de niraparib y AAP fue consistente con el perfil de seguridad conocido de cada agente. De los pacientes con alteraciones en los genes implicados en la reparación por recombinación homóloga, el 67% experimentó acontecimientos adversos de grado 3/4 en el brazo de la combinación frente al 46,4% en el brazo de control. Los acontecimientos adversos de grado 3 más frecuentes fueron anemia (28,3% frente a 7,6%) e hipertensión (14,6% frente a 12,3%) con niraparib y AAP frente a placebo y AAP, respectivamente.16 La combinación de niraparib y AAP también mantuvo la calidad de vida global en comparación con placebo y AAP.
"Este hito europeo, que también marca la primera aprobación mundial de AKEEGA®, destaca el valor de la medicina de precisión y la importancia de las pruebas genéticas en pacientes con CRPCm para garantizar que los pacientes adecuados reciban el tratamiento adecuado", ha señalado por su parte el Dr. Peter Lebowitz, responsable del Área Terapéutica Global de Oncología de Janssen Research & Development, LLC. "También demuestra nuestro compromiso continuo en Janssen para desarrollar enfoques terapéuticos innovadores para ayudar a mejorar los resultados para los pacientes que viven con cáncer de próstata."
Niraparib es un inhibidor altamente selectivo de la poli-adenosina-difosfato-ribosa–polimerasa (PARP). Junto con AA más prednisona, el régimen combinado DAT se dirige a dos impulsores oncogénicos en pacientes con un CPRCm, a saber, las alteraciones en el eje del receptor androgénico y en BRCA1/2. Se trata de la primera formulación DAT disponible en la Unión Europea para pacientes con un CPRCm con mutaciones en BRCA.
Europa es la primera región en el mundo en aprobar AKEEGA® (niraparib y acetato de abiraterona DAT), para el tratamiento de pacientes con un CPRCm positivo en BRCA. En febrero de 2023, Janssen presentó una solicitud de nuevo fármaco (NDA por sus siglas en inglés) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) para obtener la aprobación de esta combinación basada en niraparib para el tratamiento de pacientes con un CPRCm positivo en BRCA.
